2型糖尿病認(rèn)知障礙的靜息態(tài)腦功能研究進(jìn)展

賈清，黃小華，劉念，蔣宇

糖尿病是胰島素分泌不足，或胰島素利用障礙以致長(zhǎng)期高血糖的一類代謝性疾病。隨著人口老齡化，糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)呈遞增趨勢(shì)[1]。Jia等[2]研究數(shù)據(jù)顯示，1980年我國(guó)糖尿病的患病率為0.67%，而2013年時(shí)迅速上升到10.4%，其中僅38.63%的人知道自己患有糖尿病。其特征性表現(xiàn)為血糖水平慢性增高，是導(dǎo)致失明、腎衰、心衰、心腦血管疾病的重要因素。根據(jù)發(fā)病機(jī)制不同，目前糖尿病大致分為四種類型，占比最大的是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)，多見(jiàn)于成年人。T2DM在疾病的早期階段可導(dǎo)致各種認(rèn)知缺陷(cognitive impairment，CI)，包括各種注意力不集中，記憶力衰退、視力受損、信息處理速度，執(zhí)行力降低等[3]。研究[4]表明，糖尿病是阿爾茲海默病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，輕度認(rèn)知損傷會(huì)增加轉(zhuǎn)變阿爾茲海默病風(fēng)險(xiǎn)。及早發(fā)現(xiàn)疾病對(duì)預(yù)防阿爾茲海默病具有重要意義。目前多種新的功能性磁共振成像技術(shù)已廣泛應(yīng)用于各種中樞神經(jīng)疾病的研究中，促進(jìn)了對(duì)T2DM認(rèn)知功能損傷及其靜息態(tài)腦功能改變的深入認(rèn)識(shí)。

1 T2DM的磁共振成像技術(shù)概述

磁共振相關(guān)技術(shù)發(fā)展迅速，并且越來(lái)越多地應(yīng)用于T2DM的研究?；隗w素的形態(tài)學(xué)分析(voxel-based morphometry，VBM)，是一種利用體素來(lái)自動(dòng)定量分析覆蓋全腦組織的密度體積改變的技術(shù)，能夠客觀敏感地比較不同腦組織之間的局部密度和灰質(zhì)體積，具有良好的再現(xiàn)性[5]。擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)的定量參數(shù)包括各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy，F(xiàn)A)、平均擴(kuò)散率(mean diffusivity，MD)和表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient，ADC)等，體現(xiàn)了水分子的擴(kuò)散特性，并且隨著神經(jīng)組織完整性的喪失而改變，其中FA可以用來(lái)評(píng)價(jià)結(jié)構(gòu)的完整性和穩(wěn)定性[6]，F(xiàn)A值和MD值能夠有效反映出T2DM患者腦組織微結(jié)構(gòu)的神經(jīng)病變[7]。磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy，MRS)能夠無(wú)創(chuàng)性半定量檢測(cè)腦組織代謝物的變化，發(fā)現(xiàn)腦組織結(jié)構(gòu)早期的異常改變，是目前最常用且理想的影像學(xué)方法[7]。MRS合并DTI檢測(cè)部分腦區(qū)發(fā)生異常變化，可反映T2DM引起的認(rèn)知障礙，并印證其神經(jīng)病理生理學(xué)基礎(chǔ)[7]。功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging，fMRI)是一種對(duì)人體無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)損害的高分辨率磁共振檢測(cè)技術(shù)，不僅可以探索腦結(jié)構(gòu)改變，還可以通過(guò)分析大腦不同區(qū)域之間血氧水平依賴(blood oxygen level-dependent，BOLD)信號(hào)相關(guān)性，探究其神經(jīng)生理活動(dòng)的功能連接特性，并構(gòu)建腦功能連接網(wǎng)絡(luò)[8]。靜脈血中的順磁性脫氧血紅蛋白能夠使強(qiáng)磁場(chǎng)中的MRI圖像中的BOLD對(duì)比度增強(qiáng)，來(lái)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)檢測(cè)[9]。糖尿病患者腦區(qū)中腦血流量、血紅蛋白氧飽和度發(fā)生改變，可間接引起腦活動(dòng)的改變，呈現(xiàn)出BOLD信號(hào)改變。fMRI主要分為任務(wù)態(tài)功能磁共振成像與靜息態(tài)功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI)。任務(wù)態(tài)是研究被檢者進(jìn)行某種特定活動(dòng)時(shí)的腦神經(jīng)活動(dòng)狀態(tài)，需要被檢者的充分配合。與任務(wù)態(tài)fMRI相比，rs-fMRI可操作性強(qiáng)，采集數(shù)據(jù)時(shí)，受試者不用執(zhí)行特定的訓(xùn)練，也無(wú)需給予刺激，可有效減小實(shí)驗(yàn)誤差，增加結(jié)果的可靠性，并且具有較高的臨床可行性和實(shí)用性，是近年來(lái)神經(jīng)影像學(xué)的研究熱點(diǎn)，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于探究T2DM患者腦區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)性的改變。rs-fMRI的數(shù)據(jù)分析主要包含局部一致性(regional homogeneity，ReHo)、低頻振幅(amplitude of low frequency fluctuation，ALFF)、獨(dú)立成分分析(independent component analysis，ICA)、度中心性(degree centrality，DC)等多種方法。因此，rs-fMRI是無(wú)損傷性腦功能成像的首選方式，在探究T2DM伴CI患者的腦功能變化中，有無(wú)法取代的地位。

