育齡人群G6PD缺乏癥流行病學(xué)調(diào)查

李凌云

【摘 要】目的：了解海南陵水縣育齡人群G6PD缺乏癥的發(fā)病情況。方法：用G6PD/6GPD定量比值法，對(duì)5340名育齡群眾進(jìn)行了紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的臨床檢測(cè)。結(jié)果：在5340名育齡群眾中，共計(jì)檢出G6PD缺乏癥431例，發(fā)生率為8.1%，其中男性患者249例，發(fā)生率為9.3%，女性患者182例，發(fā)生率為6.8%，男女性間差異顯著（P<0.05），男女缺乏率之比為1.4：1。另有0.96%的人員為臨界值，G6PD和6PGD光密度比值在0.95～1.05之間，但無(wú)法通過(guò)本方法準(zhǔn)確判斷，這部分人員需結(jié)合其他方法檢測(cè)結(jié)果或臨床診斷來(lái)判斷。結(jié)論：海南陵水縣是G6PD缺乏癥的高發(fā)區(qū)，應(yīng)在本地積極普及推廣G6PD的育齡人群篩查。

【關(guān)鍵詞】育齡人群；G6PD缺乏癥；發(fā)生率

【Abstract】Objective：To investigate the incidence of G6PD deficiency in Lingshui County of Hainan province. Method：Using G6PD/6GPD quantitative ratio method， 5340 people of childbearing age were in the clinical detection of erythrocyte glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.Results：There were 431 cases of G6PD deficiency， 8.1% cases of male patients， 9.3% cases of male patients， 182 cases of female patients， 6.8% cases of female patients， the incidence rate was 5340， the difference between men and women was significant （P < 0.05）. The ratio of male to female deficiency rate was 1.4：1. Another 0.96% of the staff was the critical value， and the optical density ratio of G6PD and 6PGD was between 0.95 and 1.05， but it could not be judged accurately by this method. This part of the staff should be judged by combining the test results of other methods or clinical diagnosis. Conclusion： Lingshui Hainan county is a high risk area of G6PD deficiency， and it should be popularized in the local area to promote the screening of G6PD.

【Key？Words】People of reproductive age；G6PD deficiency；Incidence

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥，俗稱蠶豆病，是一種伴性不完全顯性紅細(xì)胞酶缺乏病[1]，其發(fā)病原因是G6PD基因突變，導(dǎo)致該酶活性降低，紅細(xì)胞膜不能抵抗氧化損傷而遭受破壞，引起的溶血性貧血。大多數(shù)患者在日常生活中沒(méi)有任何癥狀，甚至很多人不知道自己有G6PD 缺乏癥，但有時(shí)候會(huì)對(duì)某些食物、藥物和化學(xué)物質(zhì)敏感，從而出現(xiàn)一些癥狀，主要包括黃疸，皮膚蒼白、深色尿液、背部或腹部疼痛以及貧血等。G6PD缺乏癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確，根據(jù)相關(guān)研究資料顯示，男性往往多于女，且成年人發(fā)病低于小兒，其中3歲以上兒童占70%左右，每年發(fā)生于3月～5月間蠶豆成熟的季節(jié)。臨床上可按酶的缺乏程度將此病分為兩類：一類平時(shí)無(wú)溶血癥狀，但在某些誘因作用下發(fā)生溶血性反應(yīng)；另一類在無(wú)誘因情況下出現(xiàn)慢性溶血。我國(guó)大多數(shù)病例屬前一種。此病在臨床上通常表現(xiàn)為先天性非球形紅細(xì)胞性溶血、新生兒黃疸、蠶豆病、藥物性溶血、感染誘發(fā)溶血等。G6PD缺乏的新生兒，常會(huì)發(fā)生溶血性黃疸，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生新生兒核黃疸，導(dǎo)致患兒死亡或智力低下，給患兒家庭帶來(lái)不幸，對(duì)優(yōu)生優(yōu)育、提高我國(guó)人口素質(zhì)極為不利。

廣東省早已將G6PD篩查列為國(guó)家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查項(xiàng)目，而我省還未普及。我縣在全省率先將該項(xiàng)目列為國(guó)家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查新增項(xiàng)目，現(xiàn)將檢測(cè)結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 檢測(cè)對(duì)象

選取2020年1月至7月期間，來(lái)我站接受國(guó)家免費(fèi)孕前優(yōu)生健康檢查的育齡人群，男2670人，年齡19歲～44歲，平均年齡（34.54±5.67歲），女5340人，年齡18歲～42歲，平均年齡（34.62±5.48歲）。

1.2 儀器與試劑盒

東芝TBF40全自動(dòng)生化分析儀；廣州米基醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的G6PD改良定量比值法試劑盒。

1.3 標(biāo)本制備及檢測(cè)

抽取受檢者靜脈血2ml，用EDTA2K抗凝，用加樣槍準(zhǔn)確吸取50μl后，加入1.2ml蒸餾水溶血，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，20分鐘內(nèi)上機(jī)測(cè)試，計(jì)算G6PD和6PGD光密度比值。

