地屈孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝、性激素及肥胖指標(biāo)的影響分析

沈安娜

【摘 要】目的：探討地屈孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）患者糖脂代謝、性激素及肥胖指標(biāo)的影響。方法：選取92例PCOS患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各46例。其中對(duì)照組行地屈孕酮治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用二甲雙胍治療。對(duì)比兩組患者糖代謝、脂代謝、性激素指標(biāo)及肥胖指標(biāo)變化。結(jié)果：治療前兩組患者空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、TC、TG、T、E2、FSH、LH、LEP、VF、BMI等指標(biāo)對(duì)比差異不顯著（P>0.05）；治療后觀察組空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、TC、TG、T、E2、FSH、LH、LEP、VF、BMI等低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：地屈孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS能有效改善患者的糖脂代謝、性激素水平及肥胖情況，對(duì)患者控制疾病有顯著的積極作用，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】地屈孕酮；二甲雙胍；多囊卵巢綜合征；糖脂代謝；性激素

Effects of didroxyprogesterone combined with metformin on glucose and lipid metabolism， sex hormones and obesity in patients with polycystic ovary syndrome

Shen Anna Department of Obstetrics and Gynecology，Dushu lake hospital affiliated to Soochow University（Medical Center of Soochow University），Jiangsu

Suzhou 215101，China

【Abstract】Objective： To investigate the effects of didroxyprogesterone combined with metformin on glucose and lipid metabolism， sex hormones and obesity in patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Methods： 92 patients with PCOS were randomly divided into two groups， 46 cases in each group. The control group was treated with didroxyprogesterone， and the observation group was treated with metformin on the basis of the control group. The changes of glucose metabolism， lipid metabolism， sex hormone indexes and obesity indexes were compared between the two groups. Results： there was no significant difference in fasting blood glucose， insulin resistance index， TC， TG， t， E2， FSH， LH， LEP， VF and BMI between the two groups before treatment （P>0.05）； After treatment， fasting blood glucose， insulin resistance index， TC， TG， t， E2， FSH， LH， LEP， VF and BMI in the observation group were lower than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion： didroxyprogesterone combined with metformin in the treatment of PCOS can effectively improve the glucose and lipid metabolism， sex hormone level and obesity， and has a significant positive effect on disease control， which is worthy of popularization.

【Key？Words】Didroxyprogesterone； Metformin； Polycystic ovary syndrome； Glucose and lipid metabolism； Sex hormone

多囊卵巢綜合征（PCOS）是女性常見(jiàn)內(nèi)分泌紊亂疾病，改變多見(jiàn)于青春期、育齡期，臨床發(fā)病率在5%～10%。PCOS會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)異常、多毛、痤瘡、不孕等，使其日常生活受到極大影響。其病因目前尚不明確，可能與遺傳因素、環(huán)境因素等相關(guān)[1]。在治療PCOS中尚無(wú)特效藥物可用于治療，因而目前治療中以調(diào)節(jié)生活方式及緩解癥狀的治療措施為主。地屈孕酮是孕酮的補(bǔ)充劑，通過(guò)補(bǔ)充內(nèi)源性孕酮不足達(dá)到調(diào)節(jié)性激素水平的作用，在治療PCOS中有一定療效而廣泛應(yīng)用[2]。本研究為提升療效，在地屈孕酮的基礎(chǔ)上予以患者二甲雙胍，分析地屈孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS的療效，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2021年1月至6月收治PCOS患者92例。隨機(jī)分為兩組，各46例。對(duì)照組，年齡18歲～42歲，平均年齡（29.76±6.73）歲，體重48kg～88kg，平均體重（67.83±12.08）kg，病程1年～6年，平均病程（3.10±1.24）年；觀察組，年齡18歲～41歲，平均年齡（29.64±6.70）歲，體重48 kg～87kg，平均體重（67.76±12.12）kg，病程1年～6年，平均病程（3.12±1.28）年。兩組患者年齡、體重、病程對(duì)比（P>0.05），有可比性。本次研究取得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且入組患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）有較好的治療配合度，能按照醫(yī)囑用藥和調(diào)節(jié)生活方式。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究中藥物過(guò)敏；（2）其它原因?qū)е碌牟辉邪Y；（3）合并其他內(nèi)分泌紊亂疾?。唬?）主要器官器質(zhì)性損傷；（5）嚴(yán)重精神疾病；（6）近1月有使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 予以患者地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V. 注冊(cè)證號(hào) H20170221），于患者月經(jīng)第5d開(kāi)始服用，每次10mg，每日1次，持續(xù)給藥21d。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以患者二甲雙胍（齊魯制藥 國(guó)藥準(zhǔn)字H37020561），每次0.5g，每日3次。

