網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究進展和發(fā)展

樊彩霞

摘要：2007年Hopkins，首先提出網(wǎng)絡(luò)藥理學。結(jié)合藥理學與網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)分析是Hopkins的科學理念。它是通過對藥物實施系統(tǒng)的觀察來干預疾病的網(wǎng)絡(luò)，從而對藥物的治病作用機制進行有效的預測，對藥物的有效性進行評估，并且通過相應(yīng)的實驗去模擬和分析預測的藥理作用機制[1]。隨著經(jīng)濟與科學的迅速發(fā)展制藥技術(shù)也取得了飛速的發(fā)展。以先進制藥技術(shù)研制成功的許多藥物在臨床治療疾病中發(fā)揮著非常重要的作用。并且隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學的誕生研究人員的藥物研發(fā)模式在逐漸的從多靶點與復雜疾病關(guān)系角度轉(zhuǎn)變成一種新型的藥物研發(fā)模式，以此通過該模式研制的藥物治療更多的疾病。本文將從網(wǎng)絡(luò)藥理學研究進展，在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用以及網(wǎng)絡(luò)藥理學發(fā)展前景方面進行綜述。

關(guān)鍵詞：網(wǎng)絡(luò)藥理學? 研究進展? 中藥

【中圖分類號】R28???????????? 【文獻標識碼】A???????????? 【文章編號】2107-2306（2021）12--01

常規(guī)的藥物治療基本是單一靶點的控制從而治療疾病。但是據(jù)研究報導藥物對一種疾病的干預情況效果一般，而且用于比較復雜而嚴重疾病的治療中治療效果較差。因此該種傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式已經(jīng)不在適用于復雜的疾病從而導致當前的藥物研制成功的效率非常低。所以在目前的新藥研制中要求研究人員做好更為復雜的疾病靶點，基因治療藥物的網(wǎng)絡(luò)藥理學研究。

1.網(wǎng)絡(luò)藥理學概述

網(wǎng)絡(luò)藥理學的理念一經(jīng)提出就引起了藥理學界的高度關(guān)注。該學者在文章中提出“網(wǎng)絡(luò)藥理學”可以作為新型藥物研究模式。該理念以計算機技術(shù)，系統(tǒng)生物學，網(wǎng)絡(luò)生物學為基礎(chǔ)，融合了基因組學，蛋白組學，高通量組學數(shù)據(jù)分析等檢測技術(shù)揭示了藥物-基因-靶點-疾病相互作用的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，通過網(wǎng)絡(luò)關(guān)系預測藥物的作用機制，評估藥物的藥效，不良反應(yīng)等從而尋找高校的藥物[2345 ]。

2.網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究進展

目前對于網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究人員較多并得出了多方面的研究成果?？偨Y(jié)當前的研究進展主要如下兩點。其一為藥物的藥理作用機制的研究。例如在分析清肺消炎丸的主要化學成分方面，程彬峰等研究人員主要利用UPLC-MS，同時以數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ)模擬預測其構(gòu)建的網(wǎng)絡(luò)藥物靶點，而后觀察其對肺炎相關(guān)基因表達的影響。實踐研究表明，該藥物的某些典型成分發(fā)揮抗炎效應(yīng)的主要通過參與的信號通路有：FcepsionRI，Toll樣受體，NK細胞介導的毒性作用等。其二是對中藥學的研究。我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥學推崇辯證治療，主要從整體角度確定疾病類型，采用方劑進行對癥治療。但是常規(guī)的中藥采用的試錯等方法在研究過程中極其復雜，難度較大，所以通過網(wǎng)絡(luò)藥理學則可以對中藥的作用機制進行準確的研究。

3.網(wǎng)絡(luò)藥理學在中藥研究中的應(yīng)用

傳統(tǒng)中藥治療具有局限性，隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學的發(fā)展中藥得罪治療效果得到了大大的提升。網(wǎng)絡(luò)藥理學的整體觀的概念不僅符合中藥多組分，多靶點，多途徑的治療機制可以達到提高藥物療效，減輕毒副作用的效果。