2 T2DM靜息態(tài)功能磁共振的相關(guān)應(yīng)用

2.1 T2DM局部腦區(qū)活動(dòng)研究

ReHo值通過(guò)計(jì)算肯德?tīng)栂禂?shù)一致性，反映腦區(qū)內(nèi)特定體素和相鄰26個(gè)體素之間在時(shí)間上的同步狀態(tài)[1]，能早期發(fā)現(xiàn)被檢者局部腦功能自發(fā)性活動(dòng)的異常。Xiong等[1]將患者分為輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment，MCI)和正常健康對(duì)照組(normal control，NC)，發(fā)現(xiàn)MCI組左側(cè)枕下回/枕中回和右側(cè)顳下回ReHo值顯著降低，顳葉回和額葉回的ReHo值增加。NC左側(cè)角回和顳上回及MCI額葉有較高ReHo值。說(shuō)明T2DM腦區(qū)自發(fā)性活動(dòng)降低在出現(xiàn)認(rèn)知障礙癥狀前就已發(fā)生。彭娟等[10]觀察到T2DM組左右舌回/距狀皮層、左右顳上回、左側(cè)小腦半球的ReHo值降低；而右側(cè)楔前葉、左側(cè)額上/中回及島葉ReHo值升高，提示T2DM患者存在一定程度的視覺(jué)障礙及潛在的聽(tīng)力損害。額葉參與執(zhí)行功能和注意力，是高級(jí)認(rèn)知的基礎(chǔ)[11]。這些ReHo增高的腦區(qū)可能是額葉等長(zhǎng)期精神活動(dòng)減弱，導(dǎo)致功能下降的一種代償機(jī)制。此外，彭娟等[10]還通過(guò)相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)左右舌回/距狀皮層ReHo值與體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、數(shù)字連接實(shí)驗(yàn)B呈負(fù)相關(guān)，與復(fù)雜圖形測(cè)試呈正相關(guān)。距狀皮層是初級(jí)視覺(jué)皮層，參與視覺(jué)處理功能，說(shuō)明BMI增高可能加重視覺(jué)認(rèn)知功能損害。Peng等[12]進(jìn)一步將T2DM患者分為有無(wú)微血管病變，發(fā)現(xiàn)伴有微血管病變的患者組左側(cè)楔葉和枕上回ReHo值較不伴微血管病變的患者組降低，反映了伴有微血管病變患者在視覺(jué)加工和視覺(jué)記憶方面的認(rèn)知障礙。這幾項(xiàng)結(jié)果雖然有一定差距，但均提示T2DM患者認(rèn)知相關(guān)的腦區(qū)存在局部神經(jīng)元活動(dòng)異常，ReHo降低反映了視覺(jué)空間功能損傷進(jìn)而導(dǎo)致的認(rèn)知損害，ReHo增高可能被視為視力損害的補(bǔ)償機(jī)制，并且說(shuō)明ReHo方法能夠識(shí)別T2DM患者早期局部的腦功能變化，相關(guān)細(xì)節(jié)還有待進(jìn)一步探討。

