阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2 型糖尿病40 例效果觀察

張微

贛南醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，江西 贛州 341000

糖尿病是一種內(nèi)分泌代謝性疾病，通常分為1型糖尿病和2 型糖尿病，其中2 型糖尿病主要由胰島素分泌不足、胰島素抵抗引起，多飲、多食、多尿是2 型糖尿病典型的臨床表現(xiàn)。據(jù)研究表明，該病和肥胖存在確切的相關(guān)性，該病患者中合并體質(zhì)量超標(biāo)及嚴(yán)重肥胖人數(shù)可達(dá)41%和24.3%［1］。肥胖也是一種代謝性疾病，是高血壓、高尿酸血癥及心腦血管疾病的高危因素，若不積極治療，則可能會(huì)累及到身體的各個(gè)器官，威脅患者生命。鹽酸二甲雙胍作為一線口服降血糖藥，在臨床上應(yīng)用廣泛，主要用于單純飲食控制不佳的2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥患者。該藥的降糖機(jī)制尚無(wú)唯一定論，可通過(guò)增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，并抑制肝糖原異生，達(dá)到降糖效果，其明顯優(yōu)勢(shì)在于當(dāng)血糖降至正常時(shí)，不會(huì)使血糖繼續(xù)下降，不造成低血糖；但該藥物的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為嘔吐腹瀉、消化不良等［2］。苯甲酸阿格列汀片是一種新型的口服糖藥，阿格列汀是該藥的主要成分，屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）選擇性抑制劑。當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍不能有效控制血糖時(shí)，可與苯甲酸阿格列汀聯(lián)合使用，在飲食控制和加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，達(dá)到良好的降糖效果。本研究旨在探討阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肥胖2型糖尿病患者的糖脂代謝及應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分組方式采用隨機(jī)數(shù)字表法，將2017 年9 月至2020 年9 月贛南醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院收治的80 例肥胖2 型糖尿病患者分為A 組和B 組，各40 例。A 組患者中男性18 例，女性22 例；年齡（49.84±1.52）歲，年齡范圍30～63 歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（31.51±1.47）kg/m2，BMI 范圍為29～34 kg/m2；病程（4.23±0.41）年，病程范圍2～6 年。B 組男性19 例，女性21 例；年齡（50.51±2.36）歲，年齡范圍31～65 歲；BMI（31.98±1.43）kg/m2，BMI 范圍29～35 kg/m2；病程（4.14±0.46）年，病程范圍2～5 年。本研究經(jīng)贛南醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且兩組患者一般資料經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2 型糖尿病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》［3］中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；BMI>28 kg/m2者；患者簽署知情同意書(shū)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病、糖尿病酮癥患者；入組前半年內(nèi)有口服降糖藥、胰島素、損害腎功能藥物使用史者；有嚴(yán)重感染或創(chuàng)傷需手術(shù)者；相互之間有血緣關(guān)系者；肝功能明顯異常者；合并泌尿系感染及其他因素導(dǎo)致的急慢性腎臟疾病者；葉酸、維生素B12 不足者；孕產(chǎn)期婦女；對(duì)所用藥物有過(guò)敏反應(yīng)史等。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)飲食控制及適量運(yùn)動(dòng)，少食多餐并保證每日飲水量>1 200 mL。A 組患者給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050699，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，1 g/次，2 次/d。B 組患者同給予鹽酸二甲雙胍緩釋片口服治療，1 g/次，2 次/d，在此基礎(chǔ)上再加用苯甲酸阿格列汀片（江蘇諾泰澳賽諾生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203502，規(guī)格：25 mg/片）口服治療，25 mg/次，1 次/d，兩組患者均連續(xù)治療15 周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）血糖水平：分別于治療前后采集患者靜脈血約3 mL，采用血糖儀檢測(cè)患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 小時(shí)血糖（2 h FPG）水平。（2）血脂水平和胰島功能指標(biāo)：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血約5 mL，待其自行凝固后，離心速度設(shè)置為3 000 r/min，時(shí)間設(shè)置為15 min，取上清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、空腹胰島素（FINS）、餐后2 小時(shí)胰島素（2 h INS）和空腹C 肽（C-P）、餐后2小時(shí)C 肽（2 h C-P）水平。（3）氧化應(yīng)激相關(guān)因子：采血及血清制備方式同（2），采用試劑盒檢測(cè)血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）、超過(guò)氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。（4）不良反應(yīng)：密切觀察治療期間兩組患者的不良反應(yīng)情況，包括頭暈、低血糖、胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析軟件采用SPSS 22.0 進(jìn)行，不良反應(yīng)的計(jì)數(shù)資料及血糖血脂、胰島功能等計(jì)量資料分別采用χ2檢驗(yàn)以及t檢驗(yàn)，并用例（%）及表示，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖、血脂水平

與治療前比較，治療后兩組患者FPG、2 h FPG、血清TG、TC 水平均降低，且B 組低于A 組（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者FPG、2 h FPG、血清TG、TC水平比較（mmol/L，）

