建立藥品抽檢品種篩選數(shù)學(xué)模型的設(shè)計(jì)與探討

歐淑芬　黃卉　譚敏

摘要：藥品抽驗(yàn)是藥品監(jiān)管的重要工具，對(duì)日常抽驗(yàn)而言，目前國(guó)內(nèi)尚未有統(tǒng)一的品種篩選指標(biāo)體系。文章提出了一種適用于數(shù)量基數(shù)極大的終端藥品市場(chǎng)抽驗(yàn)優(yōu)先順序的品種篩選數(shù)學(xué)模型。研究基于對(duì)某市2017-2021年藥品使用及抽檢歷史數(shù)據(jù)的實(shí)證分析，運(yùn)用比例分析法及主、客觀賦權(quán)法排出抽驗(yàn)品種的優(yōu)先順序。該方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，能科學(xué)篩選出群眾關(guān)注度高的品種，確保藥品抽驗(yàn)的代表性。

關(guān)鍵詞：藥品抽驗(yàn);模型

【中圖分類(lèi)號(hào)】R97???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A???????????? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）12--03

正文

藥品抽驗(yàn)是藥品監(jiān)管的重要工具，是監(jiān)督和評(píng)價(jià)上市藥品質(zhì)量的重要手段和方法。目前，我國(guó)執(zhí)行的是國(guó)家、省兩級(jí)抽驗(yàn)制度，部分地市也會(huì)撥出專(zhuān)項(xiàng)經(jīng)費(fèi)開(kāi)展本地藥品的監(jiān)督抽驗(yàn)。從組織形式上看，國(guó)家藥品抽驗(yàn)品種目錄由國(guó)家制定。?。ê糠值厥校┧幤烦轵?yàn)?zāi)夸浻筛魇∈懈鶕?jù)市場(chǎng)情況自行制定，作為國(guó)家抽驗(yàn)的補(bǔ)充。

在實(shí)際執(zhí)行層面，各省（含部分地市）分散制定的抽驗(yàn)品種目錄，在設(shè)計(jì)上多采用和國(guó)家級(jí)抽驗(yàn)類(lèi)似的理念，較多關(guān)注的是市場(chǎng)不良反應(yīng)問(wèn)題多，穩(wěn)定性程度較低的品種。以此為依據(jù)的抽驗(yàn)結(jié)果，雖然能在一定程度上反映當(dāng)?shù)厮幤返氖褂冒踩闆r，把控藥品風(fēng)險(xiǎn)，但是由于設(shè)計(jì)上考慮的因素較為單一，對(duì)廣大群眾關(guān)心的市場(chǎng)占有量大的品種，或者市場(chǎng)占有量不大但經(jīng)濟(jì)份額較大的治療重大疾病罕見(jiàn)病藥品考慮不足，容易出現(xiàn)重復(fù)檢驗(yàn)或者抽驗(yàn)盲區(qū)，不能全面的反映當(dāng)?shù)厮幤肥褂玫馁|(zhì)量狀況。因此，在有限的政府監(jiān)管資源情況下，需要建立一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化模型，通過(guò)科學(xué)的方法進(jìn)行篩選，來(lái)確保藥品抽驗(yàn)的代表性，使其更有效的發(fā)揮監(jiān)督抽驗(yàn)的效果和影響力。

鑒于此，本文主要通過(guò)參照有關(guān)文獻(xiàn)和其它產(chǎn)品抽驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)原理，結(jié)合藥品特點(diǎn)，從質(zhì)量、市場(chǎng)及資源等多維度出發(fā)，設(shè)定指標(biāo)參數(shù)和權(quán)重，同時(shí)基于對(duì)某市2017-2021年藥品使用及抽檢歷史數(shù)據(jù)的實(shí)證分析，結(jié)合專(zhuān)業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，提出構(gòu)建藥品抽驗(yàn)品種篩選數(shù)學(xué)模型的新方法。

