多發(fā)性骨髓瘤患者合并感染的危險因素分析及控制

高 陽 朱 玉

多發(fā)性骨髓瘤是惡性血液疾病，其特征在于產(chǎn)生M蛋白的漿細胞克隆增殖，腎功能不全、貧血、高鈣血癥、骨損害等是多發(fā)性骨髓癌主要臨床表現(xiàn)。另外，感染也是多發(fā)性骨髓瘤患者重要的臨床表現(xiàn)，也是導(dǎo)致患者死亡的主要因素[1-2]。多發(fā)性骨髓瘤患者細胞及體液免疫缺陷是引發(fā)感染的主要原因，除疾病本身引發(fā)的免疫缺陷外，免疫系統(tǒng)隨著病情發(fā)展而逐漸發(fā)生改變，且臨床采用的新型藥物在治療中雖可改善患者預(yù)后，但會增加更高的感染及免疫抑制的風(fēng)險[3-4]。因此，積極了解多發(fā)性骨髓瘤患者合并感染的相關(guān)危險因素，并對其進行風(fēng)險評估，有助于及時調(diào)整預(yù)防及治療策略，從而改善預(yù)后，降低病死率。基于此，本研究分析多發(fā)性骨髓瘤患者合并感染的危險因素及相關(guān)控制措施。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018年7月至2020年4月收治的多發(fā)性骨髓瘤患者125例，根據(jù)患者是否發(fā)生感染，分為感染組59例，未感染組66例。感染組男性30例，女性29例；年齡50～78歲，平均年齡(64.37±3.62)歲。未感染組男性34例，女性32例；年齡51～77歲，平均年齡(64.28±3.51)歲。本研究獲倫理委員會批準(zhǔn)。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》(2017年修訂)[5]中疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；為初次感染；患者體溫超過正常范圍，伴有尿急、尿頻、咳嗽、咳痰、血尿、腹瀉、腰痛等臨床癥狀，經(jīng)實驗室檢查可見C反應(yīng)蛋白上升、白細胞增多、中性粒細胞增多，或從分泌物中分離出病原微生物；病歷資料完整；自愿參與，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：異體或自體移植造血干細胞移植者；伴有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；已出現(xiàn)遠端轉(zhuǎn)移；精神疾病，無法完成本次研究者。

1.3 方法

對所有引發(fā)感染的因素進行分析，包括年齡、性別、住院天數(shù)、化療周期、體力活動狀態(tài)評分、球蛋白、白蛋白、血鈣、β2微球蛋白、血紅蛋白、中性粒細胞數(shù)、血肌酐、血糖控制情況等。

1.4 觀察指標(biāo)

對引發(fā)感染的單因素進行分析，并對多發(fā)性骨髓瘤合并感染的相關(guān)危險因素行多因素分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 多發(fā)性骨髓瘤患者并發(fā)感染的單因素分析

感染組化療周期>8個、體力活動狀態(tài)評分>1分、白蛋白水平20～30 g/L、β2微球蛋白≥5.5 mg/L、血紅蛋白60～100 g/L、中性粒細胞數(shù)≤1.5×109/L發(fā)生率均高于未感染組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 多發(fā)性骨髓瘤患者并發(fā)感染的單因素分析(例，%)

2.2 多發(fā)性骨髓瘤患者并發(fā)感染的多因素分析

Logistic回歸分析可知，化療周期>8個、體力活動狀態(tài)評分>1分、白蛋白水平≤30 g/L、β2微球蛋白≥5.5 mg/L、血紅蛋白60～100 g/L、中性粒細胞數(shù)≤1.5×109/L是多發(fā)性骨髓瘤患者并發(fā)感染的獨立危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 多發(fā)性骨髓瘤患者并發(fā)感染的多因素分析

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤合并感染發(fā)生率及死亡率均較高，由于多發(fā)性骨髓瘤患者自身免疫功能障礙合并治療相關(guān)的免疫抑制，易增加感染風(fēng)險。此外，多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)于中老年群體，由于中老年群體自身臟器功能處于衰退狀態(tài)，同時合并多種基礎(chǔ)性疾病，加之對化療的耐受性較差，更易發(fā)生感染，危及生命安全[6-8]。因此，及時識別感染的危險因素對降低感染風(fēng)險意義重大。

