利奈唑胺與抗結(jié)核藥物聯(lián)用對重癥結(jié)核性腦膜炎的臨床療效觀察

曹雪松

摘? 要：目的? 探討利奈唑胺同抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療對臨床重癥結(jié)核性腦膜炎（TBM）的療效。方法? 選取2019年1月～2020年6月威海市結(jié)核病防治所收治的68例重癥TBM患者進(jìn)行回顧性分析，采取隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，每組34例。參照組給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，觀察組給予利奈唑胺與常規(guī)抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療，對兩組患者治療前后腦脊液指標(biāo)及治療效果進(jìn)行對比。結(jié)果? 治療后觀察組蛋白質(zhì)、白細(xì)胞數(shù)及腦脊液壓力低于參照組，葡萄糖與氯化物高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組格拉斯哥昏迷評分（GCS）評分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 利奈唑胺聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療重癥TBM效果更為顯著，具有臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞：結(jié)核性腦膜炎;重癥;利奈唑胺;聯(lián)合治療;抗結(jié)核藥物;觀察

中圖分類號：R742? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-17-0141-03

結(jié)核性腦膜炎（tuberculous meningitis，TBM）是非化膿性腦膜炎癥，因結(jié)核分枝桿菌感染引起。常繼發(fā)于粟粒性結(jié)核或其他器官結(jié)核病變，是一種嚴(yán)重癥狀的結(jié)核病，預(yù)后差，神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥嚴(yán)重。對該疾病盡早診斷和治療，可快速殺滅細(xì)菌，提高臨床治療效果，縮短療程，減少用藥劑量[1-2]。傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物是主要的治療手段，但對于嚴(yán)重的TBM療效并不理想。利奈唑胺為人工合成的唑烷酮類抗生素，抑菌作用更為明顯[3]，本文探討在抗結(jié)核藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合利奈唑胺治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年1月～2020年6月威海市結(jié)核病防治所收治的68例重癥TBM患者為研究對象，所有患者均符合《結(jié)核病學(xué)》中TBM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。采取隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，每組各34例。參照組患者中，男21例，女13例;年齡13～63歲，平均年齡（35.50±3.52）歲;病程1個月～2年，平均病程（10.50±2.55）個月。觀察組患者中，男19例，女15例;年齡14～62歲，平均年齡（36.55±3.24）歲;病程1個月～2年，平均病程（11.50±4.25）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均對本研究知情并簽署同意書，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①持續(xù)顱內(nèi)高壓者;②有明顯的意識障礙者;③持續(xù)高熱、驚厥者。

排出標(biāo)準(zhǔn)：無腦出血、腫瘤、肝、腎及心臟等功能異常者。

1.3? 方法

參照組給予常規(guī)抗結(jié)核藥物治療，即給予異煙肼（生產(chǎn)企業(yè)：天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021556，規(guī)格：100 mg），口服，0.3 g/次，1次/d;利福平（生產(chǎn)企業(yè)：海南制藥廠有限公司制藥一廠，國藥準(zhǔn)字H41020131，規(guī)格：0.15 g），口服，0.45 g/次，1次/d;乙胺丁醇（生產(chǎn)企業(yè)：四川省長征藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020720，規(guī)格：0.25 g，片劑），口服，0.75 g/次，1次/d;吡嗪酰胺（生產(chǎn)企業(yè)：上海寶龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022894，規(guī)格：0.25 g），口服，1.5 g/次，1次/d;氧氟沙星（生產(chǎn)企業(yè)：黑龍江天辰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083305，規(guī)格：0.1 g），口服，0.5 g/次，1次/d。

觀察組給予利奈唑胺與抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療，抗結(jié)核藥物同參照組，并給予利奈唑胺片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193364，規(guī)格：0.6 g），口服，0.6 g/次，1次/d。

兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.4? 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對兩組患者治療前、后腦脊液的化學(xué)指標(biāo)進(jìn)行對比，指標(biāo)包括腦脊液蛋白質(zhì)、葡萄糖、白細(xì)胞數(shù)、氯化物、腦脊液壓力;對兩組患者治療前后格拉斯哥昏迷評分（Glasgow coma scale，GCS）情況進(jìn)行對比，分值為3～15分，15分表示意識清醒，12～14分為輕度意識障礙，9～11分為中度意識障礙，3～8分表示昏迷。療效判定：①顯效：臨床癥狀和體征消失，腦脊液各指標(biāo)基本恢復(fù);②有效：臨床癥狀和體征有所改善，腦脊液各指標(biāo)明顯改善;③無效：臨床癥狀、體征及各腦脊液指標(biāo)無明顯變化或惡化;治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較行用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療前后腦脊液生化指標(biāo)對比

對比兩組患者腦脊液指標(biāo)情況，治療前兩組各指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P>0.05）;治療后各指標(biāo)均有所改善，觀察組各觀察指標(biāo)改善明顯優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后GCS評分對比

兩組患者治療前GCS評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療效果對比

觀察組和參照組治療總有效率分別為82.35%和67.65%，觀察組高于對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

重癥結(jié)核性腦膜炎發(fā)病急，病情進(jìn)展較快。腦外結(jié)核大量結(jié)核菌通過血液進(jìn)入腦膜、腦實(shí)質(zhì)，或腦膜結(jié)核結(jié)節(jié)發(fā)生破潰，使結(jié)核菌直接進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔。臨床確診需要病原學(xué)提供確切依據(jù)，即通過腦脊液檢查，證實(shí)患者存在顱壓高，腦脊液蛋白高，糖、氯化物降低，細(xì)胞數(shù)中度升高的情況。臨床表現(xiàn)出腦脊液變化大、并發(fā)癥多、死亡率高的特點(diǎn)，進(jìn)行積極有效的治療十分重要。臨床用藥選取殺菌和抑菌效果較好的一線藥物[5]。參照組患者臨床常用的抗結(jié)核藥物異煙肼、鏈霉素、利福平是可以通過血腦屏障的殺菌劑，吡嗪酰、乙胺丁醇對結(jié)核菌有抑制及殺滅的作用，可防止結(jié)核菌產(chǎn)生抗藥性。聯(lián)合用藥臨床效果好，臨床毒性作用和不良反應(yīng)低，但重癥TBM臨床治療效果并不理想。利奈唑胺為一類新的合成抗生素，即惡唑酮類抗生素[6]，可用于治療需氧G+菌感染，其抗菌譜還包括一部分G-菌和厭氧菌。利奈唑類藥物抑制核糖體同mRNA的結(jié)合，使細(xì)菌蛋白的合成受到抑制。利奈唑胺對大多數(shù)菌株和厭氧菌具有抗菌活性[7]。

本研究中，觀察組采用聯(lián)合用藥，治療后腦脊液指標(biāo)明顯改善，白細(xì)胞數(shù)、蛋白質(zhì)及腦脊液壓力明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明抗結(jié)核菌作用明顯，腦膜屏障得到良好的恢復(fù)，腦水腫減輕;葡萄糖與氯化物明顯升高，腦細(xì)胞水腫明顯改善，優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組患者GCS評分明顯改善，明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率（82.35%）明顯高于參照組（67.65%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明利奈唑胺可有效發(fā)揮抑制結(jié)核桿菌活性作用，減輕顱內(nèi)感染，有效控制病情。

綜上所述，重癥TBM應(yīng)用利奈唑胺聯(lián)合治療效果更為顯著，腦脊液指標(biāo)改善更為顯著，值得臨床應(yīng)用。

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