聚桂醇局部注射聯(lián)合普萘洛爾片治療嬰幼兒血管瘤的效果

李昕，何平，龍劍

(常德市第一人民醫(yī)院 皮膚性病科，湖南 常德 415000)

嬰幼兒血管瘤(infant hemangioma，IH)是嬰幼兒中常見的良性腫瘤，起源于皮膚血管，發(fā)病率高達(dá)10%[1]。目前約有10%的IH因其顯著的生長性、侵犯正常組織、影響美觀而需要治療?？诜}酸普萘洛爾被證實(shí)可縮小瘤體，使瘤體變淡、變平，但單純服用鹽酸普萘洛爾治療時(shí)間較長，給患兒及家屬帶來較大心理壓力[2]。聚桂醇是一種新型硬化劑，使血管硬化且不對周圍組織造成傷害，臨床應(yīng)用范圍廣泛，是血管瘤的治療方式之一[3]。因此，本文探討聚桂醇局部注射聯(lián)合普萘洛爾片治療IH的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1—12月常德市第一人民醫(yī)院收治的80例有血管瘤的嬰幼兒，按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和研究組，各40例。對照組男7例，女33例；年齡2～9個(gè)月，平均(5.21±1.72)個(gè)月；病變平均面積(8.75±2.13)cm2；病變平均深度(9.14±2.03)mm。研究組男8例，女32例；年齡2～11個(gè)月，平均(5.43±1.67)個(gè)月；病變平均面積(8.62±2.24)cm2；病變平均深度(9.23±2.21)mm。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡1個(gè)月～1歲；(2)符合血管瘤和脈管畸形診斷和治療指南(2016版)中增生期良性IH的診斷標(biāo)準(zhǔn)，IH處于增殖期[4]；(3)之前未接受過治療；(4)患兒家屬簽署知情同意書，患兒可接受本研究內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有肝腎功能不全、先天性心臟??；(2)依從性差，對局部注射治療不配合導(dǎo)致治療中斷；(3)對本研究所用藥物的有效成分過敏。本研究經(jīng)常德市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法對照組患者口服鹽酸普萘洛爾片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020151)，每日服用劑量為1.5 mg·kg-1，分2次服用，治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測患者的血壓和心率，逐漸增加劑量至2 mg·kg-1，6個(gè)月為1個(gè)療程，視治療效果情況決定是否需要繼續(xù)治療，直至患者的血管瘤完全消退。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上接受聚桂醇局部注射治療。將聚桂醇按照tessari法制作成聚桂醇泡沫注射劑：用注射器抽取聚桂醇藥液(陜西天宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080445)10 mL，另取1支注射器抽取10 mL聚桂醇藥液體積4倍的空氣體積，將2支注射器連接到三通管上后交替注射，直至產(chǎn)生細(xì)致泡沫。在患者病變部位消毒后連接頭皮針，采用多點(diǎn)少量的方法注射，每點(diǎn)注射1 mL，根據(jù)血管瘤的大小和深度確定藥量，總量不超過10 mL，注射完畢后按壓5 min，以無菌敷料覆蓋，每2周治療1次，直至瘤體消失。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。經(jīng)磁共振檢查計(jì)算治療前后IH的體積比，采用Achauer等分級法評定患兒的臨床療效。隨訪1 a，并拍照記錄，Ⅰ級為瘤體減小25%及以下，Ⅱ級為瘤體減小26%～50%，Ⅲ級為瘤體減小51%～75%，Ⅳ級為瘤體減小75%以上[5]。(2)治療時(shí)間。觀察并記錄治療開始到治療結(jié)束時(shí)所用時(shí)間，觀察終點(diǎn)為血管瘤瘤體減小75%以上且顏色變淺。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患兒治療過程中心動(dòng)過緩、低血糖、無癥狀性血壓下降、哮喘以及惡心、腹脹等癥狀。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后研究組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 治療時(shí)間研究組患者的平均治療時(shí)間為(121.25±11.34)d，對照組為(145.23±15.81)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.795，P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)治療期間，對照組出現(xiàn)2例心動(dòng)過緩、2例低血糖、3例無癥狀性血壓下降、3例胃腸道癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%(10/40)；研究組出現(xiàn)1例無癥狀性血壓下降、2例胃腸道癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(χ2=4.501，P=0.034)。

