左乙拉西坦在癲癇患者治療中的應(yīng)用效果

陳 磊

（沈陽市紅十字會醫(yī)院，遼寧 沈陽 110013）

癲癇俗稱“羊角風(fēng)”或“羊癲風(fēng)”，是臨床神經(jīng)內(nèi)科常見慢性疾病[1]。大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致大腦功能短暫障礙，是本病發(fā)生的主要病理機(jī)制[2]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，國內(nèi)癲癇總體發(fā)病率約為7.0%，年發(fā)病率28.8/10萬，且1年內(nèi)有發(fā)作的活動性癲癇患病率約為4.6%[3-4]。預(yù)計我國目前有900萬癲癇患者，每年新增病例40萬起，癲癇已成為神經(jīng)內(nèi)科第二大常見疾病，僅次于頭痛[5]。由于癲癇患者大腦異常放電起始位置和傳遞方式不同，發(fā)作時臨床表現(xiàn)具有復(fù)雜多樣性，常見表現(xiàn)如發(fā)作性運(yùn)動、感覺、自主神經(jīng)、意識及精神障礙等。接受正規(guī)的抗癲癇藥物治療，70%的癲癇患者病情可得到有效控制，且50%～60%的患者持續(xù)2～5年治療仍有痊愈的可能[6-7]。探究一種安全可靠的抗癲癇藥物一直以來都是重點話題，本研究即通過對照分析探討左乙拉西坦在癲癇患者中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2017年2月至2019年2月在我院接受正規(guī)治療的80例癲癇患者，采用抽簽法將其隨機(jī)分為觀察組與對照組，各40例。入組患者均符合癲癇臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者或其家屬對本研究內(nèi)容與目的知情，自愿簽署研究同意書。排除合并其他主要臟器嚴(yán)重功能障礙疾病者。對照組中男性21例，女性19例；年齡范圍6～62歲，平均（37.52±4.31）歲；病程時間2個月～10年，平均（3.34±1.12）年；癲癇發(fā)作頻率1～7次/個月，平均（5.32±1.15）次/個月。觀察組中男性22例，女性18例；年齡范圍6～65歲，平均（38.04±4.46）歲；病程時間1個月～10年，平均（3.52±1.10）年；癲癇發(fā)作頻率1～8次/個月，平均（5.67±1.22）次/個月。為保證研究可比性，對患者性別、年齡、病程、病情等基線資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究項目上報醫(yī)院倫理委員會，經(jīng)會議討論獲得審核批準(zhǔn)以及相關(guān)部門配合支持。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者給予丙戊酸鈉緩釋片[德巴金，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010595，規(guī)格：500 mg×30 s]口服治療，劑量根據(jù)體質(zhì)量計算，兒童初始劑量每日15 mg/kg，最大維持劑量每日600 mg；成人劑量每日20～30 mg/kg。療程6個月，隨訪1個月以上。

1.2.2 觀察組 觀察組患者口服左乙拉西坦片[開浦蘭，UCB Pharma S.A.（比利時），批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20160253，規(guī)格：0.25 mg×30 s]，劑量根據(jù)體質(zhì)量計算，11歲及以下兒童或體質(zhì)量不足50 kg者，初始劑量10 mg/kg，每日2次，觀察患兒耐受性和臨床效果，增加劑量至30 mg/kg，每日2次，每2～4周調(diào)整劑量10 mg/kg，盡量應(yīng)用有效的最低劑量；患兒體質(zhì)量50 kg以上劑量與成人相同；12～17歲青少年及成人，體質(zhì)量50 kg以上者，初始劑量500 mg/次，每日2次，觀察患者耐受性和臨床效果，可增加劑量至每日1500 mg/次，每日2次，每2～4周調(diào)整劑量500 mg/kg，盡量應(yīng)用有效的最低劑量。療程6個月，隨訪1個月以上。

1.3 療效評價 ①觀察并記錄治療前1個月和治療后1個月兩組患者癲癇發(fā)作頻率，記錄每月平均癲癇發(fā)作次數(shù)。②評估兩組藥物治療效果[4]：顯效即治療6個月后患者癲癇發(fā)作頻率較治療前降低至少75%；有效即治療6個月后患者癲癇發(fā)作頻率較治療前降低50%～74%；無效即治療6個月后患者癲癇發(fā)作頻率較治療前降低不足50%或無減少。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。③統(tǒng)計治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括頭暈、嗜睡、胃腸不適、肝酶提升等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)比較 治療前，對照組患者癲癇發(fā)作頻率平均（5.32±1.15）次/個月，觀察組患者平均（5.67±1.22）次/個月，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.320，P=0.191）；治療后，觀察組癲癇發(fā)作頻率（2.03±0.82）次/個月，顯著低于對照組（4.11±1.13）次/個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.422，P=0.000）。

