宮頸癌根治術(shù)前患者的NLR、PLR、LMR、RDW水平變化及臨床意義

王孟君，李國鑫，張娟

安康市中心醫(yī)院婦科，陜西 安康 725000

宮頸癌是婦科中常見的惡性腫瘤之一，其在全球的病死率位居惡性腫瘤前列且在發(fā)展中國家宮頸癌病發(fā)率較高[1]。眾多研究發(fā)現(xiàn)，對于早期宮頸癌患者而言，手術(shù)和放療的治療效果相當(dāng)，對于中后期患者采用以放療為主非手術(shù)模式進(jìn)行治療[2]。相關(guān)研究表明每年新增病例有50多萬，其中約50%的患者最終導(dǎo)致死亡[3]。腫瘤分期系統(tǒng)、淋巴結(jié)狀態(tài)、浸潤深度及腫瘤大小等均是影響患者生存的主要方面[4]。為了提高治療效果以延長患者生存期，有必要在術(shù)前通過常規(guī)檢測獲得相關(guān)指標(biāo)數(shù)據(jù)來預(yù)測患者病發(fā)程度和存活率，并根據(jù)相關(guān)檢測指標(biāo)選擇最佳治療方式。本研究通過比較宮頸癌根治術(shù)患者術(shù)前和健康體檢女性的中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(LMR)及紅細(xì)胞分布寬度(RDW)，以探究各項指標(biāo)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2020年3月安康市中心醫(yī)院婦科收治的76例需行宮頸癌根治術(shù)患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷為宮頸癌，且在我院行手術(shù)；②未進(jìn)行過放療、化療治療者；③無其他腫瘤疾病者；④患者一般資料與臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有過放化療史或使用過免疫制劑者；②患有其他嚴(yán)重性疾病、惡性腫瘤、血液性疾病者。選擇同期在我院體檢的76例健康女性作為對照組。對照組年齡30～65歲，平均(48.3±15.3)歲。研究組年齡29～63歲，平均(46.8±12.9)歲。兩組受檢者的年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且均征得本人及家屬的同意。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法 比較對照組受檢者體檢當(dāng)日與研究組患者術(shù)前的相關(guān)指標(biāo)。所有受檢者均于早晨空腹抽取5 mL靜脈血，并利用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速作離心處理，獲取上層清液，然后采用乙二胺四乙酸二鉀進(jìn)行NLR、PLR、LMR、RDW四項指標(biāo)檢測，采用促凝管檢測血清糖類抗原125(CA-125)水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；采用受試者工作特征曲線(ROC)評價NLR、PLR、LMR、RDW及CA-125對宮頸癌患者的診斷價值，將敏感性和特異性之和最大值作為最佳截取值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的相關(guān)指標(biāo)比較 研究組患者血清NLR、PLR、RDW、CA-125指標(biāo)明顯高于對照組，血清LMR明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組受檢者的相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)76 76 NLR 2.35±0.78 1.51±0.35 6.560<0.05 PLR 173.56±50.26 125.36±35.75 19.063<0.05 LMR 4.35±1.03 6.58±1.57 10.353<0.05 RDW(%)11.89±0.76 10.68±0.78 9.686<0.05 CA-125(U/mL)45.89±6.78 35.98±6.12 9.459<0.05

2.2 各項指標(biāo)與預(yù)后相關(guān)截斷值及曲線下面積 根據(jù)宮頸癌患者的NLR、PLR、LMR、RDW水平繪制出ROC曲線圖，將敏感性和特異性之和最大值作為最佳截取值，各項指標(biāo)截斷值：NLR為2.79，PLR為149.45，LMR為3.97，RDW為11.958，見表2。

表2 各項指標(biāo)與預(yù)后相關(guān)截斷值及曲線下面積(AUC)

2.3 NLR、PLR、LMR、RDW和CA-125判斷宮頸癌的價值 根據(jù)宮頸癌患者的NLR、PLR、LMR、RDW及CA-125水平，通過繪制宮頸癌ROC來判定，因LMR水平和宮頸癌患者負(fù)相關(guān)，故做ROC曲線時應(yīng)取負(fù)數(shù)。NLR判斷宮頸癌患者ROC曲線AUC為0.854(95%CI：0.761～0.957，P<0.05)；LMR判斷宮頸癌患者ROC曲線AUC為0.803(95%CI：0.706～0.920，P<0.05)；PLR判斷宮頸癌患者ROC曲線AUC為0.729(95%CI：0.604～0.855，P<0.05)；RDW判斷宮頸癌患者ROC曲 線AUC為0.675(95%CI：0.523～0.807，P>0.05)；CA-125判斷宮頸癌患者ROC曲線AUC為0.895(95%CI：0.817～0.973，P<0.05)，見圖1。