ALFF被定義為低頻范圍(0.01 Hz～0.08 Hz)內(nèi)所有頻率的平均振幅，用來(lái)研究單個(gè)體素或大腦局部區(qū)域信號(hào)的特點(diǎn)。反映了大腦皮層興奮性和長(zhǎng)距離神經(jīng)元同步的循環(huán)調(diào)制[13]。ALFF在檢測(cè)局部異常方面不如ReHo敏感，可能是ReHo在測(cè)量整體自發(fā)活動(dòng)方面的補(bǔ)充[14]。Cui等[14]發(fā)現(xiàn)T2DM患者中，雙側(cè)舌回、右梭狀回、左楔葉和右大腦皮質(zhì)和左中央后回的ALFF顯著降低，提示視覺(jué)及視覺(jué)記憶功能受損。而丘腦/尾狀核中的ReHo值顯著增加。前扣帶皮層和額葉的ALFF和ReHo值也分別增加。ReHo和ALFF兩種方法提示額葉自發(fā)活動(dòng)的改變可能與T2DM患者認(rèn)知損傷有關(guān)。糖尿病會(huì)特異性引起視網(wǎng)膜微血管損害，使患者產(chǎn)生視網(wǎng)膜病變。白偉等[15]和Wang等[16]將2型糖尿病視網(wǎng)膜病變(type 2 diabetic retinopathy，T2DR)的患者從T2DM組中獨(dú)立出來(lái)，發(fā)現(xiàn)了T2DR患者自發(fā)性腦活動(dòng)異常與功能損害的區(qū)域。白偉等[15]將T2DR分別與T2NDR(Non-Type 2 diabetic retinopathy)和NC進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，T2DR組視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)(距狀回、舌回、枕中回)的ALFF值發(fā)生明顯異常改變。與NC相比，T2NDR組額上/中回等腦區(qū)ALFF值減低，提示T2DM患者腦區(qū)可能存在廣泛的功能改變。相關(guān)性分析顯示，T2DR患者左側(cè)距狀回和左側(cè)舌回的ALFF值均與認(rèn)知相關(guān)量表的評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，這與Cui等[14]的結(jié)果具有一致性，證實(shí)了距狀回與舌回作為初級(jí)視覺(jué)皮層在視空間記憶中的重要性。Xia等[17]發(fā)現(xiàn)T2DM組顳中回降低的ALFF值與連線測(cè)試量表B具有相關(guān)性。顳中回在記憶任務(wù)、言語(yǔ)功能、言語(yǔ)流利性、語(yǔ)言處理和言語(yǔ)產(chǎn)生中起著至關(guān)重要的作用[18]。由此可知，顳中回活躍性降低可能在T2DM相關(guān)認(rèn)知功能減退中占據(jù)核心地位。小腦后葉和右側(cè)小腦丘低頻振蕩振幅增高，可能是對(duì)于長(zhǎng)期認(rèn)知障礙的代償。這與Wang等[16]的研究結(jié)果有出入，也許是由于兩次研究的患者納入標(biāo)準(zhǔn)有差異，出現(xiàn)微血管病變的程度不同有關(guān)。Cui等[14]觀察到T2DM患者的胰島素抵抗指數(shù)與額葉、顳葉和頂葉區(qū)域及舌回的神經(jīng)活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)，但神經(jīng)活動(dòng)與血糖并無(wú)明顯相關(guān)性。糖化血紅蛋白HbA1c(HemoglobinA1c，HbA1c)是一項(xiàng)長(zhǎng)期血糖控制的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，多項(xiàng)研究[16,17]認(rèn)為其與認(rèn)知功能具有相關(guān)性，高血糖環(huán)境易加重認(rèn)知損傷，提示血糖控制有利于工作記憶提高。以上差異可能是由于不同試驗(yàn)組患者進(jìn)行的藥物治療不同，且樣本量較為局限導(dǎo)致。糖尿病腦病是一種多因素疾病，認(rèn)知相關(guān)的機(jī)制復(fù)雜，受到高血壓[19]、晚期羰基化產(chǎn)物[13]等影響，高血糖是否為認(rèn)知受損的獨(dú)立危險(xiǎn)因素還需進(jìn)一步討論。

