中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、紅細(xì)胞分布寬度在急性胰腺炎診斷中的應(yīng)用研究

彭慶軍,劉成辰,劉政，王海濤

AP是臨床比較常見的急腹癥，是由胰腺分泌的消化酶被異常激活后，對胰腺組織和其周圍臟器產(chǎn)生消化作用引起的一種非特異性炎性疾病[1]。過去 30 年來，隨著物質(zhì)生活水平提高，AP的發(fā)病率也逐年增高，尤其是重癥胰腺炎(SAP)具有起病急、病程發(fā)展快、病情危重等特點，在疾病的早期就可以發(fā)生全身炎性反應(yīng)綜合征和多器官功能衰竭，可發(fā)生胰性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，疾病死亡率達(dá)20%[2]。早期準(zhǔn)確的診斷及評估可以有效提高臨床治療效果，改善AP患者的預(yù)后， APACHEⅡ評分、Ranson 評分和Balthzazar 評分在AP病情評估中有廣泛的應(yīng)用，由于監(jiān)測項目繁多、操作復(fù)雜，在臨床應(yīng)用中存在很大的局限性[3]。目前AP嚴(yán)重程度的判定方法中多以白細(xì)胞(WBC)總數(shù)、血鈣等為參考指標(biāo),但 WBC 極易受藥物及其他因素的影響,很容易在各種物理及病理條件下發(fā)生改變,從而影響其診斷效能。已有一些學(xué)者提出異議,并建議不宜以WBC及其亞組細(xì)胞的絕對值作為評估依據(jù)，而應(yīng)注重WBC各亞組細(xì)胞比率的診斷價值。NLR、RDW與血流動力學(xué)、血液炎癥水平有著一定的相關(guān)性，臨床研究表明，NLR 和RDW可作為腦梗死、冠心病、惡性腫瘤等炎癥性疾病的預(yù)測因子[4-5]。本資料通過回顧性分析本院AP患者的臨床資料，以探討NLR與RDW在AP中的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集某院2015年1月—2020年12月收治的82例AP患者的臨床資料，按照2012年AP亞特蘭大分類標(biāo)準(zhǔn)[6]，將患者分為AP輕癥組(46例)和中重癥組(36例)；隨機挑選同期在某院參加體檢的健康人士40名作為對照組。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有的研究對象自愿參加本次研究并簽署知情同意書，AP患者均給予基礎(chǔ)性治療，包括禁食、胃腸減壓、補液、抑制胰酶分泌等。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《急性胰腺炎診治指南(2014)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)從發(fā)病到入院不超過24小時；(3)18歲≤年齡≤75歲；(4)臨床病例資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)免疫功能缺陷；(2)重要臟器疾?。?3)合并惡性腫瘤；(4)復(fù)發(fā)性急性胰腺炎；(5)臨床病例資料不全。

1.3 檢測方法 AP患者均在入院36小時內(nèi)抽取外周靜脈血2 mL，置于負(fù)壓抗凝管，與EDTA-K2充分混勻，使用日本SYSMEX-XE-2100全自動血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血常規(guī)、血生化等檢測，得出中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)及RDW，計算NLR。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較受試者的年齡、性別、RDW、NLR、血鈣、WBC等臨床資料和實驗室指標(biāo)；(2)計算RDW和NLR診斷AP的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、Kappa值及ROC曲線下面積；(3)按照2012年AP亞特蘭大分類標(biāo)準(zhǔn)評估AP患者病情嚴(yán)重程度，將病例組分為輕癥組和中重癥組，Spearman秩相關(guān)分析NLR、RDW與AP嚴(yán)重程度的相關(guān)性，同時計算出NLR、RDW預(yù)測中重癥AP的敏感度、特異性、診斷臨界值及AUC值。

2 結(jié)果

2.1 3組受試者臨床資料及實驗室指標(biāo)比較 3組間年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。血漿NLR、RDW、WBC水平呈現(xiàn)為中重癥組>輕癥組>對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。中重癥組、輕癥組、對照組血鈣水平依次增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。見表1。