2.2 兩組臨床療效比較 治療6個月，觀察組治療顯效28例（70.00%），有效11例（27.50%），無效1例（2.50%），總有效率97.50%（39/40）；對照組治療顯效15例（37.50%），有效16例（40.00%），無效9例（22.50%），總有效率77.50%（31/40）。觀察組治療顯效率、總有效率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=21.245、18.286，P=0.000、0.000）。

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 在治療期間對照組患者頭暈、嗜睡、胃腸不適、肝酶提升等不良反應(yīng)總發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于觀察組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

癲癇的發(fā)病率較高，臨床根據(jù)其發(fā)作表現(xiàn)劃分為部分性/局灶性發(fā)作、全面性發(fā)作、不能分類的發(fā)作，近年新確認(rèn)的發(fā)作類型還有肌陣攣失神、負(fù)性肌陣攣、眼瞼肌陣攣、癡笑發(fā)作等[8-9]。根據(jù)引起癲癇的病因不同，可分為特發(fā)性癲癇綜合征、癥狀性癲癇綜合征以及可能的癥狀性癲癇綜合征，遺傳因素、腦部疾病、全身或系統(tǒng)性疾病都與癲癇發(fā)生機(jī)制存在一定關(guān)系[10]?，F(xiàn)已明確的病因包括染色體異常、產(chǎn)傷、腦積水、腦血管疾病、腦萎縮、腦部發(fā)育不全等。

癲癇頻繁發(fā)作還可損傷患者機(jī)體臟器功能，特別是神經(jīng)系統(tǒng)。在一般情況下，臨床采用長期藥物治療方式以控制患者癲癇發(fā)作次數(shù)，延緩病情進(jìn)展[11]。相關(guān)研究指出，左乙拉西坦治療癲癇患者的臨床療效顯著，可抑制GFAP過度表達(dá)，抑制癲癇樣放電，可在一定程度上改善患者腦電圖及認(rèn)知功能，提高患者的生活質(zhì)量[12-13]。相關(guān)研究從靜息態(tài)功能成像角度證實了左乙拉西坦治療伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇的有效性[14]。由此可見，左乙拉西坦對治療癲癇有較高的應(yīng)用價值，可使其腦活動減低，并改善其臨床癥狀，提高其臨床療效。丙戊酸鈉是抗癲癇常用藥，既可單藥使用也可聯(lián)合治療，其本質(zhì)為緩釋制劑，主要通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮藥理作用。丙戊酸鈉一方面可與血漿及腦中丙戊酸濃度相關(guān)機(jī)制直接發(fā)揮藥理作用，另一方面還可通過參與大腦內(nèi)丙戊酸鹽代謝過程間接起效，可降低患者睡眠中間時段周期，同時增加慢波睡眠時段[15-16]。左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)抗癲癇藥物不同，主要對神經(jīng)遞質(zhì)或受體產(chǎn)生抑制和作用，且不會影響神經(jīng)細(xì)胞鈉離子通道、鈣通道，尤其對癲癇部分性發(fā)作和無驚厥的全身性發(fā)作有顯著效果。左乙拉西坦在進(jìn)入腦部后在突觸囊泡蛋白2A發(fā)生作用，且與Sv2A親和力較高，協(xié)同作用實現(xiàn)抗癲癇作用[17]。另外，因其有效率與中毒量相差較遠(yuǎn)，在臨床使用中表現(xiàn)出良好的安全性。將上述2種藥物聯(lián)合使用，可提高臨床療效，且藥物安全性好[18-19]。此外，藥物劑量應(yīng)視個體情況而調(diào)整，從低劑量逐漸增加至有效治療劑量[20]。除了上述西醫(yī)治療外，中醫(yī)治療在臨床的應(yīng)用也逐漸廣泛。相關(guān)研究結(jié)果顯示，左乙拉西坦聯(lián)合中藥辨證論治可有效改善部分性癲癇發(fā)作患者臨床癥狀及腦電圖指標(biāo)，且安全性較高[21]。本研究未對中醫(yī)進(jìn)行研究，還需今后擴(kuò)大樣本例數(shù)，增加研究范圍。本研究觀察組不良反應(yīng)極微，發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對照組，其原因可能與左乙拉西坦顯著抑制腦深部核團(tuán)腦電圖有關(guān)，該機(jī)制可有效抑制起源灶，不影響神經(jīng)細(xì)胞通道，故安全性高、不良反應(yīng)輕微。

綜上所述，相較于丙戊酸鈉，左乙拉西坦在癲癇患者中的應(yīng)用效果更為顯著，可可有效降低患者癲癇發(fā)作頻率，且不良反應(yīng)相對較少，臨床安全性更高。