米力農(nóng)聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的效果

郝獻(xiàn)芳 鄧夢樂 石柯

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南鄭州450052）

慢性心力衰竭是臨床常見心血管疾病，具有較高的病死率。既往治療慢性心力衰竭多采用正性肌力藥物，其中以米力農(nóng)臨床應(yīng)用較為廣泛。米力農(nóng)是一種磷酸二酯酶抑制劑，可有效提高患者心肌收縮能力，降低患者心臟充盈壓，改善患者心力衰竭癥狀[1～2]。但臨床上仍有部分患者接受米力農(nóng)治療后，癥狀控制不佳，難以達(dá)到理想預(yù)期，需聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化治療效果。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素以及腦啡肽酶雙重抑制劑，可有效降低患者心臟運(yùn)轉(zhuǎn)負(fù)荷，減輕患者的交感神經(jīng)興奮度，并且兼具良好的擴(kuò)張血管、利尿作用[3～4]。鑒于此，本研究旨在探析慢性心力衰竭患者接受米力農(nóng)聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2021年1月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院接診的慢性心力衰竭患者110例，根據(jù)門診單雙號分為對照組和觀察組，各55例。對照組男36例，女19例；年齡40～78歲，平均年齡（59.84±4.82）歲；病程1～7年，平均病程（3.54±1.12）歲；紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association,NYHA）心功能分級：Ⅱ級31例，Ⅲ級24例。觀察組男34例，女21例；年齡43～75歲，平均年齡（60.36±4.72）歲；病程1～6年，平均病程（3.52±1.32）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級28例，Ⅲ級27例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；初次發(fā)??；遵醫(yī)囑用藥行為良好；患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血管性水腫者；合并肝、腎功能障礙者；合并低血壓者；合并心肌梗死者。

1.2 治療方法 對照組采用米力農(nóng)注射液（國藥準(zhǔn)字H20113435）治療，起始負(fù)荷量為50μg/kg，緩慢靜脈注射15 min，之后取0.50μg/kg溶于50 ml的0.9%氯化鈉注射液中，按10 ml/h持續(xù)泵入維持，每日最大劑量不超過1.13 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療14d。觀察組加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（注冊證號H20170362），25 mg/次，2次/d，連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）心功能比較：于治療前、治療14d后采用QXG-左右心功能同步監(jiān)測分析儀（杭州高聯(lián)醫(yī)療設(shè)備廠，型號：VIB型）檢測兩組左室舒張末期內(nèi)徑（Left Ventricular End Diastolic Diameter,LVEDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）、左室收縮末期容積（Left Ventricular End-systolic Volume,LVESV）。（2）血清氨基末端腦鈉尿肽（Aminotermina Pro-Brain Natriuret-Ic Peptide,NT-proBNP）：于治療前、治療14 d后取患者靜脈血3 ml，以3 000 r/min速率離心，15 min后分離上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（成都斯馬特科技有限公司，型號：斯馬特-SD1），并經(jīng)酶聯(lián)吸附法檢測患者NT-proBNP，試劑盒選自北京熱景生物技術(shù)股份有限公司。（3）不良反應(yīng)：比較患者低血壓、血管性水腫、高鉀血癥、無力發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組LVEDd、LVEF、LVESV比較無明顯差異（P＞0.05）；治療14 d后，兩組LVEDd、LVESV均較治療前降低，LVEF較治療前升高，觀察組LVEDd、LVESV均較對照組低，LVEF較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前同指標(biāo)比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n LVEDd（mm） LVEF（%） LVESV（ml）治療前觀察組對照組55 55 t P治療14 d后觀察組對照組55 55 t P 61.36±5.35 61.41±5.30 0.049 0.961 51.29±5.21*57.39±5.13*6.187＜0.01 36.83±4.24 36.58±4.35 0.305 0.761 49.48±4.84*43.99±4.98*5.863＜0.01 71.82±7.68 71.35±7.71 0.320 0.749 63.58±5.51*67.88±5.59*4.063＜0.01

2.2 兩組血清NT-pro BNP水平比較 治療前，兩組血清NT-proBNP水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療14 d后，兩組血清NT-proBNP水平較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清NT-proBNP水平比較（±s）

表2 兩組血清NT-proBNP水平比較（±s）

組別 n觀察組對照組55 55 104.124 74.086＜0.01＜0.01 t P治療前 治療14 d t P 1 716.38±150.68 1 754.28±166.35 1.252 0.213 605.57±48.63 854.57±68.54 21.973＜0.01

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

慢性心力衰竭多因患者心肌收縮力下降，引發(fā)心臟輸血量下降，無法滿足患者機(jī)體正常心肌代謝而發(fā)病，因此需及時(shí)進(jìn)行針對性治療，以改善患者臨床癥狀。米力農(nóng)是治療慢性心力衰竭患者的常用藥物，具有良好的正性肌力和擴(kuò)血管作用，可有效減少機(jī)體磷酸二酯酶的分泌，增加心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量，強(qiáng)化患者心肌收縮功能，提高LVEF[6～7]。

沙庫巴曲纈沙坦可減少患者機(jī)體腦啡肽酶含量，阻斷血管緊張素分泌，擴(kuò)張患者血管，是治療慢性心力衰竭常用藥[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LVEDd、LVESV、NT-proBNP水平均低于對照組，LVEF較對照組高，表明米力農(nóng)聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療可有效降低心肌損傷，降低血清NT-proBNP水平，改善患者心功能。分析原因在于，米力農(nóng)可通過提高患者機(jī)體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，引導(dǎo)鈣離子內(nèi)流，將鈣離子釋放到細(xì)胞漿液內(nèi)，增加患者心臟做功，強(qiáng)化患者心肌收縮、舒張能力，利于患者提高心肌供血能力[9]。沙庫巴曲纈沙坦中纈沙坦有明顯的血管緊張素抑制作用，可有效逆轉(zhuǎn)患者心肌重構(gòu)過程，通過減少交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放功能，以達(dá)到降低患者血壓舒張患者血管的目的，利于改善心肌血液微循環(huán)[10]，并且還可抑制患者醛固酮分泌功能，降低機(jī)體內(nèi)醛固酮含量，以達(dá)到排鈉、利水的作用，改善患者新陳代謝。米力農(nóng)聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療，兩藥相互作用，可進(jìn)一步促進(jìn)患者心肌血液微循環(huán)，強(qiáng)化患者心肌供血功能，改善患者血液循環(huán)，緩解臨床癥狀。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異，提示慢性心力衰竭患者接受米力農(nóng)聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療安全性較高。分析原因在于，沙庫巴曲纈沙坦的藥物利用率高，藥物代謝回收率低，且藥效結(jié)束后，可通過患者自主代謝排出體外，藥物殘留度較低，與米力農(nóng)聯(lián)合應(yīng)用安全性較好，不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，慢性心力衰竭患者接受米力農(nóng)聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療可降低心肌損傷，促進(jìn)患者心功能的改善，且聯(lián)合用藥安全性較高，臨床可根據(jù)患者病情，優(yōu)先采取米力農(nóng)聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療，利于慢性心力衰竭患者恢復(fù)。