表1 3組受試者臨床資料及實驗室檢測結(jié)果比較

2.2 NLR與RDW診斷AP的效能 NLR與RDW診斷AP的敏感度、特異度、陽性預(yù)測值、Kappa值及AUC見表2，ROC曲線見圖1。NLR診斷AP的效能均高于RDW。

表2 RDW、NLR診斷急性胰腺炎的效能

圖1 NLR、RDW診斷急性胰腺炎的效能

2.3 NLR、RDW與AP病情嚴(yán)重程度相關(guān)性 按照2012年AP亞特蘭大分類標(biāo)準(zhǔn)評估AP患者病情嚴(yán)重程度，將病例組分為輕癥組和中重癥組，Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果所示，RDW、NLR與AP嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)性(P<0.05)。見表3。RDW、NLR預(yù)測中重癥AP的ROC曲線如圖2A和圖2B，RDW的AUC為0.816(95%CI：0.715～0.916，P<0.001)，診斷臨界值為46.7；NLR的AUC為0.977(95%CI:0.953～1.001，P<0.001)，診斷臨界值為12.14。NLR預(yù)測AP病情嚴(yán)重程度的效能高于RDW。

表3 NLR、RDW與AP病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

2A RDW評估AP病情嚴(yán)重程度的ROC曲線 2B NLR評估AP病情嚴(yán)重程度的ROC曲線圖2 RDW、NLR預(yù)測AP病情嚴(yán)重程度的ROC曲線

3 討論

AP常見病因包括膽石癥、飲酒和高脂血癥，不同國家和地區(qū)AP病因構(gòu)成比例有所不同，目前在我國膽石癥仍然是引起AP的最重要病因。AP作為突發(fā)性炎癥性疾病，在臨床上分為輕、中、重癥三種類型，其中AP一旦合并感染，患者死亡率明顯增加[1]，因此早期診斷與病情嚴(yán)重程度的評估，可以有效改善患者的預(yù)后，提高患者生存率[8]。臨床常用Ranson評分、APACHEⅡ評分及CT診斷等均不能起到良好的早期診斷效果[9]，因此有效、快速的診斷方法是AP的治療關(guān)鍵。本資料選用NLR與RDW作為檢測指標(biāo)。

RDW是一個低成本和可靠的全血細(xì)胞分析參數(shù)，它能夠反應(yīng)紅細(xì)胞體積的異質(zhì)性，在機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，炎性細(xì)胞因子可以抑制促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生以及釋放，直接抑制骨髓中紅細(xì)胞前體，刺激沒有成熟的紅細(xì)胞進(jìn)入到血液，可以使RDW升高[10]；另一方面，炎癥介質(zhì)可以加速紅細(xì)胞膜變形，從而縮短紅細(xì)胞的存活時間，改變紅細(xì)胞循環(huán)半衰期和紅細(xì)胞膜的變形，導(dǎo)致RDW水平增加[11]。在一些臨床試驗研究中，它已被確定為決定病人死亡率和住院時間長短的重要指標(biāo)，如盧清龍等[12]研究了114例診斷為AP的患者發(fā)現(xiàn)RDW與死亡率之間存在顯著相關(guān)性。

AP發(fā)生時機體產(chǎn)生趨化因子，中性粒細(xì)胞發(fā)生趨化運動，聚集到胰腺周圍產(chǎn)生并釋放自由基及蛋白水解酶，從而導(dǎo)致胰腺微循環(huán)障礙損傷胰腺組織，使機體內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)量增加。AP導(dǎo)致外周血淋巴細(xì)胞凋亡增加，進(jìn)一步導(dǎo)致淋巴細(xì)胞數(shù)目減少[13]。周天昀等[14]研究顯示NLR可以很好的預(yù)測AP病情的嚴(yán)重程度，Li等[15]的研究指出NLR是預(yù)測AP預(yù)后最好的指標(biāo)之一。NLR是預(yù)測AP嚴(yán)重程度和預(yù)后的指標(biāo)，本資料顯示NLR能很好的預(yù)測AP的病情嚴(yán)重程度，且隨著病情嚴(yán)重程度增加而升高，ROC曲線分析同樣提示NLR可以作為AP預(yù)后評估的良好指標(biāo)。

本資料屬于回顧性分析且研究樣本量相對偏少,故未能對 AP 患者死亡率及預(yù)后進(jìn)行研究，因此需要更多前瞻性、多中心研究NLR、RDW對 AP 患者死亡率及預(yù)后進(jìn)行研究。

綜上所述，血漿RDW和NLR檢測可用于AP診斷，在評估預(yù)測病情嚴(yán)重程度方面，NLR檢測要優(yōu)于RDW檢測。