全髖置換術(shù)使用氨甲環(huán)酸安全及有效性的臨床研究

王高，張敏，林開宇，李斌華，胡中立，張強(qiáng)

江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬南昌市洪都中醫(yī)院，江西 南昌 330006

全髖置換術(shù)（THA）是臨床治療終末期骨關(guān)節(jié)炎等疾病的重要手段，可有效緩解患者疼痛、重建關(guān)節(jié)功能，改善病情［1］。但THA 術(shù)中需切開臀部肌肉群，清創(chuàng)病灶部位，勢(shì)必會(huì)引起圍術(shù)期大量出血，增加同種異體輸血，增加免疫抑制、輸血不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)［2］。另外接受THA 治療的患者大多合并多種基礎(chǔ)疾病、身體條件較差，增加圍術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后易出現(xiàn)貧血，影響早期功能鍛煉，故有效減少圍術(shù)期出血量，提高手術(shù)安全性至關(guān)重要。氨甲環(huán)酸（TXA）能直接作用于纖維蛋白溶解酶原分子賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)，逆性阻斷纖維蛋白溶解，促進(jìn)血液高凝狀態(tài)，逐漸被應(yīng)用于關(guān)節(jié)置換領(lǐng)域［3］。但TXA使用時(shí)間、劑量和途徑尚未得到統(tǒng)一定論。本研究分析THA 使用TXA 安全及有效性的臨床效果。具體情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月至2020 年9 月在江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬南昌市洪都中醫(yī)院行THA 術(shù)治療的125 例股骨頸骨折患者，符合《外科學(xué)》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)X 線片檢查確診。按治療方式不同分為對(duì)照組（25 例）和試驗(yàn)組（100 例）。對(duì)照組女10例，男15 例；年齡（68.21±2.14）歲，年齡范圍60～75 歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.45±0.41）kg/m2，BMI 范圍22～25 kg/m2。試驗(yàn)組女43 例，男57 例；年齡（68.45±2.09）歲，年齡范圍61～78 歲；BMI（23.51±0.38）kg/m2，BMI 范 圍22～26 kg/m2。兩 組患者均簽署知情同意書；一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 方法

兩組患者均由同一組醫(yī)生在全麻下實(shí)施THA術(shù)治療，用經(jīng)典髖關(guān)節(jié)后外側(cè)入路且假體植入類型相同。假體植入后試驗(yàn)組用TXA（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068120）治療，試驗(yàn)1組：手術(shù)切皮前0.5 h，在0.9%氯化鈉注射液（NS）100 mL 中加入TXA 10 mg/kg 行靜脈滴注。試驗(yàn)2 組：關(guān)閉切口前，在NS 100 mL 中加入TXA 2 g，注射入關(guān)節(jié)腔內(nèi)，夾閉引流管1 h。試驗(yàn)3 組：縫合前，在NS 100 mL 中加入TXA 2 g，注射于關(guān)節(jié)囊周圍，注射后立即關(guān)閉切口。試驗(yàn)4 組：切口關(guān)閉后，在NS 100 mL 中加入TXA 2 g，由引流管注入，夾閉1 h。對(duì)照組不用TXA 等藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組圍術(shù)期指標(biāo)，即術(shù)中失血量、隱性出血量、術(shù)后引流量。（2）參考Harris 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)各組術(shù)后3 個(gè)月時(shí)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況評(píng)估，滿分為100 分，分值越高者關(guān)節(jié)功能恢復(fù)越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以例（%）表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，用表示計(jì)量資料，多組比較用單因素方差分析，兩兩比較用SNK-q檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍術(shù)期指標(biāo)

試驗(yàn)組術(shù)中失血量、隱性出血量、術(shù)后引流量均低于對(duì)照組，試驗(yàn)1 組各指標(biāo)<試驗(yàn)2 組<試驗(yàn)3 組<試驗(yàn)4 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 各組圍術(shù)期指標(biāo)比（mL，）

表1 各組圍術(shù)期指標(biāo)比（mL，）

注：與對(duì)照組相比，aP<0.05；與試驗(yàn)1組比，bP<0.05；與試驗(yàn)2組比，cP<0.05；與試驗(yàn)3組比，dP<0.05。

