異丙托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者治療中的應(yīng)用研究

黃友雄

（惠東縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 惠州 516399）

慢性阻塞性肺疾病是因多種因素導(dǎo)致肺部氣流受限不完全可逆，并呈進行性發(fā)展的以呼吸困難為主要臨床癥狀的慢性肺部疾病，屬呼吸內(nèi)科常見疾病之一，其病程較長、病情遷延難愈，且隨著病情發(fā)展，患者常并發(fā)低氧血癥、高碳酸血癥、電解質(zhì)功能紊亂等并發(fā)癥，其中以呼吸衰竭最為常見，且其致死率高，嚴重威脅患者的生命健康。目前臨床上多采用無創(chuàng)呼吸機對慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者進行治療，其具有糾正缺氧狀態(tài)，緩解臨床癥狀的作用，但在改善患者肺功能方面的作用有限，單獨使用治療效果欠佳[1]。異丙托溴銨屬于抗膽堿類藥，為非選擇性M膽堿能受體阻斷劑，具有松弛支氣管平滑肌、緩解支氣管痙攣的作用；此外，其還可抑制黏液腺體分泌、促進纖毛運動，臨床中多用于治療慢性阻塞性肺部疾病引發(fā)的呼吸困難、哮喘等病癥，且具有良好的治療效果[2]。本研究旨在探討異丙托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機對慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者肺功能與動脈血氣分析指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將惠東縣人民醫(yī)院2019年6月至2021年2月收治的60例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者分為對照組（30例）和試驗組（30例）。對照組患者中男性18例，女性12例；年齡52～76歲，平均（68.67±5.42）歲；病程2～8年，平均（5.14±2.23）年；Ⅰ型呼吸衰竭22例，Ⅱ型呼吸衰竭8例。試驗組患者中男性17例，女性13例；年齡52～78歲，平均（69.32±5.65）歲；病程2～9年，平均（5.46±2.34）年；Ⅰ型呼吸衰竭19例，Ⅱ型呼吸衰竭11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。納入標(biāo)準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準者；對本研究具有較高配合度者；入組前未使用相關(guān)藥物進行治療者等。排除標(biāo)準：合并肺炎、肺癌等其他肺部疾病者；無創(chuàng)呼吸機不耐受者；合并心、肝、腎等器官功能障礙者；對本研究使用藥物過敏者等。研究經(jīng)惠東縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者或家屬均知情同意。

1.2 治療方法 兩組患者均進行常規(guī)治療，包括糾正水與電解質(zhì)紊亂、平喘、抗感染及止痰化咳等。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用無創(chuàng)呼吸機進行治療，方法如下：患者取仰臥位，使用雙水平無創(chuàng)呼吸機（天津怡和嘉業(yè)醫(yī)療科技有限公司，型號：Y-20T），并經(jīng)口鼻面罩通氣治療，面罩需依據(jù)患者臉型進行選擇，將機械通氣模式為S/T，呼吸頻率設(shè)置為12～18次/min，起始吸氣壓力設(shè)置為6～8 cmH2O（1 cmH2O = 0.098 kPa），可根據(jù)患者可耐受程度、呼吸頻率逐漸調(diào)整為15～20 cmH2O，呼氣壓力則設(shè)置為4～6 cmH2O；氧流量設(shè)置為3～5 L/min，需確保患者動脈血氧飽和度 ＞ 90%， 2～4 h/d， 2～3 次 /d。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用吸入用異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unither，注冊證號H20150159，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg/支）治療，將2.5 mL吸入用異丙托溴銨溶液加入至4 mL 0.9%氯化鈉溶液中配置成混合液，后加入霧化吸入器儲液槽內(nèi)，設(shè)置氧流量為6～8 L/min，霧化器出現(xiàn)大量白霧時，患者需口含霧化器噴嘴，緊閉雙唇，20 min/次，2次/d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準》[4]中的相關(guān)標(biāo)準進行療效評估，顯效：治療24 h后患者肺部啰音、肺水腫基本消失，咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘及呼吸困難癥狀明顯消失；有效：治療后72 h后患者肺部啰音、肺水腫顯著改善，咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘及呼吸困難癥狀有所緩解；無效：治療后72 h后患者肺部啰音、肺水腫、咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘及呼吸困難等癥狀均無改善甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。②心率、呼吸頻率。兩組分別于治療前后采用心電監(jiān)護儀測定心率、呼吸頻率。③肺功能指標(biāo)。分別于治療前后采用肺功能檢測儀檢測兩組患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼吸容積（FEV1）、第1秒用力呼吸容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）。④動脈血氣分析指標(biāo)。分別于治療前后抽取兩組患者動脈血5 mL，采用全自動血氣分析儀檢測PaO2、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）水平及pH值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料、計數(shù)資料分別以(±s)、[ 例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于對照組，治療后觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 心率、呼吸頻率 治療后，兩組患者心率、呼吸頻率與治療前比均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者心率、呼吸頻率比較(±s, 次/min)

表2 兩組患者心率、呼吸頻率比較(±s, 次/min)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

心率 呼吸頻率治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 118.34±5.33 107.76±4.53* 30.35±4.22 24.75±2.27*試驗組 30 118.37±5.41 95.12±4.66* 30.56±4.23 19.98±2.53*t值 0.022 10.653 0.193 7.686 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 肺功能指標(biāo) 治療后，兩組患者FVC、FEV1、FEV1/FVC與治療前比均升高，且試驗組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼吸容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼吸容積占用力肺活量的百分比。

