烏靈膠囊對(duì)老年抑郁癥患者睡眠及認(rèn)知的療效及安全性評(píng)價(jià)

趙景菊

(山西省運(yùn)城市稷山縣精神病醫(yī)院,山西 運(yùn)城 044000)

老年抑郁癥是老年人常見的一種精神疾病,主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣喪失及思維遲緩等,常伴有認(rèn)知睡眠障礙,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,同時(shí)給社會(huì)帶來了巨大的壓力[1]。目前,該病的治療方法以西藥治療為主,如5-羥色胺再攝取抑制劑,療效顯著,但不良反應(yīng)較多[2],因此,研究新的治療方法顯得至關(guān)重要。烏靈膠囊作為一種中藥制劑,目前在臨床的研究與應(yīng)用較廣,但在精神科領(lǐng)域的研究較少,且對(duì)老年抑郁癥伴隨的認(rèn)知睡眠障礙的研究更少。本研究探討烏靈膠囊治療老年抑郁癥的臨床療效與安全性,旨在指導(dǎo)臨床治療,提高伴有認(rèn)知睡眠障礙的老年抑郁癥患者的生活質(zhì)量,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年9月至2019年9月山西省運(yùn)城市稷山縣精神病醫(yī)院住院治療的老年抑郁癥患者82例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組,每組41例。對(duì)照組男21例,女20例;平均年齡(70.22±4.08)歲;教育年限(9.11±1.02)年。觀察組男22例,女19例;平均年齡(70.31±4.06)歲;教育年限(9.07±1.16)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)(審批號(hào):稷精201808)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合?中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)?抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。①癥狀標(biāo)準(zhǔn)以心境低落為主,并具有以下9項(xiàng)中的4項(xiàng):興趣喪失,無愉快感;精力減退或疲乏感;精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越;自我評(píng)價(jià)過低、自責(zé),或有內(nèi)疚感;聯(lián)想困難或自覺思考能力下降;反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭或有自殺、自傷行為;睡眠障礙,如失眠、早醒或睡眠過多;食欲降低或體質(zhì)量明顯減輕;性欲減退。②嚴(yán)重標(biāo)準(zhǔn):社會(huì)功能受損,給本人造成痛苦或不良后果。③病程標(biāo)準(zhǔn):符合癥狀標(biāo)準(zhǔn)與嚴(yán)重標(biāo)準(zhǔn)至少已持續(xù)2周;可存在某些精神分裂性癥狀,但不符合精神分裂癥的診斷;若同時(shí)符合精神分裂癥癥狀標(biāo)準(zhǔn),在精神分裂癥狀緩解后,滿足抑郁發(fā)作至少2周。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合?抑郁癥中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療方案?中的標(biāo)準(zhǔn)[4]。①主癥:神情抑郁,兼見興趣索然,煩躁,思維遲緩,疲乏無力,失眠,善忘,性欲減退,食欲下降。②證候分類:腎虛肝郁證(悲觀失望,疏懶退縮,腰膝酸軟,畏寒,嗜睡,胸脅脹滿,胸悶,善太息,短氣,面色晦暗,小便清長(zhǎng),陽痿,月經(jīng)不調(diào),舌質(zhì)淡或暗,舌苔白,脈沉細(xì)或沉弦);肝郁脾虛證(多疑善憂,胸脅脹滿,胸悶,善太息,面色萎黃,胃脘脹滿,腹痛,腹脹,惡心,腸鳴,大便溏,咽有異物感,舌質(zhì)淡,舌苔白,脈弦細(xì)或弦滑);心脾兩虛證(多思善慮,心悸,多夢(mèng),面色萎黃,手足麻木,頭暈,氣短,自汗,腹脹,大便溏,月經(jīng)不調(diào),舌質(zhì)淡嫩,舌苔白,脈細(xì)弱);心腎不交證(心悸,不安,頭暈,多夢(mèng),五心煩熱,盜汗,咽干口燥,腰膝酸軟,遺精,早泄,月經(jīng)不調(diào),小便短赤,舌質(zhì)紅,舌苔剝或無苔,脈細(xì)數(shù));肝膽濕熱證(煩躁易怒,胸脅脹滿,多夢(mèng),耳中轟鳴,頭暈,頭脹,腹脹,口苦,咽有異物感,惡心,小便短赤,舌質(zhì)紅,舌苔黃膩,脈弦數(shù)或滑數(shù));心膽氣虛證(易驚善恐,自卑絕望,難以決斷,悲傷欲哭,心悸,氣短,自汗,胸悶,多夢(mèng),面色白,舌質(zhì)淡或暗,脈沉細(xì)或細(xì)而無力)。具備神情抑郁及主癥中其他癥狀4項(xiàng)以上,且持續(xù)至少2周,其次具備證候分類中某一證型的5項(xiàng)癥狀以上,即可診斷為該證型[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡＞60歲;漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)評(píng)分＞17分;右利手;教育程度均為初中以上;患者或家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容已知曉,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 已進(jìn)行過抗抑郁等治療;伴有其他精神疾病者;有嚴(yán)重自殺自傷傾向者;伴有嚴(yán)重軀體疾病者;對(duì)此研究藥物過敏者;依從性差者;器質(zhì)性精神障礙或精神活性物質(zhì)、非成癮性物質(zhì)所致抑郁者;已服用其他精神類藥物者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予帕羅西汀片治療。帕羅西汀片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106)口服,據(jù)病情調(diào)整用藥量,每次20～40 mg,每日1次。1個(gè)月為1個(gè)療程,共觀察12個(gè)療程。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予烏靈膠囊口服治療。烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990048)口服,每次3粒,每日3次。1個(gè)月為1個(gè)療程,共觀察12個(gè)療程。

