銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床觀察

王 緣,范 濤

(南京中醫(yī)藥大學(xué)江陰附屬醫(yī)院/江陰市中醫(yī)院,江蘇 無(wú)錫 214400)

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)在臨床中常見(jiàn),因各種因素導(dǎo)致腦部血流供應(yīng)受損傷,引起腦部組織局部損害,出現(xiàn)缺血、缺氧等情況[1]。AIS具有較高的發(fā)病率、致殘率及致死率,給患者家庭及社會(huì)造成明顯負(fù)擔(dān)[2]。目前,對(duì)于AIS主要通過(guò)藥物治療,藥物品類(lèi)眾多,但療效不一。近年來(lái),銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液在臨床中得到一定的應(yīng)用,該藥可以明顯擴(kuò)張腦部缺血區(qū)域的血管組織,減少血管阻力,并發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用,阻止血栓形成、清除氧自由基,對(duì)腦血管疾病治療有較好效果及較高安全性[3]。本研究探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療AIS的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年3月江陰市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例AIS患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組40例,男23例,女17例;年齡40～66歲,平均(55.86±1.37)歲;發(fā)病至入院時(shí)間3～62 h,平均(33.96±2.21)h。觀察組40例,男25例,女15例;年齡42～65歲,平均(56.12±1.42)歲;發(fā)病至入院時(shí)間2～62 h,平均(34.12±2.25)h。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合?赫爾辛基宣言?倫理要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合?中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018?的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診。②符合?中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)?中AIS風(fēng)痰瘀阻證的診斷標(biāo)準(zhǔn),以神志昏蒙、言語(yǔ)不利、口舌斜、偏身感覺(jué)異常、眩暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、飲水嗆咳等癥狀為主[5]。③發(fā)病時(shí)間在72 h內(nèi)。④患者均無(wú)藥物過(guò)敏史,臨床資料完整。⑤患者及其家屬對(duì)本研究知情,并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者;對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;有精神疾病或認(rèn)知障礙者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)治療。給予抗血小板、降脂、腦保護(hù)等綜合治療,對(duì)呼吸困難者及時(shí)給予吸氧。將30 mg依達(dá)拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050280,20 mL∶30 mg)溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,每日2次,每次30 min。持續(xù)給藥14 d。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療。將25 mg銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120024,每支含銀杏二萜內(nèi)酯25 mg)溶于250 m L 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,每日1次。持續(xù)治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分。采用NIHSS評(píng)估兩組患者治療前后神經(jīng)功能恢復(fù)情況。分值0～42分,評(píng)分越高,神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重。②Barthel指數(shù)(BI)評(píng)分。采用BI評(píng)價(jià)兩組患者治療前后日常生活能力,具體包括穿衣、洗漱、大小便等10項(xiàng)評(píng)分內(nèi)容,分值0～100分,評(píng)分越高,日常生活能力越好。③C-反應(yīng)蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 m L,放入抗凝試管并置入離心機(jī),經(jīng)3 000 r/min的速度持續(xù)離心15 min分離血清,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CRP、SOD、MDA水平,相關(guān)操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)與規(guī)范進(jìn)行。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)NIHSS評(píng)分評(píng)估治療效果。臨床痊愈:NIHSS評(píng)分減少＞90%;顯效:NIHSS評(píng)分減少46%～90%;有效:NIHSS評(píng)分減少18%～45%;無(wú)效:NIHSS評(píng)分減少＜18%?？傆行剩?臨床痊愈＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為95.00%(38/40),高于對(duì)照組的80.00%(32/40),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組急性缺血性腦卒中患者臨床療效比較[例(%)]

(2)NIHSS、BI評(píng)分比較 治療前,兩組患者NIHSS、BI評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者NIHSS評(píng)分低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組患者BI評(píng)分高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組急性缺血性腦卒中患者治療前后神經(jīng)功能、日常生活能力改善情況比較(分,±s)

表2 治療前后兩組急性缺血性腦卒中患者治療前后神經(jīng)功能、日常生活能力改善情況比較(分,±s)

注:1.NIHSS,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表;BI,Barthel指數(shù)。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 NIHSS評(píng)分 BI評(píng)分觀察組 40 治療前 26.25±3.15 45.21±4.26治療后 14.52±1.56△▲ 66.52±5.58△▲對(duì)照組 40 治療前 26.14±3.12 45.18±4.21治療后 19.02±2.06△ 58.12±5.13△