注：與治療前比，aP<0.05。

2.2 胰島功能

與治療前比較，治療后兩組患者血清FINS、2 h INS、C-P、2 h C-P 水平均升高，且B 組血清FINS、2 h INS、C-P、2 h C-P 水平高于A 組（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清FINS、2 h INS、C-P、2 h C-P水平比較（）

注：與治療前比，aP<0.05。

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)

與治療前比較，治療后兩組患者血清GSHPX、SOD 水平均升高，且B 組高于A 組；而血清MDA 水平降低，且B 組低于A 組（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清GSH-PX、SOD、MDA水平比較（）

注：與治療前比，aP<0.05。

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，B 組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，A 組15.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活方式的改變，我國(guó)糖尿病患病率急劇上升，已成為當(dāng)今危害公共衛(wèi)生的常見(jiàn)多發(fā)病之一。而2 型糖尿病是糖尿病的主要類(lèi)型。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，在糖尿病成年患者中約有半數(shù)以上的人處于超重狀態(tài)，且糖尿病發(fā)病率與超重程度呈正相關(guān)［4］。二甲雙胍是目前廣泛應(yīng)用的降糖藥物，既可以增加非胰島素依賴(lài)的腦、血細(xì)胞等組織對(duì)葡萄糖的利用，又可抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低血漿三酰甘油、總膽固醇水平，達(dá)到降糖兼降脂的效果。如果和其他口服降糖藥物或胰島素聯(lián)合使用可增加降糖效果，但過(guò)量使用可能引起發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)等不良癥狀［5］。故在使用常規(guī)藥物二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿格列汀，理論上可取得更滿(mǎn)意的臨床效果。

2 型糖尿病患者的特點(diǎn)是超重和肥胖比例均較高，肥胖可以致使機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗和慢性炎癥狀態(tài)，肥胖與糖尿病兩者具有共病機(jī)制，目前已達(dá)成廣泛共識(shí)。服用阿格列汀可以刺激腸道向血液中分泌更多的腸降血糖素，包括胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽，該類(lèi)腸降血糖素通過(guò)刺激胰島β 細(xì)胞，以葡萄糖依賴(lài)性方式釋放胰島素，但此途徑釋放的胰島素易被DPP-4 酶滅活，而阿格列汀具有抑制DPP-4 活性的作用，可延長(zhǎng)腸降血糖素的滅活過(guò)程，表現(xiàn)為血液中的腸降血糖素和腸降血脂素水平升高，從而降低2 型糖尿病患者的空腹、餐后血糖和血脂水平；同時(shí)阿格列汀可保護(hù)胰島β 細(xì)胞，從而提高該細(xì)胞所合成胰島素的有效性，恢復(fù)患者血糖循環(huán)過(guò)程。通過(guò)研究結(jié)果可看出，治療后B 組患者血清TG、TC、FPG、2 h FPG 水平均低于A 組，B 組血清FINS、2 h INS、C-P、2 h C-P 水平高于A 組，且治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍可更明顯改善肥胖2 型糖尿病患者的血糖血脂水平，在一定程度上提升患者胰島功能，且安全性好，而C-P 水平兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是由于本研究例數(shù)較少所導(dǎo)致，與和明麗等［6］研究結(jié)果相符。2 型糖尿病表現(xiàn)為機(jī)體胰島素的相對(duì)不足，若體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間維持高糖狀態(tài)，線粒體呼吸鏈中氧自由基則生成過(guò)多，引起機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，可導(dǎo)致一系列糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展［7］。SOD、GSH-PX 在機(jī)體內(nèi)對(duì)氧自由基起拮抗作用，可以減輕氧化應(yīng)激對(duì)機(jī)體的損傷，保護(hù)細(xì)胞膜的完整性，進(jìn)而緩解病情；MDA 是脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物，具有細(xì)胞毒性，進(jìn)而引起疾病的發(fā)生發(fā)展。糖尿病患者體內(nèi)的氧化反應(yīng)敏感性增加，抗氧化能力下降，表現(xiàn)為SOD 和GSH-PX 水平下降，MDA 水平升高。DPP-4 作為一種糖蛋白，在多種組織中均有表達(dá)，參與免疫調(diào)節(jié)、氧化通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等過(guò)程。阿格列汀可通過(guò)抑制DPP-4 的活性從而達(dá)到抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的目的。通過(guò)研究可得，治療后B 組血清SOD、GSH-PX 水平均高于A 組，血清MDA 水平低于A 組，提示阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍可更有效控制肥胖2 型糖尿病患者的外周血氧化平衡，減輕氧化應(yīng)激對(duì)機(jī)體的損傷，與杜素雅等［8］研究結(jié)果相符。

綜上，阿格列汀聯(lián)合二甲雙胍可更明顯改善肥胖2 型糖尿病患者的血糖和血脂水平，在一定程度上提升患者胰島功能，減輕氧化應(yīng)激對(duì)機(jī)體的損傷，且安全性好，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。