古塞奇尤單抗和司庫奇尤單抗治療中、重度銀屑病的成本-效果比較

段虹飛，馬培志

(河南省人民醫(yī)院 藥學(xué)部，河南 鄭州 450000)

銀屑病是一種免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性系統(tǒng)性疾病[1]。我國銀屑病患者達650萬，患病率為0.47%，且呈現(xiàn)不斷上升的趨勢[2]。銀屑病尚無治愈方法，反復(fù)遷延的病情給患者帶來了不同程度的身體、情感和社會負擔(dān)[3-4]。2016年WHO《銀屑病全球報告》顯示，銀屑病患者排名靠前的治療需求集中于快速起效、減少復(fù)發(fā)且長效持久[5]。近年來生物制劑在銀屑病領(lǐng)域的應(yīng)用為臨床提供了新的藥物選擇。對于中、重度患者來說，相比常規(guī)療法，生物制劑起效快，皮損清除率高[6]。目前國內(nèi)已上市的用于治療中、重度斑塊狀銀屑病的生物制劑主要有抗腫瘤壞死因子α抗體(依那西普、阿達木單抗、英夫利昔單抗)、白細胞介素(interleukin，IL)-17A抑制劑(司庫奇尤單抗、依奇珠單抗)、IL-12和IL-23抑制劑(烏司奴單抗)以及IL-23抑制劑(古塞奇尤單抗)。銀屑病的治療周期較長，生物制劑價格較為昂貴，因此該類藥物經(jīng)濟性問題不容忽視。古塞奇尤單抗于2019年12月在我國上市，目前未檢索到古塞奇尤單抗在中國人群的藥物經(jīng)濟學(xué)研究。近期發(fā)表的一項頭對頭的隨機、雙盲臨床試驗中，以銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)(psoriasis area and severity index，PASI)為療效評價指標，與司庫奇尤單抗相比，使用古塞奇尤單抗治療的患者在第48周達到PASI 90的比例更高[7]。本研究擬采用ECLIPSE試驗樣本人群，進一步比較古塞奇尤單抗和司庫奇尤單抗治療中、重度斑塊狀銀屑病患者的成本和效益，為臨床用藥及衛(wèi)生部門決策提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象本研究對象來源于ECLIPSE研究的樣本人群[7]，該研究是一個48周的隨機、雙盲、頭對頭臨床試驗研究，共入選1 048例年齡≥18歲，PASI≥12的中、重度銀屑病患者。

1.2 治療方法與療效判定按照隨機數(shù)表法將患者分為古塞奇尤單抗治療組(在研究開始和4周時服用100 mg古塞奇尤單抗，后每8周100 mg)和司庫奇尤單抗治療組(0、1、2、3和4周時服用司庫奇尤單抗300 mg，后每4周300 mg)。主要終點指標為48周時，PASI≥90的患者的比例；次要終點指標為第12和48周獲得PASI 75和PASI 100的患者的比例。

1.3 藥物經(jīng)濟學(xué)評價

1.3.1成本-效果評價

1.3.1.1成本計算 成本指采用某一藥品或者治療方案所消耗的資源及價值，通常采用貨幣單位表示?？煞譃橹苯映杀?、間接成本和隱形成本[8]?？紤]到本研究的病例來自于門診患者，且用藥間隔及隨訪周期較長，對交通費等間接成本及隱形成本忽略不計，對患者的相關(guān)檢查費和掛號費視為相同。納入計算的成本僅為藥品費用，參考2021年鄭州市三甲醫(yī)院藥品收費標準計算。

1.3.1.2評價方法 本研究采用的是最小成本分析法，對兩種藥物的總成本進行直接比較，從而比較不同治療方案的經(jīng)濟性。在成本-效果分析法中，成本-效果比為治療總成本與總有效率之比。增量成本-效果比 (incremental cost effectiveness ratio，ICER)指的是兩組治療總成本之差與兩組總有效率之差的比值[9]。最終以ICER為評價指標，將兩組治療方案的平均總成本作為意愿支付閾值(willing-to-pay，WTP)[10]，如果ICER小于WTP，提示方案具有經(jīng)濟性。

1.3.1.3敏感性分析 研究數(shù)據(jù)可能有偏倚，假設(shè)2種方案的總有效率保持不變，但隨著醫(yī)改不斷深入，企業(yè)自主降價，藥品費用不斷降低。因此通過設(shè)定藥費增加或降低來驗證經(jīng)濟學(xué)評價結(jié)果是否穩(wěn)定。

