單藥雷替曲塞經(jīng)TACE治療原發(fā)性肝癌的療效及安全性探討

趙陽陽

（桓臺縣人民醫(yī)院肝膽外科，山東 淄博 256400）

臨床針對原發(fā)性肝癌疾病進行治療的時候，以往會較為傾向于使用手術(shù)治療的模式，將肝損傷處切除。但是在進行手術(shù)的時候，患者受到麻藥和手術(shù)刺激的影響，導(dǎo)致腸胃功能與腹腔受到刺激，會影響到術(shù)后的恢復(fù)，以此臨床正在結(jié)合患者的治療意愿，從而調(diào)整治療方式和內(nèi)容。因原發(fā)性肝癌的發(fā)生屬于惡性疾病的一種，不僅危害患者的身體健康，甚至還威脅患者的生命安全，疾病對人機體造成的損傷和疾病發(fā)展相對嚴(yán)重，會嚴(yán)重影響患者的有效生存時間，所以目前的治療原則主要為延長患者無進展生存期，肝動脈化療栓塞療法通過選擇不同的藥物能達到不同的治療效果[1-2]。且在肝動脈化療栓塞術(shù)下介入治療的化療藥物能夠發(fā)生細胞毒作用，控制癌癥細胞發(fā)展從而降低對健康器官和組織的危害性。目前多選用雷替曲塞，此藥的藥物半衰期可到達近200小時，針對腫瘤細胞凋亡的干預(yù)效果理想[3]。基于此，本文此次對化療治療原發(fā)性肝癌的效果進行研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

從我院中挑選出符合本次實驗標(biāo)準(zhǔn)的研究對象共計62名，其病情進行診斷后對象均為原發(fā)性肝癌對象，在時間線推動下發(fā)現(xiàn)對象就診記錄均在2019.12--2021.03 期間，按照治療方式不同分出常規(guī)組和實驗組，前組使用表柔比星TACE、后組使用雷替曲塞TACE，實驗執(zhí)行前，家屬和患者已經(jīng)明確本次的研究目標(biāo)，并已經(jīng)簽署了相關(guān)知情同意書。

病例納入：①確經(jīng)醫(yī)學(xué)實驗室診斷為原發(fā)性肺癌者；②本次實驗患者皆為成年人（＞18 歲）；③實驗中途未有脫離者；④肝功能檢測Child-PughA 級、B 級；⑤既往治療史中并未接受雷替曲塞或是表柔比星治療。病例排除：①合并嚴(yán)重靶器官疾病者；②對于本次實驗中涉及使用藥物過敏者；③關(guān)節(jié)皮膚與軟組織有不同程度的壞死者；④患者有活動性的消化道出血癥狀；⑤肝功能評級在C 級階段者。

常規(guī)組（31 例）中對象年齡范圍35-72 歲（平均年齡58.9±8.0 歲），男患19 例、女患12 例，體重值50kg-68kg。實驗組（31 例）中對象年齡范圍36-72 歲（平均年齡57.6±7.9歲），男患18 例、女患11 例，體重值50kg-67kg。對比資料結(jié)果顯示無差異性，P＞0.05。

1.2 方法

肝動脈化療栓塞治療方法：首先讓患者調(diào)整體位為仰臥位，然后對操作室的環(huán)境和操作部位做常規(guī)消毒，并鋪設(shè)醫(yī)療巾。在為患者應(yīng)用麻醉藥做好局部麻醉藥后，開始使用改良型的Seldinger 法做好皮股動脈穿刺，為了將5F 導(dǎo)管置入腹腔則會選擇導(dǎo)絲引導(dǎo)法，開始做肝總動脈造影處理，了解到患者病灶數(shù)量、位置、大小以及供血動脈情況后，再次重點探究是否有未曾發(fā)現(xiàn)的腫瘤血供來源，并發(fā)現(xiàn)腫瘤染色缺損表現(xiàn)，插管至腸系膜上動脈、膈下動脈以及右腎動脈等位置仔細尋找。

對常規(guī)組中對象使用表柔比星聯(lián)合碘油化療治療，其中表柔比星使用40mg/m2。實驗組中對象應(yīng)用雷替曲塞增加碘油化療栓塞治療，其中雷替曲塞使用3mg/m2。每次患者的治療中碘油使用總量不得超過二十毫升，術(shù)后積極開展動脈穿刺點加壓處理，防止穿刺點可能發(fā)生出血，患者的下肢制動時間應(yīng)維持在八小時，穩(wěn)定臥床時間應(yīng)超過二十四小時，為患者檢測生命體征數(shù)據(jù)，并隨時觀察患者加壓包扎的位置是否有活動性出血情況，觸診右足部背動脈是否有搏動。術(shù)后是否有常規(guī)保肝、抑酸護胃、止吐、補液等對癥支持治療。觀察患者的惡心嘔吐癥狀是否發(fā)生，若有發(fā)熱、肝臟位置疼痛現(xiàn)象出現(xiàn)，則應(yīng)該對癥處理。每次的介入治療工作均應(yīng)該針對上腹部做影像學(xué)檢查，治療時間應(yīng)該間隔一個月或一個半月。

1.3 觀察指標(biāo)

同類型病患分組治療后，建立對比指標(biāo)觀察患者治療前后組間生存質(zhì)量評分和負(fù)性情緒表現(xiàn)、患者臨床治療效果、生存率以及術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況的內(nèi)容。

1.4 統(tǒng)計

對本次報告中的檢驗結(jié)果值套入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 23.0分析，選用（±s）、（n %）描述、同時采用t、χ2檢驗。P＜0.05 則代表數(shù)據(jù)有差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前后組間生存質(zhì)量評分和負(fù)性情緒表現(xiàn)

下表1中見，治療前兩組對象的生活質(zhì)量表現(xiàn)無明顯差異性，P＞0.05。治療后實驗組生存質(zhì)量評分高于常規(guī)組，P＜0.05.