2.2 T2DM功能異常研究

2.2.1 腦功能連接異常

大腦網(wǎng)絡(luò)是由多個(gè)不同活動(dòng)模式的腦區(qū)組成，各個(gè)腦區(qū)共同協(xié)作完成各項(xiàng)功能指令。默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network，DMN)是最重要的一種靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，參與自我內(nèi)省、走神、積極的情景記憶，在空間定位、內(nèi)部監(jiān)測(cè)、記憶過(guò)程中起關(guān)鍵作用，是早期T2DM患者受損的主要功能網(wǎng)絡(luò)，主要包括后扣帶皮質(zhì)/楔前葉、內(nèi)/背側(cè)前額葉皮質(zhì)、顳頂葉、顳葉和后下頂葉等結(jié)構(gòu)[20]。楔前葉在視覺(jué)表象的神經(jīng)底物中起著重要的作用，它主要負(fù)責(zé)高度整合的任務(wù)，包括保持清醒和控制視覺(jué)空間情景記憶[16]。參與視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)(visual network)的功能皮層區(qū)域主要是枕骨外側(cè)上回和舌回[21]。而枕葉和舌回在視覺(jué)信息傳遞、動(dòng)作語(yǔ)言處理和視覺(jué)加工中發(fā)揮作用。進(jìn)一步說(shuō)明腦網(wǎng)絡(luò)的自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)對(duì)認(rèn)知功能的重要性。功能連接(functional connection，F(xiàn)C)是解剖上分離的腦區(qū)中出現(xiàn)的神經(jīng)元活動(dòng)模式的時(shí)間一致性，可以反映感興趣區(qū)與其他腦區(qū)或者組織的相互作用[22]。

ICA將fMRI數(shù)據(jù)矩陣分解為多個(gè)有意義的腦功能網(wǎng)絡(luò)組合[22]，并識(shí)別同一組合內(nèi)信號(hào)較大腦區(qū)的FC。能夠有效去除呼吸及頭部運(yùn)動(dòng)噪聲的干擾，挖掘出內(nèi)在的組織分布規(guī)律。Zhang等[23]運(yùn)用ICA方法發(fā)現(xiàn)T2DM患者視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)、左額頂網(wǎng)絡(luò)及后頂網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的FC顯著降低，并且右額頂網(wǎng)絡(luò)和視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)之間的FC也降低。Cui等[24]發(fā)現(xiàn)T2DM患者前DMN的雙側(cè)額上回FC增加，后DMN的扣帶回和楔前葉FC減弱。他們首次提出了T2DM患者前后DMN分離的模式，證實(shí)了T2DM患者靜息狀態(tài)下DMN的紊亂。前后子網(wǎng)絡(luò)在動(dòng)態(tài)平衡下相互作用，隨著年齡增長(zhǎng)，平衡被打破，子網(wǎng)絡(luò)的獨(dú)立性增強(qiáng)，導(dǎo)致他們之間發(fā)生相互變化。Liu等[25]與Zhang等[23]具有相似的發(fā)現(xiàn)，均認(rèn)為額頂葉網(wǎng)絡(luò)的活躍程度與認(rèn)知功能之間存在相關(guān)性。額頂葉參與執(zhí)行功能，是高級(jí)認(rèn)知的核心組成部分，說(shuō)明早期微小神經(jīng)元損傷可以通過(guò)額頂網(wǎng)絡(luò)中區(qū)域活動(dòng)增強(qiáng)進(jìn)行代償。Liu等[26]發(fā)現(xiàn)枕葉皮質(zhì)ALFF值升高，這與Cui等[14]和Xia等[17]的研究相反，基因突變可作為一個(gè)候選考慮因素，他們將識(shí)別出的異常活動(dòng)腦區(qū)作為種子點(diǎn)，觀察到左側(cè)枕中回與左側(cè)尾狀核和頂下回的FC明顯降低，說(shuō)明T2DM患者功能連接異常的腦區(qū)與視覺(jué)/負(fù)面情緒信息處理、執(zhí)行功能相關(guān)的腦區(qū)具有同步性。抑郁情緒對(duì)T2DM患者的記憶和執(zhí)行功能有明顯的損害，可能會(huì)加重認(rèn)知障礙的程度[27]。Tan等[28]將后扣帶回作為種子感興趣區(qū)，發(fā)現(xiàn)T2DM患者全球自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)減少，右側(cè)角回的異常FC與短期記憶顯著相關(guān)。右側(cè)枕回、左側(cè)額上回和右側(cè)島葉功能連接增強(qiáng)，可能是對(duì)全腦神經(jīng)活動(dòng)保持在正常水平的代償。齊菲等[29]和Li等[30]分別發(fā)現(xiàn)T2DM患者左右兩側(cè)小腦與多個(gè)腦區(qū)功能連接異常，枕葉的視覺(jué)處理區(qū)域最易受損。而Zhang等[31]觀察到右側(cè)小腦后部與廣泛的大腦區(qū)域之間的功能連接明顯低于HC組，提示小腦-腦環(huán)可能與T2DM腦功能的神經(jīng)病理機(jī)制有關(guān)。由此可見(jiàn)，T2DM患者廣泛腦區(qū)會(huì)產(chǎn)生功能連接紊亂，不僅影響視覺(jué)相關(guān)功能并且可能會(huì)導(dǎo)致更廣泛的認(rèn)知功能改變?？赡苁钦J(rèn)知功能缺損、視空間功能和情緒改變的重要影響因素。