1.3.2需治療人數(shù)計算 需治療人數(shù)指為了達到某一個治療結(jié)局，運用指定的治療方法在一個時間段內(nèi)需花費的治療努力。這個指標具有直觀且貼近臨床背景的優(yōu)點，可直接用于指導(dǎo)臨床決策[11]。計算公式：

n75=1/P75；n90=1/P90；n100=1/P100。

式中：n75表示PASI 75的需治療人數(shù)，P75表示達到PASI 75患者的百分比；n90表示PASI 90的需治療人數(shù)，P90表示達到PASI 90患者的百分比；n100表示PASI 100的需治療人數(shù)，P100表示達到PASI 100患者的百分比。

2 結(jié)果

2.1 治療成本古塞奇尤單抗給藥方案：第0、4周及以后每8周1次，每次1支。司庫奇尤單抗給藥方案：第0、1、2、3、4周，每次2支，之后每月2支。生物制劑存在著誘導(dǎo)給藥期，因此將第1年稱為誘導(dǎo)年(52周)，第2年為維持年(52周)。2個方案的成本比較見表1。

表1 兩種治療方案成本比較

2.2 成本-效果評價及需治療人數(shù)古塞奇尤單抗的有效率高于司庫奇尤單抗，分別以PASI 75、PASI 90以及PASI 100為效果指標，采用成本-效果法進行分析，結(jié)果表明，古塞奇尤與司庫奇尤的ICER值分別為16 274.6、4 972.8和7 306.9元。即每獲1%的有效率，需多支出的金額。ICER小于WTP值(兩種藥物平均總成本為76 196.0元)，提示古塞奇尤單抗具有一定的成本-效果優(yōu)勢。見表2。

表2 兩種治療方案的成本-效果分析

2.3 敏感性分析結(jié)果對成本-效果分析結(jié)果進行單因素敏感性分析。使藥費在±30%之間浮動， 兩組的ICER結(jié)果表明研究結(jié)果較為穩(wěn)定，見表3。

表3 單因素敏感性分析(元)

3 討論

近年來，銀屑病的生物治療發(fā)展迅速。研究表明，IL-17在銀屑病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，IL-23在IL-17的生成和維持中起重要作用， IL-23/IL-17軸的細胞因子已成為銀屑病治療領(lǐng)域的重點研究對象[12-13]，IL-23/IL-17軸的生物制劑也成為新藥研發(fā)熱點，目前國內(nèi)已上市的有司庫奇尤單抗、依奇珠單抗、烏司奴單抗以及古塞奇尤單抗。與傳統(tǒng)治療藥物相比，生物制劑價格昂貴，對不同生物制劑進行經(jīng)濟學(xué)比較，可以為合理用藥提供參考[14-15]。古塞奇尤單抗作為全球首個批準用于銀屑病治療的抗IL-23的單克隆抗體，自上市起就引起了極大關(guān)注。在2個頭對頭臨床試驗中，古塞奇尤單抗療效優(yōu)于阿達木單抗[16-17]，ECLIPSE試驗證實，古塞奇尤單抗療效優(yōu)于司庫奇尤單抗，但古塞奇尤單抗價格昂貴，司庫奇尤單抗在2021年進入國家醫(yī)保，價格降低。對古塞奇尤單抗進行成本-效果分析能夠?qū)︶t(yī)生、患者及衛(wèi)生決策部門提供一定的參考。

國內(nèi)尚無關(guān)于古塞奇尤單抗的藥物經(jīng)濟學(xué)研究報道，本研究以ECLIPSE試驗為樣本人群，以國內(nèi)藥品價格計算成本，比較古塞奇尤單抗和司庫奇尤單抗治療中、重度斑塊狀銀屑病患者的成本和效益，彌補了相關(guān)研究領(lǐng)域的空白。本研究存在一定的局限性，古塞奇尤單抗在我國上市時間尚短，未檢索到關(guān)于古塞奇尤單抗在中國人群中的臨床研究數(shù)據(jù)，因此本研究的療效數(shù)據(jù)來源于國外三期臨床試驗。隨著國內(nèi)研究數(shù)據(jù)及資料的不斷積累，應(yīng)進行基于國內(nèi)臨床試驗的藥物經(jīng)濟學(xué)評價。