表1 組間生存質(zhì)量評分比較表（±s，n=31）

組別治療前常規(guī)組實驗組TP心理44.2±5.1 43.6±4.9 0.472生理41.5±6.1 42.0±5.7 0.333生活46.2±9.2 46.1±8.8 0.044社會49.8±6.7 48.0±6.9 1.042＞0.05組別治療后常規(guī)組實驗組TP心理60.5±3.1 75.1±2.6 20.091生理68.5±4.0 74.9±3.8 6.459社會64.2±4.4 72.9±3.7 8.426＜0.05生活63.3±5.0 73.4±4.1 8.697

負(fù)性情緒表現(xiàn)--干預(yù)前，常規(guī)組SAS（71.3±4.5）分、SDS（66.3±6.3）分；實驗組SAS（70.2±5.2）分、SDS（67.3±5.9）分。對比下兩組結(jié)果計算T=0.891、0.645，P＞0.05 無差異統(tǒng)計意義。干預(yù)后，常規(guī)組SAS（50.3±1.2）分、SDS（51.2±1.0）分；實驗組SAS（41.32±1.3）分、SDS（42.3±2.1）分。對比下兩組結(jié)果計算T=28.261、21.305，實驗組負(fù)性情緒改善優(yōu)于常規(guī)組，P＜0.05有差異統(tǒng)計意義。

2.2 患者臨床治療效果

在下表2中可見，實驗組下的療效體現(xiàn)顯示相較于常規(guī)組結(jié)果基本相近，數(shù)值差異對比無統(tǒng)計意義P＜0.05。

表2 組間患者臨床治療效果比較表(n %，n=31)

2.3 生存率

在下表3中見，實驗組中患者的生存期和有效生存率對比常規(guī)組明顯更高，統(tǒng)計結(jié)果比較意義P＜0.05。

表3 組間生存率統(tǒng)計比對(±s，n=31)

表3 組間生存率統(tǒng)計比對(±s，n=31)

組別常規(guī)組實驗組生存半年率（%）平均生存時間（月）3.9 7.0***＜0.05生存一年率（%）28 05 χ2P 4.292＜0.05 5.438＜0.05

2.4 術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況

每組31 例患者統(tǒng)計，常規(guī)組內(nèi)有白細胞減少5 例、紅細胞減少4 例、發(fā)熱4 例、血小板下降2 例、惡心嘔吐2 例，總發(fā)生率54.8%。實驗組內(nèi)有白細胞減少3 例、紅細胞減少3例、發(fā)熱2 例、血小板下降3 例、惡心嘔吐4 例，總發(fā)生率48.4%。經(jīng)此對比下可見，常規(guī)組中顯示對象發(fā)生不良反應(yīng)概率相比于實驗組結(jié)果相近，表示兩種介入手段的效果無差異性，計算χ2=0.258，有比較意義P＜0.05。

3 討論

原發(fā)性質(zhì)的肝癌作為在肝內(nèi)膽管的上皮細胞與干細胞上出現(xiàn)的腫瘤，屬于臨床上發(fā)病概率較高的惡性腫瘤之一?；疾〉哪挲g經(jīng)常在45 歲左右，男性患病的幾率高于女性，發(fā)病率與致死率位于我國惡性腫瘤的第二位。大部分醫(yī)學(xué)者認(rèn)為肝硬化以及病毒性肝硬化可能是造成肝癌的罪魁禍?zhǔn)?，此外，環(huán)境因素也被人們認(rèn)為是導(dǎo)致肝癌產(chǎn)生的元兇。疾病體征表現(xiàn)為肝部疼痛感、惡心嘔吐、食欲減弱、情緒低迷等癥狀，原發(fā)性肝癌死亡率較高，需要及時進行治療防止癌細胞全身擴散，病情惡化并且轉(zhuǎn)移[4]。本文中圍繞TACE 治療手段為肝癌患者提供治療服務(wù)，肝動脈化療栓塞術(shù)成為了細胞毒性作用機制中的關(guān)鍵，雖然效果理想但因化療藥物作用時很難分清健康細胞和癌細胞之間存在的根本性代謝差異，因此也會對正常細胞造成損傷，故而藥物挑選要更加謹(jǐn)慎。雷替曲塞的機制為還原型甲氨蝶呤由細胞內(nèi)的葉酸基聚谷氨酸合成酶代謝，從而產(chǎn)生的一系列更強的多聚谷氨酸類化合物，最后防止抑制細胞合成DNA 達到抗腫瘤治療目的。單藥雷替曲塞TACE 治療原發(fā)性肝癌的效果是安全的，相較于以往所用表柔比星持久作用效果良好，且作為優(yōu)勢之一對患者的無進展生存期影響是呈積極性的。結(jié)果可見，治療前兩組患者的生存質(zhì)量、負(fù)性情緒對比、治療后兩組治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率對比，P＞0.05。治療后，實驗組病患負(fù)性情緒表現(xiàn)和生存質(zhì)量相對比常規(guī)組；相較于常規(guī)組，實驗組的生存率情況高于常規(guī)組，P＜0.05。

綜上所述，單藥雷替曲塞經(jīng)TACE 治療原發(fā)性肝癌的療效良好，無特異不良反應(yīng)出現(xiàn)，安全性較高，值得推廣使用