本研究結(jié)果顯示，感染組化療周期>8個、體力活動狀態(tài)評分>1分、白蛋白水平20～30 g/L、β2微球蛋白≥5.5 mg/L、血紅蛋白60～100 g/L、中性粒細胞數(shù)≤1.5×109/L發(fā)生率均高于未感染組，Logistic回歸分析可知，化療周期>8個、體力活動狀態(tài)評分>1分、白蛋白水平≤30 g/L、β2微球蛋白≥5.5 mg/L、血紅蛋白60～100 g/L、中性粒細胞數(shù)≤1.5×109/L是多發(fā)性骨髓瘤患者并發(fā)感染的獨立危險因素(OR>1，P<0.05)。近年來，隨著化療藥物的不斷更新，多發(fā)性骨髓瘤患者有多種可選擇的化療方案，但該病癥在臨床暫無治愈方法，最終發(fā)展至復(fù)發(fā)期及耐藥期。由于化療藥物可誘導(dǎo)全身免疫抑制，隨著化療周期的增加可累積免疫抑制，使得患者抵御病原體能力下降，增加感染幾率[9]。體力活動狀態(tài)較差，患者需長時間臥床，消化道吸收及蠕動功能下降，吞咽功能減退等易增加肺部感染的風(fēng)險。另長時間臥床排尿受到導(dǎo)尿管等因素影響，膀胱殘余尿量增加，易合并泌尿系統(tǒng)感染。故在臨床干預(yù)中需積極做好對患者心理疏導(dǎo)，保持尿道口清潔干燥，鼓勵患者多飲水，及時更換導(dǎo)尿管及尿袋，以降低泌尿系統(tǒng)感染[10]。白蛋白水平較低易導(dǎo)致呼吸肌萎縮，機體免疫力下降，增加二重感染風(fēng)險，尤其是呼吸道感染。感染時蛋白消耗增加，加速蛋白的分解，從而加重低蛋白血癥病情。因此，對患者需加強營養(yǎng)支持，預(yù)防并糾正低蛋白血癥，提高免疫力，降低感染[11]。β2微球蛋白正常情況下在人體血液中含量較低，由于多發(fā)性骨髓瘤的腫瘤細胞產(chǎn)生并分泌β2微球蛋白速度加快，激活免疫反應(yīng)，增加β2微球蛋白分泌量。β2微球蛋白水平越高，腫瘤細胞增長速度越快，病情進展越快?，F(xiàn)階段，臨床暫無針對性的降低β2微球蛋白的相關(guān)措施。紅細胞存在一定的免疫功能，在黏附、識別、清除免疫復(fù)合物、殺傷抗原、調(diào)控免疫分子等方面具有重要作用[12-13]。當(dāng)患者發(fā)生貧血時，紅細胞數(shù)量明顯減少，紅細胞膜上補體減少，使得紅細胞在抵御病原微生物感染中調(diào)理作用降低，影響患者非特異性免疫功能，故在積極治療原發(fā)性疾病的同時還需適當(dāng)進行成分輸血[14]。中性粒細胞是免疫系統(tǒng)抵抗病原體的第一道防線，對機體適應(yīng)性免疫具有直接及間接的作用。當(dāng)中性粒細胞數(shù)量減少時，患者抵御病原體能力明顯下降，感染程度較重，因此，需及時應(yīng)用粒細胞集落刺激因子等藥物提高中性粒細胞水平，采用抗菌、抗真菌、抗病毒藥物治療可有效降低感染風(fēng)險[15]。

綜上所述，多發(fā)性骨髓瘤患者合并感染與化療周期、體力活動狀態(tài)評分、白蛋白水平、β2微球蛋白水平、血紅蛋白、中性粒細胞數(shù)等危險因素間存在密切聯(lián)系，臨床需采取積極的干預(yù)措施，如增強營養(yǎng)、及時使用抗菌或抗病毒藥物等降低感染幾率。