初診活動性肺結(jié)核患者血漿IL-6，IL-17，IL-37及TIM-3水平表達(dá)及其臨床意義

梁 津，劉輊彬，梁成員，譚秋清，李茂昆，羅祿文，李忠妹（百色市人民醫(yī)院感染科，廣西百色 533000）

肺結(jié)核是一種慢性傳染性疾病，臨床表現(xiàn)多樣，病情輕重不一，主要通過飛沫傳播，對人民生活和健康造成極大影響[1]。近年來的研究認(rèn)為，多種細(xì)胞因子在肺結(jié)核患者中存在異常表達(dá)，參與肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展，了解細(xì)胞因子在肺結(jié)核中的作用機(jī)制對該病的治療具有重大幫助[2]。研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6），白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）及白細(xì)胞介素-37（interleukin-37，IL-37）具有促炎、促細(xì)胞增殖作用，其表達(dá)失衡參與了肺結(jié)核的免疫應(yīng)答及免疫發(fā)病過程，可能在肺結(jié)核診療中具有一定應(yīng)用價(jià)值[3-5]。T 細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(T-cell immunoglobulin and mucin domain molecule-3，TIM-3）是近年發(fā)現(xiàn)的新的基因家族成員之一，主要表達(dá)于末分化的Th1 型細(xì)胞，TIM-3 參與介導(dǎo)免疫反應(yīng)和維持炎癥反應(yīng)穩(wěn)態(tài)，在肺結(jié)核的免疫應(yīng)答中發(fā)揮了重要的作用[6]。本研究檢測血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平在肺結(jié)核患者中的表達(dá)情況，分析其與患者病情變化的關(guān)系，旨在為肺結(jié)核的治療提供指導(dǎo)。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2018年1月～2020年10月百色市人民醫(yī)院初治的活動性肺結(jié)核患者57 例，男性33 例、女性24 例，年齡17～63（32.85±10.46）歲。肺結(jié)核的診斷參照《WS288-2017 肺結(jié)核診斷》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)痰結(jié)核分枝桿菌涂片及培養(yǎng)陽性判定為菌陽肺結(jié)核患者31 例（菌陽肺結(jié)核組），菌陰肺結(jié)核26 例（菌陰肺結(jié)核組）。57 例肺結(jié)核患者按病情輕重、病程長短及病變范圍分為輕癥組32 例和重癥組25 例。另收集50 例非肺結(jié)核的普通肺炎患者作為肺炎組，男性30 例，女性20 例，年齡20～68（34.10±10.27）歲，肺炎的診斷參照《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[8]。收集40 例體檢正常者作為對照組，男性25 例，女性15 例，年齡18～65（33.60±9.82）歲。各組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 儀器與試劑 680 型全自動酶標(biāo)分析儀（Bio-Rad 公司），酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（武漢華美生物工程有限公司）。

1.3 方法 分別采集肺結(jié)核患者，肺炎患者就診時(shí)和對照組于體檢時(shí)的空腹靜脈血5ml 于肝素抗凝管中，3 500 r/min 離心10 min 分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料呈正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較采用SNK-q檢驗(yàn)；兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺結(jié)核組、肺炎組和對照組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較 見表1。肺結(jié)核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明顯高于肺炎組和對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.338～13.273，均P＜0.001）；肺炎組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

表1 肺結(jié)核組、肺炎組和對照組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較（±s）

表1 肺結(jié)核組、肺炎組和對照組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較（±s）

項(xiàng)目 對照組（n=40） 肺炎組（n=50） 肺結(jié)核組（n=85） F P IL-6（pg/ml） 3.05±1.08 26.28±9.16 41.37±13.50 14.610 ＜0.001 IL-17（pg/ml） 16.13±5.86 30.47±7.18 62.50±10.73 16.352 ＜0.001 IL-37（pg/ml） 4.10±1.02 9.85±2.74 14.63±4.18 11.513 ＜0.001 TIM-3（ng/ml） 6.24±2.15 11.80±3.52 18.17±5.16 14.319 ＜0.001

2.2 菌陽肺結(jié)核組和菌陰肺結(jié)核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較 見表2。菌陽肺結(jié)核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明顯高于菌陰肺結(jié)核組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.001）。

表2 菌陽肺結(jié)核組和菌陰肺結(jié)核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較（±s）

表2 菌陽肺結(jié)核組和菌陰肺結(jié)核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較（±s）