兩組患者持續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期并觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）檢測(cè)患者的糖脂代謝指標(biāo)，包括空腹血糖、胰島素抵抗、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。其中糖代謝指標(biāo)空腹血糖由血糖儀檢測(cè)；胰島素抵抗采用胰島素釋放實(shí)驗(yàn)檢測(cè)；脂代謝指標(biāo)TC、TG采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。（2）檢測(cè)患者血清性激素水平，包括睪酮（T）、雌二醇（E2）、卵泡雌激素（FSH）、促黃體生成素（LH）。抽取患者晨起空腹靜脈血，使用上海邦景性激素6項(xiàng)試劑盒。（3）檢測(cè)患者的肥胖指標(biāo)，包括血清瘦素（LEP）、內(nèi)脂素（VF）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。其中LEP、VF試劑盒是上海臻科生物的。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者糖脂代謝情況對(duì)比

治療前兩組患者空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)指標(biāo)對(duì)比差異不顯著（P>0.05）；治療后觀察組空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)低于對(duì)照組（P<0.05）。治療前兩組TC、TG指標(biāo)對(duì)比差異不顯著（P>0.05）；治療后觀察組TC、TG低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血清性激素水平對(duì)比

治療前兩組患者T、E2、FSH、LH對(duì)比差異不顯著（P>0.05）；治療后觀察組T、E2、FSH、LH指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者肥胖指標(biāo)對(duì)比

治療前兩組患者LEP、VF、BMI對(duì)比差異不顯著（P>0.05）；治療后觀察組LEP、VF、BMI均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

PCOS患者由于內(nèi)分泌紊亂的影響，導(dǎo)致罹患高血壓、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停等疾病的風(fēng)險(xiǎn)也更高，使患者產(chǎn)生很大心理負(fù)擔(dān)[4]。PCOS對(duì)患者日常影響極大，可導(dǎo)致患者長(zhǎng)期處于亞健康狀態(tài)，因而近年來(lái)越發(fā)受到臨床及患者的重視。

PCOS在治療上無(wú)特效藥物，臨床用藥以針對(duì)性改善患者具體癥狀為基礎(chǔ)。糖脂異常在PCOS患者中表現(xiàn)尤其明顯，因而在治療中需針對(duì)患者的糖代謝和脂代謝異常進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)[5]。高血糖可影響磷脂酰肌醇-激酶的通路，繼而造成胰島素受體絡(luò)氨酸磷酸化，影響其通路的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，繼而抑制糖原合成，導(dǎo)致胰島素分泌的相對(duì)不足[6]。而高血脂則也可造成葡萄糖代謝功能的障礙，因而胰島素抵抗。因此在治療PCOS中需加強(qiáng)糖脂代謝的藥物干預(yù)。地屈孕酮與內(nèi)源性孕酮的結(jié)構(gòu)相近，能夠通過(guò)補(bǔ)充孕酮的方式，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，改善性激素水平。但是地屈孕酮無(wú)法應(yīng)對(duì)PCOS患者的糖脂代謝，因而為取得更理想的糖脂代謝干預(yù)效果，本次研究在地屈孕酮的基礎(chǔ)上加入二甲雙胍。二甲雙胍是胰島素增敏劑，可提高胰島素的利用率，直接改善胰島素抵抗，使糖脂代謝得到改善。并且由于二甲雙胍可直接作用于卵泡細(xì)胞膜，繼而抑制雄激素的分泌，調(diào)節(jié)雌激素的分泌，使性激素水平趨于正常。本次研究結(jié)果顯示觀察組患者在治療后其糖脂代謝得到明顯改善，相較對(duì)照組差異顯著（P<0.05），表明二甲雙胍的使用對(duì)調(diào)節(jié)糖代謝、脂代謝有明顯的作用。另外觀察組患者的性激素指標(biāo)改善情況也好于對(duì)照組，這說(shuō)明加服二甲雙胍對(duì)調(diào)節(jié)性激素水平也有明顯作用。在觀察組患者的糖脂代謝、性激素水平有顯著改善的情況下，患者的肥胖情況也大為改善，其LEP、VF、BMI均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，地屈孕酮治療基礎(chǔ)上加入二甲雙胍治療PCOS，可有效調(diào)節(jié)糖脂代謝和性激素水平，繼而改善患者肥胖狀態(tài)，取得理想的干預(yù)效果。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉文娟，孫小紅，劉曉娟，等.炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者血清DHEA、AMH及SHBG水平的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2020，30（12）：109-113.

[2] 孫林，王海燕，王美仙，等. 來(lái)曲唑聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者外周血T細(xì)胞亞群及氧化應(yīng)激水平的影響[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（8）：69-70.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌學(xué)組及指南專家組.多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（1）：2-6.

[4] 尹璐，閆曉穎，郎宇.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的療效觀察[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2019，19（4）：318-320.

[5] 畢艷慧，高新源，向陽(yáng)，等.二甲雙胍聯(lián)合枸櫞酸氯米芬對(duì)多囊卵巢綜合征不孕患者性激素和胰島素水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（5）：927-930.

[6] 黨曉麗.炔雌醇環(huán)丙孕酮和二甲雙胍聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的效果及對(duì)激素水平的影響評(píng)價(jià)[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（6）：915-916.