3 討論

IH是嬰兒期最常見的良性腫瘤，發(fā)生于生命的最初幾周。大多數(shù)嬰兒血管瘤不需要治療，但部分有風(fēng)險(xiǎn)的血管瘤在出生的最初幾周需進(jìn)行密切隨訪，嬰兒3個(gè)月大時(shí)，所有血管瘤中有80%可達(dá)到其最終大小。治療的主要指征是威脅生命的嬰兒型血管瘤(引起心力衰竭或呼吸窘迫)、具有功能風(fēng)險(xiǎn)(例如視力障礙，弱視或進(jìn)食困難)、潰瘍和嚴(yán)重的解剖畸形(尤其是面部)的腫瘤。IH若得不到及時(shí)治療，可出現(xiàn)瘤體破裂導(dǎo)致潰瘍、出血、器官功能障礙和顏面部發(fā)育畸形等一系列并發(fā)癥[6]。普萘洛爾作為一種β受體阻滯劑，是IH常用藥物，但用藥時(shí)間較長且又易發(fā)生不良反應(yīng)，因此，需嚴(yán)密監(jiān)測患兒的生命體征[7-8]。聚桂醇泡沫硬化劑可通過化學(xué)作用破壞血管壁的內(nèi)膜，導(dǎo)致血管和周圍組織形成無菌性炎癥，人體對無菌性的炎癥吸收后形成纖維條索，從而封閉血管瘤的血管管腔，主要應(yīng)用于IH和靜脈曲張的治療[8-9]。因此，本文探討聚桂醇局部注射聯(lián)合普萘洛爾片治療IH的效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組的臨床療效優(yōu)于對照組，治療時(shí)間短于對照組。這表明聚桂醇局部注射聯(lián)合普萘洛爾片治療IH的療效優(yōu)于單一應(yīng)用聚桂醇局部注射組，可加快瘤體的消退。研究證明，普萘洛爾可減少患者體內(nèi)NO的釋放，從而使血管收縮，IH的血流量逐漸減少，從而抑制瘤體的增殖，使瘤體顏色變淡，質(zhì)地更柔軟；可減少堿性成纖維細(xì)胞生長因子以及血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子的表達(dá)，促進(jìn)IH血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，加快IH的消退[10-11]。聚桂醇是一種外用制劑，是一種硬化劑，可通過多種途徑激活凝血系統(tǒng)，如損傷內(nèi)皮細(xì)胞或?qū)е聝?nèi)皮細(xì)胞死亡，進(jìn)而導(dǎo)致血栓栓塞，造成局部纖維硬化，封閉IH的血管管腔，從而使瘤體變小，顏色變淺[12-14]。本研究中，最常見的后遺癥是色素沉著和毛細(xì)血管擴(kuò)張。兩種藥物的作用機(jī)制不同，兩藥合用可增強(qiáng)藥物治療效果，加快瘤體的消退。據(jù)報(bào)道，血管內(nèi)注射硬化劑可導(dǎo)致周圍的血管栓塞，導(dǎo)致正常組織的不可逆壞死，從而導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。如動(dòng)脈血栓栓塞性疾病、靜脈血栓栓塞性疾病、心律失常和失明等。本研究中患者治療過程中，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。這可能是本研究中聚桂醇的劑量根據(jù)瘤體的大小和深度有相應(yīng)的調(diào)整。同時(shí)，選擇了稀釋的聚桂醇注射到血管外的位置而不是抽吸后不回血的血管內(nèi)，從而避免栓塞正常血管，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生[15-16]。研究組治療時(shí)間短于對照組，從而減少對周圍組織的損害。本研究的局限性主要是IH圖像是唯一用來評估回歸率和后遺癥程度的指標(biāo)，視覺評估具有主觀性，患者提供的圖像質(zhì)量也會在一定程度上影響評估結(jié)果。

綜上，聚桂醇局部注射聯(lián)合普萘洛爾片治療IH的效果確切，可有效縮短治療時(shí)間，促進(jìn)IH的消退，不良反應(yīng)發(fā)生率低，且可有效改善患者的美觀度，值得推廣應(yīng)用。