亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與不同臨床類型血管性癡呆及血漿Hcy 水平的相關(guān)性

陳世保 王平 賈向軍 吳新山 杜葉 關(guān)玉華

VD 是指由出血、缺血或急慢性腦缺氧等腦血管病變因素導(dǎo)致的腦組織損傷,進(jìn)而影響腦組織的供氧和供能所導(dǎo)致的認(rèn)知功能缺損綜合征［1］。VD 大多數(shù)發(fā)生在腦卒中后3 個(gè)月內(nèi),表現(xiàn)為忽然或者逐漸發(fā)生的認(rèn)知功能障礙、個(gè)性和情緒改變、假性延髓麻痹［2］。因此,本研究旨在探討MTHFR 基因多態(tài)性與不同臨床類型VD 及血漿Hcy 水平的相關(guān)性,為臨床預(yù)防診斷及早期治療提供決策依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院神經(jīng)內(nèi)科2019 年～2020 年收治的90 例VD 患者作為觀察組,另選取同期本院90 例體檢健康者作為對照組。觀察組依據(jù)疾病分型分為MID 組、SID 組、SVD 組,各30 例。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者在腦卒中之前無認(rèn)知功能障礙,目前病情穩(wěn)定；②具有急性或亞急性發(fā)病的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征；③符合美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與腦卒中研究所制定的 VD 診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的認(rèn)知障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),所有擬入組研究對象均知情同意。

1.2 方法 對MTHFR C677T 基因多態(tài)性進(jìn)行檢測,采集研究對象的外周靜脈血2 ml,將其置于EDTA 抗凝管中,采用全自動(dòng)生化分析儀分析葉酸、維生素B12水平,應(yīng)用比色法測定Hcy 水平,應(yīng)用MTHFR C677T 檢測試劑盒分析基因型及等位基因比例。

1.3 觀察指標(biāo) 比較對照組和觀察組中MTHFR C677T 各基因型和等位基因頻率分布以及血漿Hcy、葉酸和維生素B12水平；比較對照組與觀察組不同疾病分型患者中MTHFR C677T 基因型和等位基因頻率分布以及血漿Hcy 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)因素分析采用Pearson 相關(guān)性分析。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組MTHFR C677T 基因型分布與血漿Hcy、葉酸和維生素B12水平比較 兩組MTHFR C677T 基因型與等位基因分布比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組Hcy 水平高于對照組,葉酸、維生素B12水平低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組MTHFR C677T 基因型分布與血漿Hcy、葉酸和維生素B12 水平比較 ［n(%),］

表1 觀察組與對照組MTHFR C677T 基因型分布與血漿Hcy、葉酸和維生素B12 水平比較 ［n(%),］

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 觀察組血漿Hcy 水平與葉酸及維生素B12水平相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析顯示,觀察組中血漿Hcy 水平與葉酸及維生素B12水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見圖1、圖2。

圖1 觀察組血漿Hcy 與葉酸水平的關(guān)聯(lián)

圖2 觀察組血漿Hcy 與維生素B12 水平的關(guān)聯(lián)

2.3 對照組與觀察組不同疾病分型患者M(jìn)THFR C677T 基因型分布與血漿Hcy 水平比較 對照組與MID 組、SID 組、SVD 組的基因型分布情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；MID 組T 等位基因占比高于對照組,MID 組、SID 組、SVD 組的Hcy 水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05) 。見表2。

表2 對照組與觀察組不同疾病分型患者M(jìn)THFR C677T 基因型分布與血漿Hcy 水平比較 ［n(%),］

表2 對照組與觀察組不同疾病分型患者M(jìn)THFR C677T 基因型分布與血漿Hcy 水平比較 ［n(%),］

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 MID 組、SID 組、SVD 組 不 同MTHFR C677T 基因型的血漿Hcy 水平比較 MID 組中,攜帶TT 型的患者血漿Hcy 水平高于攜帶CC 型及CT 型的患者,攜帶CT 型的患者血漿Hcy 水平高于攜帶CC 型的患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SVD 組中,攜帶TT 型的患者血漿Hcy 水平高于攜帶CC 型及CT 型的患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3,圖3。

表3 MID 組、SID 組、SVD 組不同MTHFR C677T 基因型的血漿Hcy 水平比較(,μmol/L)

表3 MID 組、SID 組、SVD 組不同MTHFR C677T 基因型的血漿Hcy 水平比較(,μmol/L)

注：與TT 型比較,aP<0.05；與CC 型比較,bP<0.05

圖3 MID 組、SID 組、SVD 組不同MTHFR C677T 基因型的血漿Hcy 水平

3 討論

Hcy 是人體進(jìn)行多種重要生化反應(yīng)過程中所產(chǎn)生的一種非必需氨基酸,其主要是通過激活甲硫氨酸形成S-腺苷甲硫氨酸繼而水解生成葉酸,當(dāng)人體內(nèi)Hcy水平上升,葉酸水平就會變低［3］。MTHFR 是機(jī)體葉酸代謝過程中的限速酶,參與DNA 合成、甲基化和修復(fù)過程,通過不可逆的催化,這一過程是葉酸代謝和Hcy再甲基化為蛋氨酸步驟的重要酶反應(yīng)［4］。若Hcy 代謝過程中關(guān)鍵酶的缺失、活性減低或葉酸、維生素B12等營養(yǎng)因素的缺乏,使Hcy 未被降解,而在血液中堆積形成高Hcy 血癥時(shí),可促使血小板血栓素的增加、激活凝血因子、促進(jìn)大量氧自由基及過氧化氫的生成,從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞并促進(jìn)動(dòng)脈血管內(nèi)平滑肌細(xì)胞的增加,激活了血小板的粘附及聚集能力,促使腦血管的動(dòng)脈粥樣硬化和腦血管栓塞的發(fā)生［5］。

研究發(fā)現(xiàn),觀察組Hcy 水平高于對照組,葉酸、維生素B12水平低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson 相關(guān)性分析顯示,觀察組中Hcy 水平與血漿葉酸及維生素B12水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。對照組與MID組、SID 組、SVD 組的基因型分布情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；MID 組T 等位基因占比高于對照組,MID 組、SID 組、SVD 組的Hcy 水平高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。MID 組中,攜帶TT 型的患者血漿Hcy 水平高于攜帶CC 型及CT 型的患者,攜帶CT 型的患者血漿Hcy 水平高于攜帶CC 型的患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SVD 組中,攜帶TT 型的患者血漿Hcy 水平高于攜帶CC 型及CT 型的患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示攜帶T 等位基因的突變基因型與多發(fā)梗死型癡呆類型有較強(qiáng)關(guān)聯(lián)。

綜上所述,MTHFR 基因多態(tài)性與血管癡呆的發(fā)病類型及血漿中Hcy 水平密切相關(guān),該基因的變化能夠反應(yīng)血管癡呆及血漿的變化狀況。