2.2.2 腦功能網(wǎng)絡(luò)異常

人腦是一個(gè)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，具有聚類系數(shù)和特征路徑長(zhǎng)度的獨(dú)特組合，每個(gè)腦區(qū)均被認(rèn)為是一個(gè)節(jié)點(diǎn)，節(jié)點(diǎn)之間由邊連通，代表節(jié)點(diǎn)之間BOLD信號(hào)波動(dòng)的連結(jié)相關(guān)性，表現(xiàn)出小世界的結(jié)構(gòu)特征，有助于實(shí)現(xiàn)信息的高效傳輸[32]。先前的各項(xiàng)研究表明，小世界特征存在大腦的結(jié)構(gòu)和功能網(wǎng)絡(luò)中，拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的改變與各種精神疾病的認(rèn)知障礙緊密相關(guān)，如癲癇[33]，精神分裂癥[34]等，圖論分析可以有效地反映復(fù)雜腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)湫再|(zhì)的改變[35]。Xu等[3]采用圖論分析，發(fā)現(xiàn)T2DM患者認(rèn)知功能損傷程度較輕時(shí)，多個(gè)腦區(qū)組成了一個(gè)有效的子網(wǎng)絡(luò)，彌補(bǔ)了正常人大腦的小世界特征。節(jié)點(diǎn)屬性的改變主要集中在額葉、顳葉和扣帶回后區(qū)?？蹘Щ睾蟛孔鳛镈MN的核心節(jié)點(diǎn)，在認(rèn)知過(guò)程中起關(guān)鍵作用，可作為預(yù)測(cè)MCI轉(zhuǎn)化為早期阿爾茨海默病的生物學(xué)標(biāo)記物。Xiong等[1]發(fā)現(xiàn)MCI右側(cè)顳下回的神經(jīng)元同步性和腦功能網(wǎng)絡(luò)屬性增加，兩者結(jié)合反映了大腦處理信息的高度局部專業(yè)化，及腦活動(dòng)的高效率，暗示MCI大腦網(wǎng)絡(luò)比NC更有組織，這與Qin等[35]的發(fā)現(xiàn)一致。T2DM患者右側(cè)顳下回節(jié)點(diǎn)屬性與BMI呈正相關(guān)，可推測(cè)患者腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)改變與肥胖有一定的關(guān)系。顳下回這一區(qū)域?qū)?fù)雜物體特征的視覺(jué)處理和表征以及數(shù)字和單詞的早期識(shí)別都很重要，其功能活動(dòng)的減少與記憶減退密切相關(guān)[36]。以上均認(rèn)為輕度認(rèn)知障礙的T2DM患者腦網(wǎng)絡(luò)屬性發(fā)生改變，具有更強(qiáng)的小世界特征，更好的腦網(wǎng)絡(luò)組織效率。說(shuō)明早期T2DM患者腦功能網(wǎng)絡(luò)存在一種代償機(jī)制，拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)發(fā)生改變以抵消認(rèn)知障礙，為早期發(fā)現(xiàn)T2DM相關(guān)認(rèn)知障礙提供了一些線索。