兩組患者若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)立即停止服藥,并做相應(yīng)處理。若出現(xiàn)睡眠障礙,酌情給予苯二氮類藥物如阿普唑侖片、勞拉西泮片等治療。定期復(fù)查血常規(guī)、肝功能及腎功能等指標(biāo),并及時(shí)處理異常結(jié)果。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①抑郁癥狀評(píng)分。以HAMD17項(xiàng)版本評(píng)估抑郁癥狀,按無癥狀、輕、中等、重、極重分級(jí)計(jì)分,評(píng)分7～17分為輕度抑郁,18～24分為中度抑郁,＞24分為重度抑郁。②認(rèn)知功能評(píng)分。以簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)估認(rèn)知功能,21～26分為輕度;10～20分為中度;0～9分為重度。③睡眠質(zhì)量評(píng)分。以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)估睡眠質(zhì)量,0～5分為睡眠質(zhì)量較好,6～10分為睡眠質(zhì)量尚可,11～15分為睡眠質(zhì)量一般,16～21分為睡眠質(zhì)量較差。④不良反應(yīng)發(fā)生率。以不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)估藥物不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)HAMD、MMSE、PSQI評(píng)分比較 治療前,兩組患者HAMD、MMSE、PSQI評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療3、6、12個(gè)月時(shí),兩組患者HAMD、PSQI評(píng)分低于治療前,且治療3、6個(gè)月時(shí)觀察組HAMD、PSQI評(píng)分均低于同期對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療3、6、12個(gè)月時(shí),兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分高于治療前,且治療3、6個(gè)月時(shí)觀察組高于同期對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組老年抑郁癥患者治療前后抑郁癥狀、認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)

表1 兩組老年抑郁癥患者治療前后抑郁癥狀、認(rèn)知功能、睡眠質(zhì)量評(píng)分比較(分,±s)

注:1.HAMD,漢密爾頓抑郁量表;MMSE,簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表;PSQI,匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組同期比較,▲P＜0.05。

images/BZ_55_1281_453_2289_511.png觀察組 41 治療前 24.41±2.09 15.02±2.07 17.21±2.04治療3個(gè)月 17.62±2.23△▲19.75±2.05△▲11.35±1.15△▲治療6個(gè)月 14.34±2.02△▲23.21±1.07△▲ 8.08±1.21△▲治療12個(gè)月 8.13±1.09△ 26.32±1.28△ 6.13±1.09△對(duì)照組 41 治療前 25.18±2.03 15.11±2.04 17.33±2.02治療3個(gè)月 20.45±3.17△ 17.66±2.14△ 13.41±1.28△治療6個(gè)月 16.45±2.01△ 21.48±1.12△ 10.33±1.08△治療12個(gè)月 8.22±1.03△ 26.15±1.01△ 6.15±1.07△

(2)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%(2/41),低于對(duì)照組的9.76%(4/41),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4 討論

研究顯示,抑郁癥與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、多巴胺(DA)等物質(zhì)的變化有密切關(guān)系,尤其是DA、5-羥色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸等濃度的降低[5-7]。帕羅西汀可選擇性抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體,同時(shí)阻斷5-HT在突觸前膜的再攝取,繼而延長(zhǎng)和增加5-HT的作用,最終抗抑郁。老年人器官功能減退,藥物代謝較慢,藥物不良反應(yīng)明顯,服藥依從性下降,使用西藥同時(shí)可能與治療基礎(chǔ)疾病藥物有沖突,影響效果[8],故中藥制劑在抑郁癥治療中的作用越加突出。

抑郁癥屬于中醫(yī)“郁證”范疇,病機(jī)為稟賦不足,調(diào)養(yǎng)失和,臟腑氣血失調(diào);或大病之后,憂思過度,陰血暗耗,而致心失所養(yǎng);或腎陰不足,水不涵木,肝風(fēng)內(nèi)動(dòng);或老年腎虧脾虛,先后天不足,則髓減腦空?？傊K腑虛衰,風(fēng)、火、痰、瘀互相影響,水津輸布不利,均可致痰瘀膠結(jié),化為濁毒,痹阻腦絡(luò),元神失養(yǎng),而致郁證[9]。翟倩等[10]研究表明,烏靈膠囊的成分烏靈菌粉可補(bǔ)腎健腦、養(yǎng)心安神。烏靈膠囊可改善抑郁癥患者的睡眠認(rèn)知,改善抑郁癥狀[11-13]。有研究也證實(shí),烏靈膠囊可調(diào)節(jié)小鼠腦內(nèi)γ-氨基丁酸與谷氨酸的活性,中樞鎮(zhèn)靜作用明顯,可改善睡眠,提高認(rèn)知功能[14]。

本研究結(jié)果顯示,治療3、6、12個(gè)月時(shí),兩組患者HAMD、PSQI評(píng)分均低于治療前,且治療3、6個(gè)月時(shí)觀察組HAMD、PSQI評(píng)分均低于同期對(duì)照組(P＜0.05);治療3、6、12個(gè)月時(shí),兩組患者 MMSE評(píng)分高于治療前,且治療3、6個(gè)月時(shí)觀察組高于同期對(duì)照組(P＜0.05);觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05),提示觀察組整體抗抑郁效果優(yōu)于對(duì)照組,安全性更優(yōu),支持以上理論。治療12個(gè)月時(shí),兩組患者HAMD、MMSE、PSQI評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上所述,烏靈膠囊可較快改善老年抑郁癥患者認(rèn)知、睡眠指標(biāo),且安全性好,最終改善抑郁癥狀,值得臨床推廣及進(jìn)一步研究。本研究未對(duì)比不同抑郁程度的療效,樣本含量較少,認(rèn)知觀察指標(biāo)還有所欠缺,還需進(jìn)一步研究加以驗(yàn)證。