1 研究背景及總體思路

當(dāng)前，隨著我國(guó)醫(yī)改進(jìn)入深水區(qū)，醫(yī)藥行業(yè)的格局正發(fā)生著深刻的轉(zhuǎn)變。其中，受?chē)?guó)家一致性評(píng)價(jià)、國(guó)家、省級(jí)帶量集中采購(gòu)、醫(yī)保目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整等政策影響，藥品市場(chǎng)重點(diǎn)品種出現(xiàn)結(jié)構(gòu)性變化。這對(duì)監(jiān)管部門(mén)緊跟市場(chǎng)變化、開(kāi)展針對(duì)性監(jiān)督抽驗(yàn)工作提出了新的要求。更進(jìn)一步，隨著科學(xué)監(jiān)管體系的發(fā)展和大數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)的不斷成熟，在藥品各監(jiān)管領(lǐng)域，對(duì)藥品不良反應(yīng)、藥品注冊(cè)審評(píng)、藥品歷史抽驗(yàn)、藥品銷(xiāo)售等大量數(shù)據(jù)的互聯(lián)分析提出了更高要求。如何充分利用這些數(shù)據(jù)，從中挖掘潛在的具有寶貴價(jià)值的信息和影響因素;這些信息或影響因素如何進(jìn)行定性或定量分析以提高抽驗(yàn)品種篩選的科學(xué)性等等，這些問(wèn)題是構(gòu)建藥品抽驗(yàn)品種篩選模型的重要問(wèn)題。通過(guò)查詢(xún)文獻(xiàn)、專(zhuān)家咨詢(xún)、以及實(shí)證分析，確定設(shè)計(jì)思路如下：

根據(jù)《藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理辦法》第十一條規(guī)定，藥品抽檢分成兩大類(lèi)，一類(lèi)為靶向抽檢，一類(lèi)為日常抽檢。靶向抽驗(yàn)以確保藥品安全重點(diǎn)品種得到有效監(jiān)管為目的;日常抽驗(yàn)則是針對(duì)“臨床用量較大、使用范圍較廣”品種。兩種抽驗(yàn)對(duì)品種要求不同，靶向抽驗(yàn)品種應(yīng)盡可能100%覆蓋到位，日常抽驗(yàn)則需要進(jìn)行品種篩選。因此，本研究認(rèn)為靶向抽驗(yàn)品種可直接從各類(lèi)藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)中調(diào)取。日常抽驗(yàn)由于數(shù)據(jù)龐雜，適宜通過(guò)引入經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)指標(biāo)，綜合產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)設(shè)置權(quán)重建立綜合評(píng)價(jià)模型，按品類(lèi)對(duì)品種進(jìn)行分層抽驗(yàn)，盡可能覆蓋市場(chǎng)主要品種，保障藥品安全大局。

2? 靶向抽驗(yàn)品種篩選

9類(lèi)靶向抽驗(yàn)品種均有明確的指向性，整理相關(guān)數(shù)據(jù)來(lái)源如下：具體見(jiàn)表1。

3 日常抽驗(yàn)品種篩選模型的建立

日常抽驗(yàn)品種篩選模型是本次研究的重點(diǎn)。對(duì)日常抽驗(yàn)而言，目前國(guó)內(nèi)尚未有統(tǒng)一的篩選指標(biāo)體系，無(wú)法保障在終端大量用藥基礎(chǔ)上，篩選出代表性品種，使其能充分的反映廣大人群的關(guān)注，確保使用量大、高風(fēng)險(xiǎn)品種的質(zhì)量始終在監(jiān)管視線(xiàn)范圍內(nèi)。為了實(shí)現(xiàn)科學(xué)、系統(tǒng)的排序篩選，模型所建立的指標(biāo)體系必須具備全面實(shí)際性、客觀公平性以及科學(xué)典型性等特征?；谝陨显瓌t，本研究采用的方法為比例分配法以及主、客觀賦權(quán)法。按藥品銷(xiāo)售渠道及藥品類(lèi)別進(jìn)行分層，依據(jù)各層級(jí)銷(xiāo)售比例規(guī)模占比確定抽驗(yàn)比例;針對(duì)藥品使用終端較大的變量，設(shè)立評(píng)價(jià)指標(biāo);隨后用主觀賦權(quán)法算出主觀權(quán)重、客觀賦權(quán)法的熵值法算出客觀權(quán)重，然后再用矩陣法得出組合權(quán)重;最后用極值法和賦值法加上權(quán)重對(duì)藥品使用終端品種的相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行計(jì)算，按綜合得分排出抽驗(yàn)優(yōu)先順序，得到各層主要品種排名，實(shí)現(xiàn)科學(xué)篩選。

3.1確定分層規(guī)則及各層抽驗(yàn)比例

3.1.1按銷(xiāo)售渠道分層

受醫(yī)院和零售藥店消費(fèi)群體購(gòu)藥的差異，將藥品市場(chǎng)按不同銷(xiāo)售渠道進(jìn)行分層（見(jiàn)表2），具體制定抽檢計(jì)劃時(shí)，可根據(jù)銷(xiāo)售渠道的不同，選取對(duì)應(yīng)的抽驗(yàn)環(huán)節(jié)。

