針灸周期療法配合俞募配穴治療肥胖型多囊卵巢綜合征的回顧性分析

王聰， 伍洲梁， 陳淑敏， 陳志霞， 陳蓉， 陳秀華

（1.廣東省中醫(yī)院傳統(tǒng)療法科，廣東廣州 510410；2.廣東省老干部事務中心，廣東廣州 510970；3.廣東省中醫(yī)院婦科，廣東廣州 510410）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）為多因性的臨床常見內(nèi)分泌疾病，育齡婦女患病率超過10.00%[1]。該病主要特征為生殖功能障礙和糖代謝異常，患者可出現(xiàn)排卵障礙、多毛、月經(jīng)不調(diào)、高雄激素血癥、脂質(zhì)代謝紊亂、肥胖等癥狀，其中，肥胖與PCOS緊密關(guān)聯(lián)，相互交織作用，在PCOS 的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，肥胖型PCOS 十分常見[2]。目前，臨床主要以降糖藥和激素治療肥胖型PCOS，但療效并不理想[3]。而中醫(yī)針灸療法能夠從整體出發(fā)，針對卵巢、垂體等多個作用靶點發(fā)揮治療作用，發(fā)揮獨特的治療優(yōu)勢，其中，針灸周期療法、俞募配穴針灸法是近年研究證實在PCOS 中均具有良好療效的針灸方法[4-6]。基于此，本研究進一步采用回顧性研究方法，選取2018 年10 月至2020 年10 月運用針灸周期療法配合俞募配穴治療肥胖型多囊卵巢綜合征的患者為治療組，運用常規(guī)西藥鹽酸二甲雙胍口服治療的患者為對照組，以客觀評價針灸周期療法配合俞募配穴在治療肥胖型多囊卵巢綜合征方面的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組

從廣東省中醫(yī)院總院及分院的醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS）中檢索2018 年10 月至2020 年10 月明確診斷為肥胖型PCOS 患者的相關(guān)資料，依據(jù)納入和排除標準進行篩選，共有94 例患者納入本研究。根據(jù)是否運用針灸周期療法配合俞募配穴治療將患者分為治療組48 例和對照組46例。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準參照《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[7]中的PCOS的診斷標準，中醫(yī)辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]中痰濕型月經(jīng)不調(diào)診斷標準。

1.3 納入標準

①符合上述中西醫(yī)診斷標準；②年齡18 ～45 歲；③體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥24 kg/m2且腰圍≥80 cm；④暫時無生育要求；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準

①合并有嚴重心腦血管疾病的患者；②合并有先天發(fā)育不全、腫瘤、生殖道畸形等器質(zhì)性病變的患者；③患有甲亢、腎上腺功能異常等原因?qū)е略陆?jīng)失調(diào)的患者；④近3個月內(nèi)使用過激素藥物、促排卵藥物及影響糖脂代謝藥物的患者；⑤過敏體質(zhì)的患者；⑥針刺局部破潰或不能耐受針灸治療的患者；⑦精神類疾病的患者。

1.5 剔除標準

①不符合納入標準而誤入者；②研究資料不齊全而影響療效判定者；③未按研究方案要求服藥者。

1.6 治療方法

1.6.1 常規(guī)處理

2 組患者均給予健康宣教，合理飲食及運動指導。

1.6.2 對照組

給予鹽酸二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮片口服治療。鹽酸二甲雙胍（格華止，中美上海施寶制藥有限公司，批號：國藥準字H20023370，規(guī)格：0.5 g/片）口服，每次0.5 g，每天3 次，隨餐服用；于月經(jīng)周期第5 天開始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達英-35，德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司分裝，批號：國藥準字J20140114，規(guī)格：2 mg/片），每天1 片，連用21 d 后停藥7 d 為1 個療程。共治療3個療程。