圖1 NLR、PLR、LMR、RDW和CA-125判斷宮頸癌的ROC曲線

3 討論

相關(guān)研究表明，宮頸癌嚴(yán)重危害了女性的生命健康，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，多數(shù)患者會產(chǎn)生恐懼心理，嚴(yán)重影響了患者的生理與心理健康。在生殖器官類疾病中其發(fā)病率、病死率均較高，盡管在早期發(fā)現(xiàn)并及時就醫(yī)的情況下，其致死率依然居高不下，且患者所承受的痛苦會隨著病情的加重持續(xù)增加，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，宮頸癌患者逐漸呈年輕化且發(fā)病率逐年上升[5-7]。目前，在臨床上的治療方法主要是手術(shù)治療和放化療。通過根治性術(shù)后聯(lián)合放化療同步進(jìn)行能使其復(fù)發(fā)的風(fēng)險明顯降低[8-9]。但患者在放化療后常會出現(xiàn)直腸反應(yīng)，因此，在放化療之前應(yīng)加強(qiáng)對患者胃腸道進(jìn)行特殊保護(hù)。因多數(shù)患者缺乏及時篩查、診斷的意識，所以在發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，且在治療時往往會出現(xiàn)放射劑量的使用不當(dāng)，從而造成了各并發(fā)癥的發(fā)生，因此適當(dāng)控制放射劑量，能避免造成嚴(yán)重的放射性損傷，從而降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提升宮頸癌的5年生存率[10-11]。

炎癥是眾多腫瘤發(fā)生的理論基礎(chǔ)，在系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)中NLR、PLR、LMR、RDW四個非特異性標(biāo)記物均與多種類型的癌癥有關(guān)。有研究指出，腫瘤的出現(xiàn)會使患者的炎性指標(biāo)發(fā)生變化。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌根治術(shù)前患者血清NLR、PLR、RDW、CA-125指標(biāo)明顯高于體檢健康女性，血清LMR指標(biāo)明顯低于體檢健康女性。這可能是由于NLR是關(guān)系到炎癥與淋巴細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)之間是否平衡的重要指標(biāo)。炎癥能幫助中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腫瘤細(xì)胞周圍，進(jìn)而對正常細(xì)胞進(jìn)行破壞，為腫瘤創(chuàng)造了適宜的環(huán)境。而淋巴細(xì)胞在抗腫瘤細(xì)胞免疫中發(fā)揮著重要作用，其直接影響CD4+輔助性淋巴細(xì)胞和CD8+抑制性細(xì)胞，淋巴細(xì)胞的減少會導(dǎo)致抗腫瘤的能力下降，而機(jī)體的炎癥是通過NLR來體現(xiàn)的，它可預(yù)測宮頸癌患者預(yù)后情況，在臨床上意義重大，具有一定的決策作用[12-13]。

近年來，臨床上通過檢測PLR變化預(yù)測宮頸癌患者的生存質(zhì)量，其操作簡便，且預(yù)測效果良好。血小板通過釋放出血小板衍生生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、TGF-β等促使惡性腫瘤細(xì)胞增殖、依附，從而加速腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。曾有相關(guān)報道表明，PLR對多數(shù)癌癥患者的預(yù)后產(chǎn)生影響[14]。已有研究發(fā)現(xiàn)，在惡性腫瘤患者中，對其淋巴細(xì)胞進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示普遍較低。LMR與多種腫瘤，如胃癌、膀胱癌、乳腺癌等的預(yù)后不良相關(guān)。在機(jī)體免疫細(xì)胞中，起關(guān)鍵作用的是單核細(xì)胞，常聚集在腫瘤間質(zhì)中分化成巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞可以促使腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致抗腫瘤免疫細(xì)胞的攻擊力下降。因此，反映機(jī)體腫瘤負(fù)荷及免疫狀態(tài)可通過檢測單核細(xì)胞是否有所增加[15]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，RDW對各種惡性腫瘤患者的生存質(zhì)量也有一定的預(yù)測作用，但其特異性較NLR低，靈敏性較NLR。因此，在臨床上多采用RDW聯(lián)合NLR進(jìn)行診斷[16]。

綜上所述，宮頸癌患者根治術(shù)前檢測NLR、PLR、LMR、RDW水平能有效診斷宮頸癌患者的病情并預(yù)測其預(yù)后狀況，有利于疾病診治，具有臨床應(yīng)用價值。