(3)CRP、SOD、MDA水平比較 治療前,兩組患者CRP、SOD、MDA水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者CRP、MDA水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組患者SOD水平高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組急性缺血性腦卒中患者治療前后血清C-反應(yīng)蛋白、超氧化物歧化酶、丙二醛水平比較(±s)

注:1.CRP,C-反應(yīng)蛋白;SOD,超氧化物歧化酶;MDA,丙二醛。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 CRP(mg/L) SOD(mg/L) MDA(ng/L)觀察組 40 治療前 24.25±3.36 64.45±5.16 2.85±0.35治療后 8.56±1.25△▲ 85.56±6.65△▲ 1.92±0.15△▲對(duì)照組 40 治療前 24.18±3.24 64.25±5.12 2.86±0.35治療后 13.36±1.62△ 76.65±6.02△ 2.31±0.24△

4 討論

AIS屬于常見(jiàn)的一種腦卒中類(lèi)型,占腦卒中發(fā)病率的60%～80%[6]。AIS起病急,在發(fā)病后可出現(xiàn)一系列以神經(jīng)功能障礙缺損為主的癥狀表現(xiàn),如失語(yǔ)、偏癱、感覺(jué)障礙等,輕癥預(yù)后較好,但嚴(yán)重者可危及生命。在AIS的治療上,關(guān)鍵在于及時(shí)幫助患者恢復(fù)梗死區(qū)域的供血與供氧,最佳治療手段是實(shí)施溶栓治療,但很多患者不具備溶栓指征,常通過(guò)抗氧化、抗凝、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療,以促進(jìn)損傷神經(jīng)的功能恢復(fù),但難以從根本上及時(shí)修復(fù)壞死及凋亡的神經(jīng)細(xì)胞[6]。

中醫(yī)認(rèn)為,氣虛是發(fā)生中風(fēng)的重要原因之一,正氣虧虛,則脈絡(luò)空虛,若風(fēng)邪乘虛入中,可導(dǎo)致經(jīng)脈阻滯,發(fā)為中風(fēng)。此外,氣虛則脈道鼓動(dòng)無(wú)力,血行不暢,氣病及血,因虛致瘀,瘀阻腦絡(luò),腦失所養(yǎng),神明失守,清竅不通,亦可發(fā)為中風(fēng)。中風(fēng)病機(jī)關(guān)鍵在于氣虛血瘀,“氣虛”是本,“血瘀”是標(biāo),本虛標(biāo)實(shí),瘀阻腦絡(luò)則是中風(fēng)的病理核心,治療應(yīng)以息風(fēng)通絡(luò)、益氣化瘀為主。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液主要成分是銀杏葉提取物經(jīng)純化處理后獲得的具備良好藥理活性成分的銀杏二萜內(nèi)酯,主要功效為活血通絡(luò),可擴(kuò)張缺血區(qū)域的血管,阻止血栓形成及清除氧自由基[7-8]。研究表明,銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液能夠明顯降低興奮性氨基酸水平,保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞,這樣可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),提高患者自理能力及日常生活能力[9]。

AIS患者存在明顯的炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng),CRP作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,參與AIS的發(fā)生、發(fā)展。CRP可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)生成相應(yīng)免疫反應(yīng),破壞正常蛋白,引發(fā)血管炎癥[9]。AIS還引起大量有害氧自由基分子的合成及釋放,誘導(dǎo)一系列的氧自由基連鎖反應(yīng),進(jìn)一步加劇損傷程度,SOD、MDA是目前臨床中用于評(píng)估氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo),其中SOD可催化超氧陰離子自由基歧化生成氧及過(guò)氧化氫,而氧化與抗氧化平衡則與很多疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān);MDA屬于膜脂過(guò)氧化重要產(chǎn)物之一,該物質(zhì)可加劇膜脂的損傷[10]。血清SOD水平降低、MDA水平提高是反映AIS發(fā)生發(fā)展的重要條件。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05);治療后,兩組患者NIHSS評(píng)分、CRP水平、MDA水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05);兩組患者BI評(píng)分、SOD水平均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05),提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液可促進(jìn)AIS患者神經(jīng)功能的恢復(fù),提高其生活能力,降低炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述,針對(duì)AIS,在常規(guī)抗血小板、降脂穩(wěn)定斑塊、腦功能保護(hù)等的治療基礎(chǔ)上,給予銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液治療,可改善患者神經(jīng)功能缺損、炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng),提高患者日常生活能力及臨床療效。本次研究因選擇病例較少、觀察時(shí)間較短,尚未觀察遠(yuǎn)期療效,有待今后進(jìn)一步深入研究。