富馬酸丙酚替諾福韋與替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效及不良反應(yīng)比較

張大維，吳東輝，孫興安

（沈陽(yáng)市第六人民醫(yī)院慢病門診，遼寧 沈陽(yáng)110006）

慢性乙型肝炎是肝病中一種常見傳染性疾病，患者易出現(xiàn)乏力、腹脹、低熱、肝區(qū)疼痛等癥狀，若在前期治療中未引起足夠重視，病情嚴(yán)重者可發(fā)展為肝癌[1]。目前臨床上治療慢性乙型肝炎常采用核苷類似物等抗病毒藥物，但用藥過(guò)程中易出現(xiàn)耐藥菌株，導(dǎo)致慢性乙型肝炎達(dá)不到理想治療效果[2]。富馬酸丙酚替諾福韋是一種新型的核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，在替諾福韋的分子結(jié)構(gòu)上增加了酰胺鍵，從而有效提高藥物代謝率和生物利用率[3]。目前，關(guān)于富馬酸丙酚替諾福韋與替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效和安全性比較的研究較少?；诖?，本研究選取本院2019年7月至2020年5月收治的42例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，旨在探究富馬酸丙酚替諾福韋與替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2019年7月至2020年5月收治的42例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組21例。觀察組男11例，女10例；年齡24～71歲，平均年齡（50.1±13.2）歲；病程1～9年，平均病程（4.5±1.3）年。對(duì)照組男10例，女11例；年齡25～72歲，平均年齡（51.4±13.5）歲；病程1～8年，平均病程（4.0±1.1）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合慢性乙型肝炎表現(xiàn)癥狀；病情對(duì)核苷類似物等抗病毒藥物無(wú)效；無(wú)其他重大疾?。凰谢颊呔鶎?duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；拒絕參與本研究；患有其他嚴(yán)重疾病。

1.2 方法兩組均給予甘草酸二銨和雙環(huán)醇等保肝藥物。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加用替諾福韋酯（天津葛蘭素史克有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20153090）治療，每次300 mg，每天1次，餐后口服，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組加用富馬酸丙酚替諾福韋（英國(guó)Patheonlnc，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：JX20180150），每次25 mg，每天1次，餐后口服，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組臨床治療效果、乙肝病毒載量、治療后肝功能和不良反應(yīng)發(fā)生情況。①根據(jù)慢性病毒性肝炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)價(jià)治療效果。完全有效：患者血清谷內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶正常，血清乙肝病毒基因、血清乙肝E抗原及血清乙肝表面抗原均呈陰性；部分有效：患者血清谷內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶正常，血清乙肝病毒基因、血清乙肝E抗原及血清乙肝表面抗原部分呈陰性或患者血清谷內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶未達(dá)到正常狀態(tài)，而血清乙肝病毒基因、血清乙肝E抗原及血清乙肝表面抗原呈陰性；無(wú)效：患者血清谷內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶，血清乙肝病毒基因、血清乙肝E抗原及血清乙肝表面抗原均達(dá)不到相關(guān)正常標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（完全有效+部分有效）/總例數(shù)×100%。②肝功能和乙肝病毒載量。患者療程結(jié)束后取患者清晨空腹血20 mL，肝素抗凝，分離外周血單核細(xì)胞。嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作，使用全自動(dòng)分化儀檢測(cè)患者肝功能指標(biāo)，包括總膽紅素（TBIL）、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），評(píng)估患者肝功能。乙肝病毒載量采用上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司的熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)試劑盒檢測(cè)。③不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFRCG）下降、骨密度（BMD）下降。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較觀察組治療總有效率為85.71%，對(duì)照組治療總有效率為80.96%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療后肝功能和乙肝病毒載量比較治療后，觀察組TBIL、AST、ALT、乙肝病毒載量水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后肝功能和乙肝病毒載量比較（±s）Table 2 Comparison of liver function and HBV load between the two groups after treatment(±s)

表2 兩組治療后肝功能和乙肝病毒載量比較（±s）Table 2 Comparison of liver function and HBV load between the two groups after treatment(±s)

注：TBIL，總膽紅素；AST，谷草轉(zhuǎn)氨酶；ALT，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，明顯低于對(duì)照組的42.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是由感染性乙型肝炎病毒引起的，由于治療時(shí)間較長(zhǎng)，核苷類似物等抗病毒藥物的頻繁使用導(dǎo)致機(jī)體易出現(xiàn)抗病菌株，明顯降低藥物的抗病性效果[5-6]。

隨著抗病毒藥物研究技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，慢性乙型肝炎臨床治療中引入富馬酸丙酚替諾福韋和替諾福韋酯，這兩種抗病毒藥物的作用機(jī)制相同，均為核苷酸類似物，但分子結(jié)構(gòu)存在差異[7-8]。作為核苷酸類似物，富馬酸丙酚替諾福韋和替諾福韋酯均能干預(yù)病毒DNA合成過(guò)程，藥物有效成分與5’-三磷酸脫氧腺通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)與脫氧核糖底物相結(jié)合，進(jìn)入DNA鏈后可使病毒復(fù)制過(guò)程受阻，抑制病毒生成。同時(shí)，保肝藥物主要有肝臟保護(hù)作用，與抗病毒治療發(fā)揮協(xié)同互補(bǔ)作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為85.71%，對(duì)照組治療總有效率為80.96%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示兩種藥物治療效果相當(dāng)。治療后，觀察組TBIL、AST、ALT、乙肝病毒載量水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因?yàn)椋获R酸丙酚替諾福韋有效抑制HBV病毒活性，從而降低肝臟損傷[9]。與替諾福韋酯相比，富馬酸丙酚替諾福韋具有良好的腸道吸收性和較高的生物利用率，患者在長(zhǎng)期服藥過(guò)程中藥物毒性蓄積量更低，從而保護(hù)患者的腎臟功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.52%，明顯低于對(duì)照組的42.86%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示富馬酸丙酚替諾福韋藥物安全性較好。

綜上所述，富馬酸丙酚替諾福韋和替諾福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床效果相當(dāng)，但富馬酸丙酚替諾福韋在減少肝功能損傷和藥物安全性方面更具有優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣應(yīng)用。