3.1.2按藥品類(lèi)別分層

西藥（含化學(xué)藥品、生物制品）、中成藥、中藥飲片在不同銷(xiāo)售渠道銷(xiāo)售使用特性不一，且不同大類(lèi)之間數(shù)量存在不可比因素，故在將產(chǎn)品按照西藥（含化學(xué)藥品、生物制品）、中成藥、中藥飲片三大類(lèi)，也保持和醫(yī)保統(tǒng)計(jì)口徑一致。結(jié)合醫(yī)院和零售藥店銷(xiāo)售渠道，共分為五層，分別為醫(yī)院渠道西藥、醫(yī)院渠道中成藥、零售渠道西藥、零售渠道中成藥、零售渠道中藥飲片。

3.1.3確定各層抽驗(yàn)比例

比例分配法是抽驗(yàn)實(shí)際工作中最常用的確定每層抽取樣本容量的方法。考慮到中藥飲片與西藥、中成藥的數(shù)量計(jì)算單位不同，醫(yī)院渠道與零售藥店渠道藥品規(guī)格的不同，難以用數(shù)量指標(biāo)計(jì)算各層比例。故使用各層銷(xiāo)售額規(guī)模大小的比例作為確定各層抽取樣本比例參考，利用某市藥品使用終端銷(xiāo)售數(shù)據(jù)進(jìn)行測(cè)算，得表3：

3.2確定抽驗(yàn)品種篩選模型指標(biāo)

綜合“臨床用量較大、使用范圍較廣”以及產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)要求，分析藥品使用終端變量以及數(shù)據(jù)可獲取性，初步確定以臨床使用的產(chǎn)品數(shù)量，產(chǎn)品金額、是否國(guó)家集中采購(gòu)品種，是否是醫(yī)保品種為評(píng)價(jià)指標(biāo)。利用某市藥品使用終端的銷(xiāo)售數(shù)據(jù)分別對(duì)4個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)算，經(jīng)驗(yàn)證，是否醫(yī)保品種與其他指標(biāo)出現(xiàn)高度重復(fù)情況，因此，最終確定以臨床使用的產(chǎn)品數(shù)量，產(chǎn)品金額、是否國(guó)家集中采購(gòu)品種為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

3.3確定抽驗(yàn)品種篩選模型指標(biāo)權(quán)重

綜合評(píng)價(jià)是指對(duì)多指標(biāo)體系結(jié)構(gòu)描述的對(duì)象系統(tǒng)做出全局性、整體性的評(píng)價(jià)。在綜合評(píng)價(jià)中，需要確定每個(gè)指標(biāo)的權(quán)重，即該指標(biāo)在整體評(píng)價(jià)中的相對(duì)重要程度，權(quán)重越大則該指標(biāo)的重要性越高，對(duì)整體的影響就越高。確定指標(biāo)重要性的賦權(quán)方法有很多，但從大范圍上來(lái)看，可以分成兩大類(lèi)：主觀賦權(quán)和客觀賦權(quán)。

主觀賦權(quán)法是根據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)、時(shí)間經(jīng)驗(yàn)通過(guò)主觀分析研究后確定各個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)的重要權(quán)數(shù)的方法，如序關(guān)系分析法，該方法不受樣本采集的限制，且原理簡(jiǎn)單、操作靈活。但其缺點(diǎn)是容易根據(jù)自身的主觀意愿和偏好來(lái)確定指標(biāo)的重要性，指標(biāo)權(quán)重易受個(gè)人學(xué)識(shí)、經(jīng)驗(yàn)、習(xí)慣等因素影響。

客觀賦值法來(lái)源于客觀實(shí)際，是根據(jù)指標(biāo)所提供的信息量大小和相互關(guān)聯(lián)程度來(lái)確定指標(biāo)權(quán)重的方法。熵值法，是最具代表性的一種客觀賦權(quán)法。其原理是通過(guò)熵值大小測(cè)度已知指標(biāo)數(shù)據(jù)的有效信息量并進(jìn)一步計(jì)算出權(quán)重，即通過(guò)評(píng)價(jià)對(duì)象給的指標(biāo)差異程度來(lái)確定各項(xiàng)指標(biāo)的權(quán)重。熵值法的優(yōu)點(diǎn)是完全依靠指標(biāo)的樣本觀測(cè)值自身的信息來(lái)判斷指標(biāo)的有效性和重要性，不受人為因素的干擾，可以依據(jù)客觀實(shí)際對(duì)系統(tǒng)作出客觀、公正的評(píng)價(jià)。該方法的缺點(diǎn)是容易受樣本觀測(cè)值差異性大小的影響，造成客觀賦權(quán)時(shí)產(chǎn)生誤差，出現(xiàn)某個(gè)重要性指標(biāo)權(quán)重很小，非重要性指標(biāo)權(quán)重很大的現(xiàn)象。