1.6.3 治療組

在對照組治療的基礎上，給予針灸周期療法配合俞募配穴治療。卵泡期取穴為關(guān)元、氣海、子宮、京門、天樞、歸來、大赫、三陰交；排卵期取穴為關(guān)元、氣海、子宮、期門、五樞、血海、陰陵泉、三陰交；黃體期取穴為關(guān)元、氣海、子宮、中脘、水分、章門；俞募配穴：肝俞、脾俞、胃俞、腎俞、大腸俞。常規(guī)消毒穴位局部皮膚，采用華佗牌一次性無菌毫針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，規(guī)格：0.30 mm×40 mm）快速進針。關(guān)元、氣海應用補法，其余穴位采用平補平瀉手法；得氣后關(guān)元、氣海兩穴留針，將艾條（江蘇康美制藥有限公司產(chǎn)品）剪成1 cm的小段，點燃艾條，置于針柄上，燃畢更換，此為1壯，每穴灸2 壯。其余穴位得氣后間隔10 min 行針1 次，留針30 min后起針，腹部與背部腧穴交替使用。針灸隔日治療1 次，經(jīng)期不治療，1 個月經(jīng)周期為1 個療程，連續(xù)治療3 個療程。3 個月后仍未來潮者，給予地曲孕酮片（荷蘭雅培制藥有限公司，批號：H20170221，規(guī)格：10 mg）口服，每次10 mg，每日3次，連續(xù)治療5 d。

1.7 觀察指標

①觀察2 組患者治療前后體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍、腰臀比水平的變化情況；②激素水平：分別于治療前后采集2組患者血液標本，采用化學發(fā)光分析儀檢測黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）水平的變化情況，并計算LH/FSH比值；③胰島素抵抗及糖脂代謝指標：分別于治療前后，采集2組患者血液標本，采用全自動生化分析檢測空腹血糖、空腹胰島素及甘油三酯、總膽固醇水平，采用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.8 療效判定標準

參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9]中有關(guān)月經(jīng)不調(diào)的療效標準擬定。治愈：癥狀體征消失，妊娠或月經(jīng)來潮，持續(xù)3個月有排卵現(xiàn)象，激素水平恢復正常；好轉(zhuǎn)：癥狀體征改善，月經(jīng)恢復來潮，月經(jīng)周期未正常，3 個月內(nèi)至少有1 次排卵現(xiàn)象，激素水平基本正常；無效：月經(jīng)仍未來潮。有效例數(shù)=治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)；總有效率=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布的采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)比較采用t檢驗，偏態(tài)分布的采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M（P25，P75）]表示，采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較

治療組48 例患者中，年齡22 ～ 37 歲，平均（28.14±6.45）歲；體質(zhì)量指數(shù)25～30 kg/m2，平均（28.11±1.88）kg/m2；病程0.8～6 年，平均（2.83±1.32）年。對照組46例患者中，年齡23～39歲，平均（29.26 ± 6.29）歲；體質(zhì)量指數(shù)24 ～ 30 kg/m2，平均（27.91 ± 1.92）kg/m2；病程0.6 ～ 5 年，平均（2.56±1.28）年。2 組患者的年齡、病程等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較

表1 結(jié)果顯示：治療組總有效率為89.58%（43/48），對照組為73.91%（34/46）。治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組肥胖型多囊卵巢綜合征患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with obese PCOS [例（%）]

2. 3 2 組患者治療前后BMI、腰圍、腰臀比水平比較

表2 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者BMI、腰圍、腰臀比水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的BMI、腰圍、腰臀比水平均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善BMI、腰圍、腰臀比水平方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 2組肥胖型多囊卵巢綜合征患者治療前后BMI、腰圍、腰臀比水平比較Table 2 Comparison of BMI，waist circumference and WHR between the two groups of patients with obese PCOS before and after treatment（±s）

