rhbFGF對(duì)瘢痕子宮剖宮產(chǎn)術(shù)切口愈合的影響

官海漣，熊智慧

（浙江省立同德醫(yī)院，浙江 杭州 310012）

剖宮產(chǎn)術(shù)無法避免瘢痕增生。研究表明，外用生長(zhǎng)因子可促進(jìn)各類創(chuàng)面愈合，為手術(shù)提供良好的創(chuàng)基[1]。堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）具有促血管生成及損傷修復(fù)的功能，參與創(chuàng)傷修復(fù)、代謝調(diào)控、新生血管形成和胚胎發(fā)育等過程，臨床上廣泛應(yīng)用于燒傷創(chuàng)面、慢性創(chuàng)面和新鮮創(chuàng)面的治療。本研究將外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rhbFGF）應(yīng)用于剖宮產(chǎn)手術(shù)，探討rhbFGF對(duì)剖宮產(chǎn)切口愈合及炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月-2019年1月在本院行剖宮產(chǎn)術(shù)的瘢痕子宮產(chǎn)婦共160例，隨機(jī)分為rhbFGF組和對(duì)照組，每組80例。同期選擇初次行剖宮產(chǎn)術(shù)產(chǎn)婦80例（初次剖宮產(chǎn)組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡 20-38 歲；（2）孕周 37-41 周；（3）單胎妊娠；（4）瘢痕子宮產(chǎn)婦前次剖宮產(chǎn)皮膚切口均為豎切口。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并高血壓、糖尿病等各種重大內(nèi)外科疾病；（3）術(shù)前體溫升高、感染者。三組年齡、孕次等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 詳見表 1。

表1 三組產(chǎn)婦一般資料（±s）

表1 三組產(chǎn)婦一般資料（±s）

組別 n 年齡（歲） 孕次（次） 瘢痕長(zhǎng)度（cm）rhbFGF 組 80 26.0±4.2 2.8±1.5 9.3±2.4對(duì)照組 80 25.0±3.7 2.6±1.7 9.4±2.2初次剖宮產(chǎn)組 80 26.0±3.4 2.6±1.2 -

1.2 方法 三組產(chǎn)婦均行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)，均為豎切口，長(zhǎng)約10cm，術(shù)中均采用常規(guī)剖宮產(chǎn)縫合方法。將1支rhbFGF（商品名：扶濟(jì)復(fù)，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020025，3500IU/支）溶于0.9%氯化鈉注射液中。rhbFGF組皮膚縫合前采用rhbFGF氯化鈉配置液沖洗創(chuàng)面，縫合后將rhbFGF噴于創(chuàng)面紗布，劑量約150IU/cm2，1次/d，連續(xù)噴10天。對(duì)照組、初次剖宮產(chǎn)組皮膚縫合前均用無菌0.9%氯化鈉注射液沖洗創(chuàng)面，縫合后用無菌紗布覆蓋切口。三組術(shù)后換藥，1次/d，至術(shù)后第5天。

1.3 觀察指標(biāo) （1）手術(shù)情況。比較三組術(shù)后切口愈合情況、切口愈合時(shí)間、住院時(shí)間。切口愈合情況：甲級(jí)為愈合好，無不良反應(yīng)；乙級(jí)為愈合處有炎癥反應(yīng)，如紅腫、硬結(jié)、血腫、積液等，但未化膿；丙級(jí)為切口化膿，需要切開引流。（2）炎癥指標(biāo)。于術(shù)后即刻、第5、10天空腹抽取三組靜脈血8mL置于抗凝管中，將血液樣本分離后取上清液，采用定量雙抗體夾心-酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定產(chǎn)婦血清白介素-6（Interleukin6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumornecrosis factorα，TNF-α）， 免疫比濁法檢測(cè)CRP。試劑盒來自美國(guó)DPC公司和武漢博士公司。（3）術(shù)后瘢痕情況。隨訪至術(shù)后6個(gè)月，用B超測(cè)量瘢痕厚度及寬度，記錄切口疼痛情況及產(chǎn)婦對(duì)切口愈合的滿意度。切口疼痛采用視覺模擬評(píng)分法（VAS），共10分，分值越高疼痛感越強(qiáng)烈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件完成數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)情況 rhbFGF組住院時(shí)間、切口愈合時(shí)間短于對(duì)照組，術(shù)后切口甲級(jí)愈合率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與初次剖宮產(chǎn)組比較，住院時(shí)間、切口愈合時(shí)間以及切口甲級(jí)愈合率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表2。

表2 三組手術(shù)情況比較

2.2 炎癥指標(biāo) rhbFGF組術(shù)后當(dāng)天及術(shù)后5天時(shí)血清TNF-α、IL-6、CRP均低于對(duì)照組與初次剖宮產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后10天各組炎癥指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表3。