為減弱主觀因素對(duì)序關(guān)系分析法賦權(quán)的干擾，亦可以弱化因樣本數(shù)據(jù)不足導(dǎo)致的熵值法賦權(quán)產(chǎn)生偏差的問(wèn)題，得到更為客觀和合理的指標(biāo)權(quán)重，本研究建立了基于序關(guān)系分析法和熵值法的動(dòng)態(tài)組合賦權(quán)模型，以下為其計(jì)算步驟：

3.3.1 序關(guān)系分析法計(jì)算主觀權(quán)重w

3.3.1.1 確定序關(guān)系及各指標(biāo)權(quán)重比值r

假定有n個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)，已知X重要性最小，重要性程度r=1，以其為基準(zhǔn)進(jìn)行兩兩比較，設(shè)評(píng)價(jià)指標(biāo)X（n=1，2，j，…，n）相對(duì)于某評(píng)價(jià)目標(biāo)的重要性程度大于（或不小于）X，則評(píng)價(jià)指標(biāo)X，X，X，…，X之間確立了序關(guān)系。并按照排序結(jié)果，對(duì)各指標(biāo)賦予分值，基于專(zhuān)家關(guān)于評(píng)價(jià)指標(biāo)X與X的重要性程度之比X/X的理性判斷，即各指標(biāo)與重要性最小的指標(biāo)的權(quán)重比值為r=X/X（3-1）

3.3.1.2 權(quán)重系數(shù)wn的計(jì)算

當(dāng)r的理性賦值滿(mǎn)足關(guān)系式（3-1）時(shí)，則

w=r/（r+r+r+…+r）

本研究組織10位專(zhuān)家對(duì)3個(gè)指標(biāo)進(jìn)行賦值打分根據(jù)產(chǎn)品數(shù)量、產(chǎn)品金額、是否國(guó)家醫(yī)保目錄品種3個(gè)指標(biāo)對(duì)篩選日常抽檢中“臨床用量較大、使用范圍較廣”品種的重要程度，通過(guò)兩兩比較的方法確定3個(gè)指標(biāo)的排序，并將10位專(zhuān)家對(duì)3個(gè)指標(biāo)的賦值進(jìn)行算數(shù)平均值計(jì)算得出各指標(biāo)的主觀權(quán)重系數(shù)w。

3.3.2 熵值法計(jì)算客觀權(quán)重V

根據(jù)熵的特性，采用熵值來(lái)判斷某個(gè)指標(biāo)的離散程度，指標(biāo)的離散程序越大，該指標(biāo)對(duì)綜合評(píng)價(jià)的權(quán)重越大。同時(shí)，根據(jù)信息熵定義，計(jì)算各指標(biāo)的信息熵和信息效用，并最終計(jì)算出每個(gè)指標(biāo)的熵權(quán)重。

3.3.2.1 建立評(píng)價(jià)矩陣

假設(shè)評(píng)價(jià)指標(biāo)體系中含有m個(gè)評(píng)價(jià)樣本，n項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)，用n個(gè)指標(biāo)作綜合評(píng)價(jià)的問(wèn)題，可根據(jù)樣本觀測(cè)數(shù)據(jù)建立原始的評(píng)價(jià)矩陣，其中X為第m個(gè)評(píng)價(jià)樣本在第n項(xiàng)指標(biāo)上的狀態(tài)值（m=1，2，i，…，m;n=1，2，j，…，n）。

3.3.2.2數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)處

由于不同的評(píng)價(jià)指標(biāo)衡量的事物性質(zhì)不同，導(dǎo)致指標(biāo)之間存在度量即數(shù)量級(jí)差異，降低了數(shù)據(jù)的可比性，為了盡可能的反映實(shí)際情況，消除各項(xiàng)指標(biāo)的度量及數(shù)量級(jí)間的懸殊差異帶來(lái)的影響，避免不合理現(xiàn)象的發(fā)生，本研究基于極值處理法將各指標(biāo)歸一化到[0，1]區(qū)間，并以此計(jì)算指標(biāo)信息熵、信息效用及權(quán)重系數(shù)，得：

