外周血C-反應(yīng)蛋白與清蛋白比值及紅細(xì)胞分布寬度檢測(cè)對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎的診斷價(jià)值

曹俊杰，羅改瑩，王 瑞（西安市第五醫(yī)院.檢驗(yàn)科;.風(fēng)濕免疫科，西安 710082）

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種自身免疫性疾病，以骶髂關(guān)節(jié)和脊柱附著點(diǎn)炎為主要癥狀，炎癥部位骨形成增加，隨著疾病的進(jìn)展最終導(dǎo)致纖維化和骨性強(qiáng)直[1]。炎癥是導(dǎo)致 AS 患者致殘的關(guān)鍵因素，因此準(zhǔn)確可靠的炎癥標(biāo)志物評(píng)價(jià)患者的炎癥狀態(tài)對(duì)早期診斷至關(guān)重要[2]。目前對(duì) AS 患者的早期篩查及疾病活動(dòng)度的檢測(cè)主要依靠C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR），但是這些標(biāo)志物受影響因素較多，只能反映短期炎癥活動(dòng)并且特異度和敏感度較低[3]。C-反應(yīng)蛋白與清蛋白比值（C-reactive protein to albumin ratio，CAR）是綜合評(píng)估機(jī)體炎癥水平的新指標(biāo)，目前廣泛用于評(píng)估各種危重癥患者和惡性疾病患者的病情及預(yù)后[4-5]。紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width ，RDW）通常作為血液系統(tǒng)疾病的分類及診斷指標(biāo)，但近年研究表明 RDW 在自身免疫性疾病中具有重要的應(yīng)用價(jià)值[6-7]。本研究擬探討 CAR 和 RDW 對(duì) AS 的診斷效能，評(píng)價(jià)其潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集西安市第五醫(yī)院 107 例 AS 患者為研究對(duì)象，其中男性 80 例，女性 27 例，平均年齡為 35.30 ± 13.46 歲。所有患者均按照 1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)確診；收集同期在該院進(jìn)行體檢的 100 例健康人作為對(duì)照，其中男性 76 例，女性 24 例，平均年齡為 36.10 ± 11.23 歲。AS 組與對(duì)照組性別、年齡間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病者；②并發(fā)腫瘤者；③患有心腦血管疾病及血液學(xué)疾??；④肝、腎功能異常者。

1.2 儀器與試劑 RDW 采用中國(guó)邁瑞 BC-6800 全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀及配套試劑；CRP 采用美國(guó)貝克曼-庫(kù)爾特（BECKMAN COULTER）IMMAGE 800 儀器及配套試劑檢測(cè)；ALB 采用美國(guó)貝克曼-庫(kù)爾特全自動(dòng)生化分析儀 AU5821 及配套試劑檢測(cè)；ESR 采用Sysmex Monitor-100 全自動(dòng)血沉檢測(cè)儀（日本希森美康公司）。CAR 是 C-反應(yīng)蛋白與清蛋白比值。

1.3 方法 按要求采集入組 AS 患者及健康對(duì)照者的清晨空腹靜脈血3ml，加入促凝真空管中以3 000r/min 離心 10 min 后分離血清檢測(cè) CRP 和 ALB。2ml 全血加入EDTA-K2抗凝管中檢測(cè) RDW。1.6ml 靜脈血加入到含 109mmol/L 枸櫞酸鈉 0.4ml 的真空管中檢測(cè) ESR。所有項(xiàng)目均即時(shí)檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用 SPSS 23.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。采用 Kolmogorov-Smirnov 驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布。正態(tài)分布計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)） [M（P25～P75）] 表示，組間比較采用 Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用 Spearman 秩和相關(guān)分析研究各參數(shù)之間的相關(guān)性。采用 ROC 曲線評(píng)估 CAR 和 RDW 對(duì) AS 診斷的敏感度和特異度。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AS 患者血 CRP，ESR，RDW 和 CAR 水平比較 見(jiàn)表 1。與健康對(duì)照組比，AS 組的血 CRP，ESR，RDW 和 CAR 均有增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。

表 1 AS 患者血 CRP，ESR，RDW 和 CAR 水平 比較［M(P25 ～P75)］

2.2 血 CAR，RDW 與血 ESR，CRP 的相關(guān)性分析 在 107 例研究對(duì)象中，血 CAR 與 CRP 呈正相關(guān)（r＝0.994，P＜0.001），RDW 與 CRP 呈正相關(guān)（r＝0.235，P＜0.001）；CAR 和 RDW 均與 ESR 呈正相關(guān)（r＝0.681，0.262，均P＜0.001）。

2.3 血 CAR 和 RDW 及聯(lián)合檢測(cè)對(duì) AS 的診斷效能 ROC 曲線分析結(jié)果顯示，CAR 診斷 AS 的曲線下面積（AUC）為 0.946 （95% CI： 0.918 ～0.973，P＜0.001），最佳臨界值為 0.14；以 0.14 為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，CAR 診斷 AS 的敏感度和特異度分別為 87.85% 和 89.00%。RDW 診斷AS 的 AUC 為0.814（95% CI：0.752 ～0.875，P＜0.001），最佳臨界值為 14.05%；以 14.05% 為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，RDW 診斷 AS 的敏感度和特異度分別為 67.29% 和 92.93%，見(jiàn)圖1。以最佳臨界值為標(biāo)準(zhǔn)，按并聯(lián) / 串聯(lián)試驗(yàn)分析 CAR 和 RDW 聯(lián)合檢測(cè)對(duì) AS 的診斷效能，結(jié)果表明 CAR/RDW 并聯(lián)檢測(cè)的敏感度最高，CAR ＋RDW 串聯(lián)檢測(cè)的特異度最高，見(jiàn)表2。

