多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1的表達(dá)及臨床意義

胡璐萍，李雪英，劉秋紅，胡萃

湖南省婦幼保健院婦科，湖南 長沙 410000

多發(fā)性子宮肌瘤的發(fā)病率在子宮肌瘤中占比較高，目前，臨床對該病的確切病因尚未明確[1]。最近有研究報道，局部細(xì)胞因子、性激素及正常肌層細(xì)胞突變間的相互作用可促進(jìn)多發(fā)性子宮肌瘤發(fā)生，其中包括促進(jìn)子宮肌瘤的血管生成[2-3]?？扇苄匝軆?nèi)皮生長因子受體-1(sFlt-1)為血管內(nèi)皮生長因子受體1的剪接變體，其與血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合后可抑制血管生長[4]。既往研究報道，血管內(nèi)皮生長因子與子宮肌瘤的發(fā)病有關(guān)[5]，但臨床對sFl-1與多發(fā)性子宮肌瘤的關(guān)系研究較少。本研究主要探討sFlt-1在多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中的表達(dá)水平及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年7月湖南省婦幼保健院收治的335例多發(fā)性子宮肌瘤患者納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)MRI、超聲檢查確診；瘤體≥2個；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；有嚴(yán)重臟器功能障礙；有內(nèi)分泌疾病、子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌病、卵巢疾病等。335例患者的平均年齡(42.19±5.07)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22.58±3.14)kg/m2。另選取同期在我院體檢100例健康女性納入對照組，平均年齡(42.19±5.07)歲，平均BMI(22.58±3.14)kg/m2。兩組受檢者的年齡和BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者已知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 分別采集兩組受檢者的血液樣本5 mL，觀察組于檢查確診后且臨床治療前采集，對照組于體檢當(dāng)日采集。血液樣本經(jīng)離心處理(3 000 r/min離心15 min)后分離血清，保存于-80℃冰箱備檢。采用ELISA法檢測血清樣本中sFlt-1水平，試劑盒購于上海仁捷生物公司，具體操作步驟：將3 000 ng/L的標(biāo)準(zhǔn)品分別制備成3 000 ng/L、2 000 ng/L、1 000 ng/L、500 ng/L、250 ng/L和125 ng/L系列標(biāo)準(zhǔn)品檢測樣品，5倍稀釋待測血清樣品。設(shè)置空白孔、標(biāo)準(zhǔn)品孔和待測血清樣品孔，每孔設(shè)3個復(fù)孔，進(jìn)行ELISA檢測，并使用酶標(biāo)儀于450 nm波長處測定各孔光密度(OD)值。以標(biāo)準(zhǔn)品濃度(3孔平均值)為橫坐標(biāo)，以O(shè)D值為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算樣品中sFlt-1的濃度。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組受檢者的血清sFlt-1水平；分析sFlt-1水平與多發(fā)性子宮肌瘤患者臨床特征的關(guān)系；分析sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤的臨床價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，采用受試者工作特征曲線(ROC)分析sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤的臨床價值，以P<0.05為差具異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的血清sFlt-1水平比較 觀察組患者的血清sFlt-1表達(dá)水平為(1 472.96±116.38)ng/L，明顯高于對照組的(1 176.49±97.64)ng/L，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(t=23.153，P<0.01)。

2.2 sFlt-1與多發(fā)性子宮肌瘤患者臨床特征的關(guān)系 有無陰道不規(guī)則出血、肌瘤數(shù)量不同的多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中sFlt-1水平比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而不同年齡、不同肌瘤位置、不同最大肌瘤直徑及不同月經(jīng)周期的多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中sFlt-1水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 sFlt-1與多發(fā)性子宮肌瘤患者臨床特征的關(guān)系

2.3 sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤的臨床價值 經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤的曲線下面積為0.859(95%CI：0.714-0.954，P<0.05)，診斷敏感度為89.63%，特異度為83.45%，見圖1。

圖1 ROC曲線分析結(jié)果

3 討論

臨床研究顯示，血管生成是腫瘤生長的必要條件，無論在月經(jīng)周期的增殖期或分泌期，血管內(nèi)皮生長因子受體的表達(dá)水平均明顯高于正常肌層組織，表明血管內(nèi)皮生長因子及其受體與子宮肌瘤的發(fā)生有關(guān)[7-8]。然而，臨床對于血管內(nèi)皮生長因子抑制性受體與多發(fā)性子宮肌瘤關(guān)系的報道較少。sFlt-1是血管內(nèi)皮生長因子的抑制性受體，其與血管內(nèi)皮生長因子結(jié)合后抑制血管生長[9-10]。因此，本研究通過檢測多發(fā)性子宮肌瘤患者與健康女性血清sFlt-1水平差異，以探討sFlt-1在多發(fā)性子宮肌瘤發(fā)病中的潛在作用。

本研究顯示，與對照組比較，多發(fā)性子宮肌瘤患者血清sFlt-1表達(dá)水平明顯較高，結(jié)果提示，sFlt-1在多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中呈高表達(dá)。朱菊平等[11]研究發(fā)現(xiàn)，sFlt-1高表達(dá)于圍絕經(jīng)期DUB患者，其對該病的臨床診斷具有一定價值。周琪等[12]研究發(fā)現(xiàn)，自然流產(chǎn)患者血清中sFlt-1的表達(dá)明顯低于人工流產(chǎn)的健康孕婦，血清sFlt-1可用于臨床自然流產(chǎn)的輔助診斷。顏麗麗等[13]報道，sFlt-1在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中呈高表達(dá)，可作為該類患者病情監(jiān)測的重要指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，存在陰道不規(guī)則出血、肌瘤數(shù)量較多的多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中sFlt-1水平較高，而不同年齡、不同肌瘤位置、不同最大肌瘤直徑及不同月經(jīng)周期的多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中sFlt-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示血清sFlt-1水平與多發(fā)性子宮肌瘤患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，而不受患者年齡、肌瘤大小、肌瘤位置等因素影響。肖虹等[14]研究報道，血清sFlt-1表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌組織分化、TNM分期有關(guān)，可能成為其早期診斷標(biāo)記物。沈方方等[15]研究報道，血清sFlt-1與多發(fā)性子宮肌瘤患者的肌瘤數(shù)量有關(guān)。閆冰青[16]研究發(fā)現(xiàn)，sFlt-1與子癇前期發(fā)病有關(guān)，可作為妊娠早中期評估指標(biāo)。

本研究表明，sFlt-1診斷多發(fā)性子宮肌瘤的曲線下面積為0.859(95%CI：0.714～0.954)，診斷敏感度為89.63%，特異度為83.45%。提示血清sFlt-1對多發(fā)性子宮肌瘤的診斷敏感性和特異性較高，其可能成為多發(fā)性子宮肌瘤的臨床評價指標(biāo)。高揚[17]研究報道，女性排卵期血清sFlt-1水平變化與子宮內(nèi)膜異位癥所致的不孕存在一定關(guān)系。郭艷娟等[18]研究發(fā)現(xiàn)，sFlt-1診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感性和特異性均較高，可作為子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移的評價指標(biāo)。

綜上所述，sFlt-1在多發(fā)性子宮肌瘤患者血清中呈高表達(dá)，其可能成為多發(fā)性子宮肌瘤的臨床評價指標(biāo)。由于多發(fā)性子宮肌瘤發(fā)病機制錯綜復(fù)雜，今后本院會加大樣本收集，以進(jìn)一步解析血清sFlt-1與多發(fā)性子宮肌瘤的關(guān)系，以期為多發(fā)性子宮肌瘤患者的診治提供參考。