金匱腎氣丸聯(lián)合利塞膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的效果觀察

李智明，位華衛(wèi)，岳紅衛(wèi)

（德州市人民醫(yī)院，山東 德州 253000）

骨質(zhì)疏松癥是指由于多種原因?qū)е鹿敲芏群凸橇肯陆?，造成骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加，從而易引起腰背部疼痛、脊柱畸形、骨折的一種骨科疾病。如何有效地預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥已成為我國面臨的嚴(yán)重公共健康問題。本文主要是探討用金匱腎氣丸聯(lián)合利塞膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2019 年5 月至2020 年5 月我院接診的223 例骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；近1 個月內(nèi)未使用過影響骨代謝的藥物；肝腎功能正常，無骨折史；知曉本研究方案并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對本研究中所用的藥物過敏；對用藥的依從性差；中途退出本研究。隨機(jī)將其分為對照組（n=117）和觀察組（n=106）。在對照組患者中，有男53 例，女64 例；其年齡為52 ～79 歲，平均年齡為（67.67±10.21）歲；其病程為1 ～8 年，平均病程為（4.35±0.52）年。在觀察組患者中，有男49 例，女57 例；其年齡為51 ～80 歲，平均年齡為（68.03±11.64）歲；其病程為1 ～8 年，平均病程為（4.26±0.49）年。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用利塞膦酸鈉片（生產(chǎn)廠家：昆明積大制藥有限公司：批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080119 ；規(guī)格：5 mg/ 片）對對照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，5 mg/ 次，1 次/d，于餐前30 min 在直立位下口服此藥，且在服藥后30 min 內(nèi)不宜臥床。用金匱腎氣丸聯(lián)合利塞膦酸鈉片（其藥品信息及用法同上）對觀察組患者進(jìn)行治療。金匱腎氣丸（生產(chǎn)廠家：北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠：批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z11020147 ；規(guī)格：0.2 g/ 粒）的用法是：口服，20 ～25 粒/ 次，2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，比較兩組患者視覺模擬評分法（VAS）的評分、血清骨硬化蛋白及血鈣的水平。VAS 的分值為0 ～10分，患者的評分為0 分、1 ～3 分、4 ～6 分、7 ～10 分，分別表示其無腰背部疼痛、存在輕度腰背部疼痛、存在中度腰背部疼痛、存在重度腰背部疼痛。治療前后，比較兩組患者腰椎（L1-L4）、全髖的骨密度。采用雙能量X 線吸收儀測定患者的骨密度。比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效和無效評估其療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀基本消失，其骨密度較治療前明顯改善。有效：治療后患者的臨床癥狀明顯減輕，其骨密度較治療前有所改善。無效：治療后患者的臨床癥狀未減輕，其骨密度較治療前改善不明顯。（總例數(shù)-無效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%=總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療前后兩組患者的VAS 評分、血清骨硬化蛋白及血鈣的水平

治療前，兩組患者的VAS 評分、血清骨硬化蛋白及血鈣的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者的VAS 評分和血清骨硬化蛋白的水平均低于對照組患者，其血鈣的水平高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的VAS 評分、血清骨硬化蛋白及血鈣的水平（± s）

表1 對比治療前后兩組患者的VAS 評分、血清骨硬化蛋白及血鈣的水平（± s）

指標(biāo) 時間 對照組（n=117）觀察組（n=106） t 值 P 值VAS 評分（分）治療前 7.62±1.24 7.60±1.31 -0.240 0.810治療后 4.72±1.45 2.36±0.99 -10.671 ＜0.001 t 值 20.141 37.882 P 值 ＜0.001 ＜0.001血清骨硬化蛋白（pg/mL）治療前 16.83±10.00 17.01±10.15 1.003 0.094治療后 14.53±7.37 12.86±6.02 -4.321 ＜0.001 t 值 2.185 -6.106 P 值 ＜0.001 ＜0.001血鈣（mmol/L）治療前 2.35±0.38 2.30±0.31 0.717 0.074治療后 2.38±0.39 2.95±0.48 -6.844 ＜0.001 t 值 -0.612 -5.011 P 值 0.803 ＜0.001

2.2 對比治療前后兩組患者的骨密度

治療前，兩組患者腰椎（L1-L4）、全髖的骨密度相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者腰椎（L1-L4）、全髖的骨密度均高于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者的骨密度（g/m2，± s）

表2 對比治療前后兩組患者的骨密度（g/m2，± s）

組別 腰椎（L1-L4）的骨密度 全髖的骨密度治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=11） 0.49±0.11 0.73±0.08 -14.015 ＜0.001 0.55±0.10 0.74±0.10 -11.481 ＜0.001觀察組（n=106） 0.48±0.10 0.78±0.07 -16.328 ＜0.001 0.54±0.09 0.83±0.11 -17.332 ＜0.001 t 值 0.534 -2.920 0.538 -6.292 P 值 0.586 0.004 0.593 ＜0.001