FVC(L) FEV1(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.27±0.34 2.76±0.53* 1.35±0.22 1.75±0.27* 57.58±2.40 65.52±3.43*試驗組 30 2.37±0.41 3.12±0.66* 1.36±0.23 1.98±0.53* 57.45±2.36 72.48±3.29*t值 1.028 2.329 0.172 2.118 0.212 8.021 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 動脈血氣分析指標(biāo) 較于治療前，治療后兩組患者PaO2水平、pH值均升高，且試驗組高于對照組；兩組患者PaCO2水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者動脈血氣分析指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者動脈血氣分析指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈二氧化碳分壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) pH值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 52.43±4.45 62.78±5.86* 74.55±4.34 53.30±4.89* 7.23±0.04 7.28±0.05*試驗組 30 51.64±4.38 75.51±6.04* 74.68±6.57 45.52±4.03* 7.24±0.05 7.34±0.04*t值 0.693 8.285 0.090 6.725 0.855 5.132 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭為呼吸系統(tǒng)不可逆性慢性氣道阻塞，炎癥細胞浸潤支氣管上皮，黏液分泌腺增大以及杯狀細胞增多使得黏液分泌增多為其主要病理特征，當(dāng)患者病情嚴重時，肺部氣體在呼氣時間內(nèi)呼出不完全，導(dǎo)致下次吸氣時肺部氣體仍滯留較多，肺部過度充氣，呼吸肌疲勞、呼吸功耗增加。無創(chuàng)呼吸機屬于無創(chuàng)正壓通氣療法，借助面罩或鼻罩，可無創(chuàng)連接患者和呼吸機，是針對慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的常用治療手段，其可通過在患者吸氣時提供較高的呼吸相氣道正壓，促使氣道保持開放的狀態(tài)，且在呼氣時保持較低的呼吸相氣道正壓，進而擴張患者支氣管，增加肺部潮氣量，緩解患者氣道阻力，增加患者吸氣過程中所產(chǎn)生的吸氣壓力，提高肺泡通氣量，減輕呼吸困難癥狀、防止肺泡萎陷；但有研究指出，單一應(yīng)用無創(chuàng)呼吸機缺乏對患者呼吸道黏膜的保護，易導(dǎo)致呼吸機相關(guān)性肺炎等并發(fā)癥，預(yù)后效果不佳[5-6]。

異丙托溴銨的主要成分為M膽堿受體阻斷劑，對各種亞型受體阻斷效果顯著，其可通過抑制機體細胞中環(huán)鳥苷酸的釋放，降低細胞中的鈣離子濃度，進而抑制平滑肌收縮，促進平滑肌松弛，避免平滑肌細胞大量生成，阻止炎性介質(zhì)釋放，進而促使呼吸道黏膜的生理作用恢復(fù)正常，肺功能得以改善[7-8]。本研究中，相較于對照組，治療后試驗組患者臨床總有效率、FVC、FEV1及FEV1/FVC均升高，心率、呼吸頻率均降低，提示異丙托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機可提高慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭臨床治療效果，降低心率、呼吸頻率，改善肺功能，治療效果較好。

相關(guān)研究顯示，動脈血氣分析指標(biāo)水平與慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭病情嚴重程度關(guān)系密切，其中PaO2為血氧分壓，是反映機體缺氧的敏感指標(biāo)，也可反映肺泡通氣情況，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者因肺部氣流受限，機體處于缺氧狀態(tài)，進而導(dǎo)致PaO2水平遠低于健康人群；PaCO2是反映呼吸性酸堿平衡障礙的重要指標(biāo)，也可反映呼吸功能對酸堿平衡的調(diào)節(jié)能力，其水平降低，提示慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者處于組織缺氧狀態(tài)；pH值水平可表示呼吸酸堿性，其水平異常可促進病情發(fā)展[9]。異丙托溴銨可通過阻止乙酰膽堿與支氣管平滑肌上的M- 受體結(jié)合，降低機體在吸入刺激因子時產(chǎn)生的支氣管反射性收縮率，從而達到舒張支氣管的作用[10]；同時，將藥物濕化后通過霧化途徑給藥，可有效減少氣道阻力，緩解呼吸肌疲勞；此外，其可通過改善氣道閉塞，增加肺泡內(nèi)氣體的空間，提高肺泡功能殘氣量，進而改善機體內(nèi)血液流動與供氧平衡，增加血流通氣值[11]。本研究中，相較于對照組，治療后試驗組患者PaO2水平、pH值均升高，PaCO2水平降低，提示異丙托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機可改善慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭動脈血氣分析指標(biāo)，進而緩解臨床癥狀，促進患者病情康復(fù)。

綜上，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者應(yīng)用異丙托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)呼吸機進行治療可提高其臨床治療效果，降低心率、呼吸頻率，改善肺功能，穩(wěn)定機體內(nèi)動脈血氣分析指標(biāo)，進而緩解患者病情，但本研究樣本量少，有待進行多中心、大樣本量的深入研究。