2.2 髖關(guān)節(jié)功能

各組術(shù)前Harris 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），試驗(yàn)組術(shù)后Harris 評(píng)分均高于對(duì)照組，且試驗(yàn)1 組>試驗(yàn)2 組>試驗(yàn)3 組>試驗(yàn)4 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 各組Harris評(píng)分比較（分，）

表2 各組Harris評(píng)分比較（分，）

注：與對(duì)照組比，aP<0.05；與試驗(yàn)1組比，bP<0.05；與試驗(yàn)2組比，cP<0.05；與試驗(yàn)3組比，dP<0.05。

2.3 不良反應(yīng)

各組治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

THA 假體具有機(jī)械強(qiáng)度佳、耐磨性好、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，可盡早恢復(fù)患肢功能，是治療晚期髖關(guān)節(jié)疾病及股骨頸骨折的重要手段［5］。因髖關(guān)節(jié)自身存在豐富的血運(yùn)，THA 術(shù)中需大范圍切開髖關(guān)節(jié)周圍組織，對(duì)局部軟組織、血供損傷較大，處理髖臼相對(duì)復(fù)雜，會(huì)延長(zhǎng)手術(shù)用時(shí)，對(duì)機(jī)體造成的創(chuàng)傷較大，增加出血量，同時(shí)手術(shù)操作會(huì)促進(jìn)體內(nèi)纖溶系統(tǒng)活化，使纖溶亢進(jìn)，增加圍術(shù)期失血量［6-7］。TXA 屬于賴氨酸合成衍生物，與纖溶酶原的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)親和性較強(qiáng)，可使其飽和，阻斷含賴氨酸殘基的纖維蛋白和纖溶酶重鏈間相互作用，減少纖維蛋白的酶解，降低纖維蛋白活性，最終起到止血目的［8-9］。因行THA 治療患者多為老年人群，其生理功能減退，會(huì)減緩藥物代謝速度，易造成藥物蓄積于體內(nèi)，會(huì)影響TXA 分布、排泄，其給藥方式受到醫(yī)者關(guān)注。

本研究中，試驗(yàn)組術(shù)中失血量、隱性出血量、術(shù)后引流量均低于對(duì)照組，各指標(biāo)試驗(yàn)1 組<試驗(yàn)2 組<試驗(yàn)3 組<試驗(yàn)4 組；試驗(yàn)組術(shù)后Harris 評(píng)分均高于對(duì)照組，且試驗(yàn)1 組>試驗(yàn)2 組>試驗(yàn)3組>試驗(yàn)4 組；各組治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，提示THA 用TXA 治療能減少圍術(shù)期出血量，改善髖關(guān)節(jié)功能，而切皮前0.5 h 靜脈滴注效果最佳。關(guān)節(jié)囊周圍注射靶向作用于創(chuàng)面，會(huì)在短時(shí)間內(nèi)使局部藥物達(dá)到較高水平，但注射時(shí)間需1～2 min，延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間。關(guān)節(jié)腔內(nèi)給藥能可直接應(yīng)用于出血部位，抑制纖維蛋白溶解，穩(wěn)定凝血塊，減少血液丟失，發(fā)揮止血作用，還能降低吸收入血液的濃度，但其水平過高易引起局部微小血栓等情況［10-11］。切口關(guān)閉后注入引流管則難以有效抑制術(shù)中出血。靜脈使用TXA 可經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)全身吸收，使藥物達(dá)到某些局部給藥難以達(dá)到的部位，能更快、更直接作用于截骨創(chuàng)面，同時(shí)可用于全身范圍抑制因手術(shù)活化的纖溶亢進(jìn)，減少失血［12］。TXA 抗纖溶作用可持續(xù)8 h，手術(shù)切皮前0.5 h 靜脈滴注可有效抑制機(jī)體應(yīng)激性的纖溶亢進(jìn)，減少圍術(shù)期失血量與術(shù)后引流量，利于早期行功能鍛煉，促進(jìn)髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。

綜上所述，THA 用TXA 治療能減少圍術(shù)期出血量，改善髖關(guān)節(jié)功能，安全性較高，而切皮前0.5 h靜脈滴注效果最佳。