第j項(xiàng)指標(biāo)的信息熵為（式中，常數(shù)k與統(tǒng)計(jì)樣本數(shù)m有關(guān)，k>0，通?？梢匀。?≤Ej≤1），信息效用P=1-E，權(quán)重系數(shù)

3.3.3 組合權(quán)重的確定

設(shè)A為第j個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)的組合權(quán)重，將A表示為G法得到的權(quán)重系數(shù)w和熵值法得到的權(quán)重系數(shù)V的線(xiàn)性組合，即：，其中0<λ<1。式中，λ為偏好系數(shù)，用于調(diào)節(jié)主客觀因素影響整體權(quán)重體系的程度。利用某市臨床數(shù)據(jù)，本項(xiàng)目中λ=0.7，見(jiàn)表4。

3.4計(jì)算各產(chǎn)品的綜合得分

3.4.1指標(biāo)描述：

（1）數(shù)量占比：A產(chǎn)品在其抽驗(yàn)分層中數(shù)量占比=A產(chǎn)品采購(gòu)數(shù)/廣州市樣本醫(yī)院該分層采購(gòu)總數(shù);

（2）金額占比：A產(chǎn)品在其抽驗(yàn)分層中金額占比=A產(chǎn)品采購(gòu)額/廣州市樣本醫(yī)院該分層采購(gòu)總額;

（3）是否國(guó)家集采：以國(guó)家藥品集中采購(gòu)“4+7”、聯(lián)盟采購(gòu)（“4+7”擴(kuò)面）、第二批、第三批、第四批、第五批的品種目錄為標(biāo)準(zhǔn)，區(qū)分是否國(guó)家集采品種;

3.4.2指標(biāo)得分計(jì)算方式：

（1）通過(guò)極值法對(duì)產(chǎn)品數(shù)量占比和金額占比數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，歸至0-1之間。

（2）按相關(guān)要求，國(guó)家集采品種要求100%抽檢，非國(guó)家集采品種沒(méi)有強(qiáng)制要求，即可能抽檢又可能不抽檢，故設(shè)定國(guó)家集采品種分值為1，非國(guó)家集采品種為0.5。

（3）計(jì)算三項(xiàng)指標(biāo)分值的加權(quán)總分。為了便于數(shù)值觀察，將最終得分放大100倍。

4 日常抽驗(yàn)品種篩選模型運(yùn)行測(cè)試及結(jié)果分析

依據(jù)本研究確定的抽驗(yàn)品種篩選模型，分別對(duì)某市醫(yī)院渠道銷(xiāo)售西藥、中成藥以及零售藥店渠道銷(xiāo)售的西藥、中成藥、中藥飲片各層產(chǎn)品計(jì)算綜合得分，按綜合得分排出抽驗(yàn)優(yōu)先順序。以各層中銷(xiāo)售規(guī)模占比最大的醫(yī)院渠道西藥產(chǎn)品為例，在抽取排名前100的品種時(shí)，所抽產(chǎn)品的統(tǒng)計(jì)情況如下（見(jiàn)表5）：

結(jié)論：

（1）篩選模型顯示：在抽取了醫(yī)院渠道西藥中全部品種的3.4%的情況下，該模型覆蓋了抽驗(yàn)分層31.85%的品種數(shù)量和25.60%的品種金額;篩選出的100個(gè)品種中，醫(yī)保品種率為95%，國(guó)家集采品種率為91%。表明該模型可以較好地篩選出“臨床用量較大、使用范圍較廣的”重點(diǎn)品種，并兼顧醫(yī)保與國(guó)家集采品種。

（2）通過(guò)指標(biāo)篩選與測(cè)算，該模型篩選出來(lái)的品種中，其加權(quán)總分排名在“醫(yī)院渠道銷(xiāo)售西藥”下前30的品種中有7個(gè)是該市近五年抽檢未覆蓋到的品種，如抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑類(lèi)的注射用培美曲塞二鈉、甲磺酸奧希替尼片、替莫唑胺膠囊、多西他賽注射液、聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液，血液和造血系統(tǒng)藥物利伐沙班片、消化系統(tǒng)及代謝藥鹽酸帕洛諾司瓊注射液。這7個(gè)品種均為重癥疾病治療藥物，顯示該模型加入經(jīng)濟(jì)性指標(biāo)進(jìn)行權(quán)重測(cè)算后，較以往的品種選取方式更具科學(xué)性和代表性，以此為基礎(chǔ)的藥品監(jiān)督抽驗(yàn)工作可以更準(zhǔn)確的反映地區(qū)藥品安全水平，有助于實(shí)現(xiàn)有效監(jiān)管。

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