表2 CAR 和 PDW 單獨(dú)與聯(lián)合試驗(yàn)診斷 AS 的效能分析

圖1 CAR 和 RDW 診斷 AS 的 ROC 曲線

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎是一種慢性自身炎癥性疾病，病情進(jìn)展緩慢，早期無(wú)明顯組織性病變及臨床癥狀，容易漏診?；颊咦杂X(jué)有臨床表現(xiàn)時(shí)疾病已進(jìn)入中后期，治療效果不佳，因此早診斷、早治療非常重要[8]。

CRP 是由肝細(xì)胞合成并分泌的一種急性時(shí)相蛋白，其在血漿中顯著升高，與炎癥有密切的關(guān)系，在 AS 患者血漿中 CRP 顯著升高，并與疾病的活動(dòng)相關(guān)[9]。ALB 是血漿中的主要蛋白質(zhì)，用作評(píng)估機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。目前研究表明 ALB 與炎癥反應(yīng)的關(guān)系更為密切[4]。CAR 為 CRP 與 ALB 比值，是綜合評(píng)估機(jī)體炎癥狀態(tài)的指標(biāo)。目前 CAR 已廣泛用于炎癥反應(yīng)相關(guān)性疾病的診斷及預(yù)后評(píng)估[10]。研究報(bào)道，CAR 對(duì)炎癥相關(guān)的疾病（心血管、炎癥性腸病、感染性疾病等）預(yù)后均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[10]。CAR 在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中較高，并且與疾病的活動(dòng)度有較好的相關(guān)性[11]。本研究中，CAR 在 AS 患者中顯著高于健康對(duì)照組，ROC 曲線分析顯示 CAR 對(duì) AS 有很好的診斷效能，相關(guān)性分析顯示 CAR 與傳統(tǒng)炎性指標(biāo) CRP 和 ESR 都呈正相關(guān)。CAR 在 AS 診斷中的敏感度（87.85%）、特異度（89%）及準(zhǔn)確度（87.92%）相對(duì)較高。因此，CAR 對(duì) AS 的診斷具有重要的臨床價(jià)值。

近年 RDW 作為一個(gè)反映系統(tǒng)性炎癥標(biāo)志物在很多疾病中被關(guān)注。研究表明，RDW 與心血管疾病、癌癥、肝腎疾病等進(jìn)行性或慢性炎性疾病的診斷和預(yù)后有關(guān)[12-14]。RDW 與自身免疫性疾病也存在一定的相關(guān)性，RDW 與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和原發(fā)性舍格倫綜合征等疾病的病情活動(dòng)密切相關(guān)[7,15-16]，陳麗軍等[17]發(fā)現(xiàn) RDW 在 AS 患者的診斷和病情觀察中有一定的價(jià)值。本研究中同樣對(duì) RDW 對(duì) AS 的診斷價(jià)值進(jìn)行研究，ROC 曲線分析表明 RDW 對(duì) AS 具有較高的診斷效能，相關(guān)性分析顯示 RDW 與 CRP 和 ESR 都呈正相關(guān)，結(jié)果與陳麗軍等[17]的研究結(jié)果一致。單獨(dú) RDW 對(duì)診斷 AS 的準(zhǔn)確度為 79.71%。因此 RDW 對(duì)診斷 AS 有一定的價(jià)值，但是其診斷的準(zhǔn)確度還需進(jìn)一步提升。

為此，本研究又以 CAR 和 RDW 的最佳臨界值為標(biāo)準(zhǔn)，按串聯(lián)/并聯(lián)試驗(yàn)探討 CAR 和 RDW 聯(lián)合檢測(cè)對(duì) AS 的診斷價(jià)值。結(jié)果表明并聯(lián)試驗(yàn)（CAR/RDW）診斷 AS 的敏感度（97.20%）最高，準(zhǔn)確度是 89.37%，串聯(lián)試驗(yàn)（CAR+RDW）診斷 AS 的特異度（100%）最高，準(zhǔn)確度是 78.26%。以上結(jié)果表明單獨(dú)的 CAR 和 RDW 檢測(cè)對(duì)AS 的診斷雖具有一定的價(jià)值，但是二者并聯(lián)/串聯(lián)檢測(cè)可提高診斷 AS 的敏感度和特異度，提示 CAR 和 RDW 聯(lián)合檢測(cè)可以作為一種新的AS 輔助診斷指標(biāo)。

綜上所述，CAR 和RDW 檢測(cè)便捷且價(jià)格便宜，二者聯(lián)合檢測(cè)可作為臨床診斷 AS 新的輔助診斷指標(biāo)。