2.3 對比兩組患者的臨床療效

觀察組患者治療的總有效率為96.23%（其中治療效果為顯效、有效、無效的患者分別有97 例、5 例、4 例），對照組患者治療的總有效率為83.76%（其中治療效果為顯效、有效、無效的患者分別有75 例、23 例、19 例），二者相比，χ2=9.343，P＜0.05。

3 討論

第七次全國人口普查的結(jié)果顯示，我國總?cè)丝跀?shù)量約為14.1178 億，其中60 歲及60 歲以上人口的數(shù)量約為2.6402億，占總?cè)丝跀?shù)量的18.70%。近年來隨著我國老年人口的增多，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率逐年升高。骨質(zhì)疏松癥是一種代謝性骨病，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腰背部疼痛、脊柱畸形、骨折等癥狀。目前臨床上對骨質(zhì)疏松癥患者主要是進(jìn)行藥物治療，常用的西藥有抗骨吸收藥物、抑制破骨細(xì)胞活性的藥物、鈣劑、維生素D、骨肽制劑等[1]。利塞膦酸鈉是一種抑制破骨細(xì)胞活性的藥物，能夠與骨中的羥磷灰石結(jié)合，起到抑制骨吸收和破骨細(xì)胞活性的作用。骨質(zhì)疏松癥屬于中醫(yī)學(xué)中“骨痹”、“骨瘺”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎藏精，主骨生髓，骨質(zhì)疏松癥的主要病因是腎精虧虛。中醫(yī)主張以補(bǔ)腎填精為主治療骨質(zhì)疏松癥[2]。金匱腎氣丸始見于東漢張仲景的《金匱要略》一書中，其主要成分為茯苓、附子、桂枝、牡丹皮、山藥、山茱萸、熟地黃、澤瀉。其中茯苓味甘、淡，性平，入心經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)，可滲濕利水、健脾胃、寧心安神；附子味辛、甘，性熱，有大毒，歸心經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)，可回陽救逆、補(bǔ)火助陽、散寒止痛；桂枝味辛、甘，性溫，入肺經(jīng)、心經(jīng)、膀胱經(jīng)，可發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈、助陽化氣；牡丹皮味苦、辛，性寒，歸心經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)、肺經(jīng)，可清熱涼血；山藥味甘，性溫、平，入肺經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)，可健脾補(bǔ)腎；山茱萸味酸、澀，性溫、入肝經(jīng)、腎經(jīng)，可滋肝補(bǔ)腎、固腎澀精；熟地黃味甘，性溫，入肝經(jīng)、腎經(jīng)，可填骨髓、生精血；澤瀉味甘，性寒，入腎經(jīng)、膀胱經(jīng)，可治五淋、養(yǎng)五臟、益氣力[3]。全方諸藥合用，可共奏溫補(bǔ)腎陽、化氣行水之功。張冰彬等[4]研究發(fā)現(xiàn)，用以金匱腎氣丸為主的補(bǔ)腎方藥治療骨質(zhì)疏松癥可有效緩解患者腰背疼痛的癥狀，提高其骨密度。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，用金匱腎氣丸聯(lián)合利塞膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥能調(diào)節(jié)患者體內(nèi)鈣磷代謝的平衡，恢復(fù)骨破壞和骨形成的原有動態(tài)平衡，改善骨微結(jié)構(gòu)，從而可達(dá)到治療骨質(zhì)疏松癥的目的[5-6]。何達(dá)東等[7]從中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)分析平臺篩選金匱腎氣丸中各中藥的藥物活性成分和作用靶點，發(fā)現(xiàn)熟地黃的藥物活性成分有2 個，桂枝的藥物活性成分有5 個，茯苓、附子、牡丹皮的藥物活性成分各有6 個，澤瀉的藥物活性成分有7個，山藥、山茱萸的藥物活性成分各有12 個，去除不同藥物間重復(fù)的藥物活性成分，最終獲得47 個藥物活性成分，對應(yīng)105 個作用靶點；將這些靶點與毒理學(xué)數(shù)據(jù)庫、人類基因組數(shù)據(jù)庫中的治療靶點相映射，最終獲得金匱腎氣丸治療骨質(zhì)疏松癥的目標(biāo)靶點60 個；金匱腎氣丸正是通過多種藥物活性成分作用于上述60 個靶點，參與復(fù)雜的生物學(xué)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控，從而發(fā)揮治療骨質(zhì)疏松癥的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究及動物模型實驗顯示，金匱腎氣丸可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖分化，提高β- 連環(huán)蛋白、骨保護(hù)素、還原型輔酶Ⅱ氧化酶mRNA 的表達(dá)水平[8]。

本研究的結(jié)果證實，用金匱腎氣丸聯(lián)合利塞膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥的效果顯著，能有效地改善患者血清骨硬化蛋白和血鈣的水平，增加其骨密度，緩解其腰背痛的癥狀。