DC是一種基于圖論的腦網(wǎng)絡(luò)連接分析技術(shù)，不需要挑選種子點(diǎn)，也無(wú)需考慮各個(gè)腦區(qū)之間的關(guān)系，能夠更快地在體素水平上研究某一節(jié)點(diǎn)與全腦功能網(wǎng)絡(luò)連接的屬性變化和模式[30]。直接連接的節(jié)點(diǎn)數(shù)較多時(shí)，節(jié)點(diǎn)的中心性更高[37]。DC用于神經(jīng)精神類疾病的研究，具有敏感度高，特異性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)。在糖尿病研究中，可以敏銳捕捉到患者靜息狀態(tài)下腦網(wǎng)絡(luò)連接屬性的改變，但對(duì)疾病進(jìn)展不敏感。Xia等[38]發(fā)現(xiàn)血糖波動(dòng)的T2DM患者DC下降的區(qū)域大部分位于DMN內(nèi)，并且血糖偏移和認(rèn)知功能受到腦結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)。Liu等[39]發(fā)現(xiàn)T2DM患者左前扣帶回與右中央前回之間的FC較強(qiáng)，而右中央前回與雙側(cè)枕葉皮質(zhì)之間的FC較弱?？蹘Щ鼗钴S通常被認(rèn)為是彌補(bǔ)認(rèn)知損失、維持正常認(rèn)知的一種手段，右中央前回的DC和FC值下降則表明其與視覺(jué)皮層及其他腦區(qū)溝通效率下降。該結(jié)果說(shuō)明扣帶回與舌回對(duì)認(rèn)知功能及記憶功能的缺陷進(jìn)行代償，這與T2DM患者功能連接異常的研究結(jié)果具有相似性，同時(shí)提示DMN的DC值下降與T2DM患者認(rèn)知功能損傷有關(guān)。

T2DM患者的腦網(wǎng)絡(luò)中功能連接紊亂可能是T2DM患者認(rèn)知損傷的腦神經(jīng)基礎(chǔ)之一，各項(xiàng)指標(biāo)異常變化是通過(guò)調(diào)動(dòng)額外的神經(jīng)資源來(lái)對(duì)認(rèn)知損傷進(jìn)行代償，即通過(guò)改變腦連接和腦網(wǎng)絡(luò)來(lái)滿足認(rèn)知需求的不同和變化，為大腦拓?fù)鋵傩缘淖兓c認(rèn)知功能的關(guān)系提供了新視角。

3 小結(jié)

糖尿病認(rèn)知損傷機(jī)制復(fù)雜，rs-fMRI作為一種無(wú)創(chuàng)的有效非入侵方法，有助于了解其神經(jīng)生理學(xué)機(jī)制。通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)，探究到糖尿病患者局部腦區(qū)存在自發(fā)性神經(jīng)元活動(dòng)異常，腦網(wǎng)絡(luò)功能連接也發(fā)生改變。目前研究大多是小樣本的橫向研究，結(jié)果較局限，某些研究相互矛盾的地方有待驗(yàn)證，且不同研究的實(shí)驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)有差異，尚需進(jìn)行多中心，大樣本的縱向研究，必要時(shí)可進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，將臨床混雜因素降到最小化。還可進(jìn)行更加深入的多模態(tài)研究，提高影像診斷的可靠性，協(xié)助臨床及早檢測(cè)出糖尿病患者認(rèn)知方面的情況，以達(dá)到預(yù)防，減緩病情發(fā)展的目的。

作者利益沖突聲明：全部作者均聲明無(wú)利益沖突。