項(xiàng)目 菌陰肺結(jié)核組（n=26） 菌陽肺結(jié)核組（n=31） t P IL-6（pg/ml） 30.16±8.95 52.60±15.71 8.472 ＜0.001 IL-17（pg/ml） 46.52±9.13 72.35±15.20 10.161 ＜0.001 IL-37（pg/ml） 12.48±3.17 16.50±6.14 6.925 ＜0.001 TIM-3（ng/ml） 15.21±4.92 21.70±7.93 9.106 ＜0.001

2.3 重癥組和輕癥組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平比較 見表3。重癥組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明顯高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.001）。

表3 重癥組和輕癥組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及 TIM-3 水平比較（±s）

表3 重癥組和輕癥組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及 TIM-3 水平比較（±s）

項(xiàng)目 輕癥組（n=32） 重癥組（n=25） t P IL-6（pg/ml） images/BZ_186_473_765_602_834.png±9.27 56.38±17.26 12.642 ＜0.001 IL-17（pg/ml） 48.20±8.74 79.50±16.38 14.513 ＜0.001 IL-37（pg/ml） 10.82±3.26 18.48±6.20 10.205 ＜0.001 TIM-3（ng/ml） 13.90±4.71 23.26±8.15 13.172 ＜0.001

3 討論

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的呼吸道傳染病，其發(fā)病與機(jī)體免疫應(yīng)答紊亂有關(guān)，多種炎癥細(xì)胞因子參與肺結(jié)核的免疫炎癥病理損傷過程[9]。IL-6 是一種機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子，由激活的T 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生，對多種免疫活性細(xì)胞具有直接或間接的調(diào)節(jié)功能，在肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要的作用[10]。IL-17 是由輔助性T 細(xì)胞17 分泌的促炎癥性細(xì)胞因子，能夠募集效應(yīng)細(xì)胞，并促進(jìn)炎癥因子釋放和細(xì)胞增殖，在肺結(jié)核的病理過程和炎性反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用[11]。IL-37 是一種新型細(xì)胞因子，定位于染色體2q12-13，具有抑制炎癥反應(yīng)進(jìn)展的作用，也可刺激機(jī)體免疫細(xì)胞分泌促炎因子，對調(diào)節(jié)肺結(jié)核的免疫炎癥反應(yīng)起著重要作用[12]。TIM-3 是T 細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白，能夠調(diào)控自然殺傷性T 淋巴細(xì)胞的活性，其通過參與肺結(jié)核患者體內(nèi)Th1 細(xì)胞/Th2 細(xì)胞免疫失衡，促進(jìn)肺結(jié)核的發(fā)生和發(fā)展[13]。

本研究顯示，肺結(jié)核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明顯高于肺炎組和對照組，提示IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 可能參與了肺結(jié)核的免疫病理機(jī)制，促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答。王毓微等[14]研究顯示，肺結(jié)核患者IL-17 水平明顯高于正常對照組，隨著抗結(jié)核療程的進(jìn)行，IL-17 水平逐漸降低，提示IL-17 可能參與肺結(jié)核患者的炎癥反應(yīng)。陳思達(dá)等[15]研究指出，與對照組比較，肺結(jié)核組IL-37水平升高，提示IL-37 通過影響細(xì)胞因子之間的平衡促進(jìn)結(jié)核病的發(fā)生發(fā)展，有望為結(jié)核病治療提供新的思路。本研究中菌陽肺結(jié)核組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平均明顯高于菌陰肺結(jié)核組，且重癥組血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平明顯高于輕癥組，提示IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3水平與肺結(jié)核嚴(yán)重程度相關(guān)，其水平越高肺結(jié)核患者病情越嚴(yán)重，對肺結(jié)核的病情判斷有一定指導(dǎo)意義。LOSADA 等[16]研究發(fā)現(xiàn)，IL-6 與肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，監(jiān)測IL-6 水平，可為評估肺結(jié)核病變活動性和病情嚴(yán)重程度提供幫助。武艷霞等[17]研究認(rèn)為，TIM-3 水平在肺結(jié)核患者較健康人群顯著升高，且與患者結(jié)核分枝桿菌活動程度和病情進(jìn)展有關(guān)，可作為評估肺結(jié)核病情變化的參考指標(biāo)。由此可見，檢測肺結(jié)核患者血漿IL-6，IL-17，IL-37及TIM-3 水平可在一定程度上了解肺結(jié)核的發(fā)病機(jī)制，有助于判斷疾病的進(jìn)程及治療效果。

綜上所述，肺結(jié)核患者血漿IL-6，IL-17，IL-37 及TIM-3 水平明顯升高，其水平升高與肺結(jié)核的嚴(yán)重程度有關(guān)，對判斷肺結(jié)核嚴(yán)重程度有一定的價(jià)值，有助于更好地指導(dǎo)臨床治療。