1.4 結(jié)果與判斷

正常人G6PD和6PGD光密度比值應(yīng)在1.0～2.3之間，小于1.0為G6PD缺乏。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)工具

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在5340名（2670對(duì)）受檢者中，共發(fā)現(xiàn)G6PD缺乏癥患者431名，發(fā)生率為8.1%。其中男性患者249名，發(fā)生率為9.3%，女性患者182名，發(fā)生率為6.8%（見(jiàn)表1），男女缺乏率之比為1.4：1。另有0.96%的人員為臨界值，G6PD和6PGD光密度比值在0.95～1.05之間，無(wú)法通過(guò)本方法準(zhǔn)確判斷，這部分人員需結(jié)合其他方法檢測(cè)結(jié)果或臨床診斷來(lái)判斷。

3 討論

G6PD 缺乏癥是比較常見(jiàn)的遺傳性溶血性疾病，世界各國(guó)很多地方都曾報(bào)道此病，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球大約有4 億人口受累[2]。該病在我國(guó)呈南高北低的分布特點(diǎn)，最常見(jiàn)于長(zhǎng)江以南，廣西、海南、廣東、云南、貴州和四川等省份為高發(fā)地區(qū)，發(fā)生率可達(dá) 4%～15%[3]。本文測(cè)得海南陵水縣G6PD缺乏癥的發(fā)生率為8.1%，高于廣東、廣西等地的報(bào)道（一般為4%～7%），且女性發(fā)生率為6.8%，也略高于南方其他地區(qū)報(bào)道（一般為2%～6%）[4-8]，說(shuō)明本地區(qū)為G6PD缺乏癥的高發(fā)區(qū)，應(yīng)在本地普及推廣G6PD 缺乏癥的人群篩查，尤其是育齡人群的篩查。

G6PD缺乏癥也被稱為蠶豆病，屬于一種先天性的遺傳疾病，主要是由于遺傳性酶的缺乏，導(dǎo)致無(wú)接觸蠶豆或者是蠶豆類的制品，是遺傳性葡萄糖六磷酸脫氫酶缺乏癥的一種表現(xiàn)，一般是由于突變的基因X染色體變異所引發(fā)的，也可能是蠶豆病或者是在孕期的時(shí)候服用了某些刺激性藥物引發(fā)的疾病，通常在吃完蠶豆1h～2h之間引起溶血性的疾病，患者通常會(huì)出現(xiàn)頭暈頭痛、四肢乏力等癥狀，該病無(wú)法治愈，只能夠盡量避免食用蠶豆和一些容易導(dǎo)致溶血性的食物和藥物，如糖皮質(zhì)激素來(lái)進(jìn)行治療。G6PD是X染色體上結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄翻譯產(chǎn)生的多肽，G6PD基因定位于X染色體的長(zhǎng)臂2區(qū)8帶（Xq28），全長(zhǎng)20114bp，包括13個(gè)外顯子和12個(gè)內(nèi)含子，編碼515個(gè)氨基酸，屬于典型的管家基因，遺傳方式為X連鎖不完全顯性遺傳。G6PD酶是自然存在紅細(xì)胞中的一種酶，其作用是抵抗氧化作用對(duì)紅細(xì)胞的損傷。眾所周知，女性有兩條X染色體，因此女性的G6PD基因型分為正常、純合子和雜合子三種，當(dāng)存在G6PD缺乏時(shí)，大部分的表現(xiàn)形式為雜合子，而雜合子的G6PD活性變異很大，其發(fā)病與否取決于其G6PD缺乏的細(xì)胞數(shù)量在細(xì)胞群中所占的比例，臨床可表現(xiàn)為從接近正常到顯著缺乏。對(duì)于男性患者，因?yàn)橹挥幸粭lX染色體，當(dāng)他帶有G6PD致病基因時(shí)，必然表現(xiàn)為酶活性顯著缺乏，因而男性的G6PD活性只有兩種表現(xiàn)形式：正常或顯著缺乏。從以上特點(diǎn)可以推斷，男性G6PD缺乏癥的發(fā)生率會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性[4]。本文中檢出男性G6PD缺乏癥患者249例，發(fā)生率9.3%，女性患者182例，發(fā)生率6.8%，男女之比達(dá)到1.4：1，差異十分顯著，符合以上分析，且與其他地區(qū)的報(bào)道符合[4-8]。

當(dāng)前，臨床上診斷G6PD缺乏癥，主要依靠檢測(cè)紅細(xì)胞G6PD活性的實(shí)驗(yàn)室檢查，此法不易區(qū)分接近正常的女性雜合子與正常個(gè)體。本文采用G6PD/6PGD比值法測(cè)定，可進(jìn)一步提高女性雜合子的檢出率。

此次篩查的結(jié)果表明，海南陵水縣是G6PD缺乏癥的高發(fā)區(qū)，應(yīng)在全縣各地普及推廣G6PD的篩查，尤其是育齡人群的篩查，對(duì)提高我國(guó)出生人口素質(zhì)有著重要的意義。

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