表3 三組炎癥指標(biāo)比較（±s）

表3 三組炎癥指標(biāo)比較（±s）

與對(duì)照組比較*P<0.05

TNF-α（ng/mL） IL-6（ng/L） CRP(mg/L)術(shù)后即刻 術(shù)后5天 術(shù)后10天 術(shù)后即刻 術(shù)后5天 術(shù)后10天 術(shù)后即刻 術(shù)后5天 術(shù)后10天rhbFGF 組 80 50.5±8.7* 30.2±5.6* 1.0±0.8 41.0±6.4* 30.1±3.5* 7.1±2.3 50.2±3.4* 34.2±2.5* 7.1±2.4對(duì)照組 80 66.3±7.8 50.0±6.2 1.0±0.7 67.0±7.2 55.0±4.3 7.6±2.1 68.1±3.3 56.2±4.2 8.2±2.1初次剖宮產(chǎn)組 80 59.5±9.1 40.1±3.5 1.0±0.8 54.4±7.0 41.2±4.6 7.3±3.0 60.1±2.3 50.4±3.1 7.6±2.8組別 n images/BZ_75_612_2818_2244_2859.png

2.3 術(shù)后瘢痕情況 術(shù)后6個(gè)月，rhbFGF組瘢痕厚度及長(zhǎng)度短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而與初次剖宮產(chǎn)組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。rhbFGF組疼痛評(píng)分小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與初次剖宮產(chǎn)組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表4。

3 討論

傷口愈合是一個(gè)系統(tǒng)的過程，通常分為三個(gè)經(jīng)典階段：炎癥、增殖和組織重建[2]。多次剖宮產(chǎn)史的瘢痕子宮產(chǎn)婦，術(shù)后切口并發(fā)癥發(fā)生率更高、切口愈合后美觀性更差，保證切口的甲級(jí)愈合是減少瘢痕增生的有效方法。外用生長(zhǎng)因子具有促進(jìn)血管生成、損傷修復(fù)作用，可以促進(jìn)各類創(chuàng)面愈合，為手術(shù)提供良好創(chuàng)基[1]。rhbFGF是成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族中典型代表，是細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的重要調(diào)節(jié)器，可通過減輕損傷區(qū)域的炎癥反應(yīng)發(fā)生、減少細(xì)胞凋亡來促進(jìn)傷口愈合。rhbFGF通過下調(diào)膠原Ⅰ和彈性蛋白mRNA，并上調(diào)皮膚成纖維細(xì)胞中的透明質(zhì)酸合成來促進(jìn)傷口愈合[3]。本研究顯示，rhbFGF組瘢痕子宮產(chǎn)婦在住院時(shí)間及切口愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，而與初次剖宮產(chǎn)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且使用rhbFGF后產(chǎn)婦切口瘢痕厚度及寬度均低于對(duì)照組，表明rhbFGF具有促進(jìn)傷口愈合的作用，尤其是可促進(jìn)瘢痕子宮切口愈合、減少瘢痕組織增生、縮短住院時(shí)間。

表4 三組術(shù)后瘢痕情況（±s）

表4 三組術(shù)后瘢痕情況（±s）

與對(duì)照組比較#P<0.05

組別 n 瘢痕厚度（mm）瘢痕長(zhǎng)度（cm）疼痛評(píng)分（分）rhbFGF 組 80 0.35±0.05# 9.7±1.4# 2.11±0.12#對(duì)照組 80 0.53±0.01 11.3±1.1 5.15±1.21初次剖宮產(chǎn)組 80 0.30±0.02 9.5±1.2 2.53±1.41

CRP為全身炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)，IL-6為機(jī)體內(nèi)重要的炎性遞質(zhì)及調(diào)節(jié)因子，TNF-α有促炎性細(xì)胞活化、聚集的作用，可進(jìn)一步加重機(jī)體炎癥反應(yīng)[4]，其中TNF-α水平可于組織損傷后2小時(shí)達(dá)高峰，常被視為“瀑布樣”炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要始動(dòng)因子，且可通過激活I(lǐng)L-6等炎性因子能夠加速和擴(kuò)大炎癥反應(yīng)[5]。炎性因子過度表達(dá)可導(dǎo)致局部組織的壞死，組織的增生、愈合受到嚴(yán)重影響[6]。因此，檢測(cè)血清中炎性因子水平可間接反應(yīng)傷口愈合趨勢(shì)。本研究顯示，使用rhbFGF組當(dāng)天及術(shù)后第5天血清中炎性因子均較對(duì)照組、初次剖宮產(chǎn)組低，表明使用rhbFGF可降低全身炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)傷口愈合。術(shù)后第10天三組切口基本愈合，上述炎性因子水平三組間無明顯差異。

綜上，rhbFGF可縮短瘢痕子宮產(chǎn)婦住院時(shí)間，促進(jìn)切口愈合、減少切口瘢痕組織增生、減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生，值得在臨床推廣使用。