網(wǎng)絡(luò)藥理學主要用于尋找中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。根據(jù)最新報道提出將網(wǎng)絡(luò)藥理學結(jié)合代謝組學作戰(zhàn)靴中藥有效成分對網(wǎng)絡(luò)靶標的靶標是病癥生物分子網(wǎng)絡(luò)，構(gòu)建方劑病癥網(wǎng)絡(luò)。中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)通過靶標譜與病癥的聯(lián)系來發(fā)現(xiàn)。較多學者通過網(wǎng)絡(luò)藥理學進行靶點和潛在的化合物預測，對37個潛在的靶點網(wǎng)絡(luò)參數(shù)值比較，化合物-疾病靶點網(wǎng)絡(luò)圖闡明最有可能的抗乳腺癌活性的靶點是巨噬細胞集落刺激因子1受體。除此之外發(fā)現(xiàn)中藥木脂素類化合物在AD方面發(fā)揮很大作用的潛力。

中藥中的活性成分也可以運用網(wǎng)絡(luò)藥理學知識來預測其成分發(fā)揮作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用的分子機制。張王寧等在課題組前期研究基礎(chǔ)上利用TCMSP和TCMID數(shù)據(jù)庫對黃酮類成分進行篩選。結(jié)果表明期中有一種黃酮成分主要通過調(diào)節(jié)AGE-RAGE，MAPK等途徑涉及炎癥反應(yīng)過程，氧化應(yīng)激過程，凋亡等過程? 。 邵君傲等在研究中發(fā)現(xiàn)黃連總生物堿通過協(xié)同調(diào)節(jié)與炎癥反應(yīng)，胰島素抵抗，糖脂代謝，胰島-β細胞相關(guān)靶點對糖尿病起到治療作用。

4.網(wǎng)絡(luò)藥理學在未來的發(fā)展前景

我國網(wǎng)絡(luò)藥理學發(fā)展不足十年，但是在中藥復方研究方面已經(jīng)達到世界領(lǐng)先水平。網(wǎng)絡(luò)藥理學基于“疾病，基因，靶點，藥物”利用現(xiàn)代計算機技術(shù)發(fā)現(xiàn)了許多藥物的相互作用。然而網(wǎng)絡(luò)藥理學除了受理論技術(shù)方面的限制外，數(shù)據(jù)庫信息的不足限制了其科學性。目前網(wǎng)絡(luò)藥理學研究面臨的挑戰(zhàn)是研究集中在少數(shù)機構(gòu)，一般大學難以開展，關(guān)于中藥藥效成分的數(shù)據(jù)有待進一步完善。其次是很多研究都集中在熱點藥物，小分子藥物作用靶點非常有限。最后不同藥物在不同人體不同組織中均有較大差異，因此預測的靶點難以驗證其準確性。面對這些挑戰(zhàn)在未來的研究中首先需要對生物信息數(shù)據(jù)庫繼續(xù)加強完善，以此加快我活著中藥學的穩(wěn)步發(fā)展。其次是構(gòu)建健全的疾病生物信息網(wǎng)絡(luò)，以便在相關(guān)疾病預后時可以構(gòu)建干預疾病的網(wǎng)絡(luò)模型，準確分析疾病的分子基礎(chǔ)從而有效的治愈疾病。

5.結(jié)束語

近年來研究人員通過研究網(wǎng)絡(luò)藥理學，對于機體的作用情況進行了動態(tài)化的全面把握，在藥物研發(fā)以及中藥學等領(lǐng)域中有著比較成功的應(yīng)用，打破了以往固有的藥物研發(fā)理念，將藥物作用機制進行了合理的整理。但是當前該理念研究期間存在著一些難題，在未來得研究中需要研究人員根據(jù)問題進行研究，提高網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究價值。

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