表2 2組肥胖型多囊卵巢綜合征患者治療前后BMI、腰圍、腰臀比水平比較Table 2 Comparison of BMI，waist circumference and WHR between the two groups of patients with obese PCOS before and after treatment（±s）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組腰臀比0.98±0.03 0.95±0.03①0.98±0.07 0.92±0.02①②例數(shù)（例）46 46 48 48時間治療前治療后治療前治療后BMI（kg·m-2）27.91±1.92 26.61±1.65①28.11±1.88 25.82±1.91①②腰圍（cm）97.93±2.27 93.43±2.76①97.81±2.38 88.62±3.30①②

2.4 2組患者治療前后LH/FSH、E2、T水平比較

表3 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者LH/FSH、E2、T水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的LH/FSH、T水平均明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），但治療組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2組患者的E2水平稍有改善，與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療組患者的E2 水平，與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表3 2組肥胖型多囊卵巢綜合征患者治療前后LH/FSH、E2、T水平比較Table 3 Comparison of levels of LH/FSH，E2 and T between the two groups of patients with obese PCOS before and after treatment[±s或M（P25，P75）]

表3 2組肥胖型多囊卵巢綜合征患者治療前后LH/FSH、E2、T水平比較Table 3 Comparison of levels of LH/FSH，E2 and T between the two groups of patients with obese PCOS before and after treatment[±s或M（P25，P75）]

①P＜0.05，與同組治療前比較

組別對照組治療組T（ng·dL-1）2.70±1.31 2.11±0.65①2.40±0.766 1.99±0.59①例數(shù)（例）46 46 48 48時間治療前治療后治療前治療后LH/FSH 2.52（1.87，3.15）2.12（1.66，2.58）①2.85（1.96，3.78）1.92（1.54，2.28）①E2（pg·mL-1）5.33±0.87 5.18±0.33 5.59±0.90 5.21±0.35

2. 5 2 組患者治療前后胰島素抵抗及糖脂代謝指標比較

表4 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、甘油三酯、總膽固醇水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、甘油三酯、總膽固醇水平均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、甘油三酯、總膽固醇水平方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4 2組肥胖型多囊卵巢綜合征患者治療前后胰島素抵抗及糖脂代謝指標比較Table 4 Comparison of insulin resistance and glucolipid metabolism indicators between the two groups of patients with obese PCOS before and after treatment[±s或M（P25，P75）]

表4 2組肥胖型多囊卵巢綜合征患者治療前后胰島素抵抗及糖脂代謝指標比較Table 4 Comparison of insulin resistance and glucolipid metabolism indicators between the two groups of patients with obese PCOS before and after treatment[±s或M（P25，P75）]

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組總膽固醇（mmol·L-1）4.61±0.54 4.39±0.49①4.60±0.52 3.86±0.65①②例數(shù)（例）46 46 48 48時間治療前治療后治療前治療后空腹血糖（mmol·L-1）5.82±0.97 5.28±0.37①5.78±0.93 5.12±0.34①②空腹胰島素（mIU·L-1）116.10（88.89，151.15）91.49（78.02，121.47）①123.34（88.96，168.89）75.16（55.76，98.49）①②HOMA-IR 4.24（3.03，5.43）3.16（2.44，4.08）①4.12（2.97，6.82）2.42（1.89，3.14）①②甘油三酯（mmol·L-1）2.42±0.58 2.30±0.58①2.44±0.60 1.89±0.53①②

3 討論

目前，因PCOS癥狀的高度異質(zhì)性，其病因及發(fā)病機制尚未完全明確，但目前普遍認為高雄激素血癥和胰島素抵抗是該病發(fā)生發(fā)展的基本特征和重要病理生理改變[10]。研究顯示，PCOS 患者胰島素抵抗及代謝指標異常發(fā)病率超過50%，PCOS血脂異常患病率高達76.1%，我國PCOS 患者中約43.27%為肥胖型，胰島素抵抗可導致PCOS患者出現(xiàn)糖耐量異常、2型糖尿病，影響肝臟合成和脂肪代謝造成肥胖，還會直接或間接影響雄性激素水平，引起排卵障礙，該病已引起國內(nèi)外研究專家的重視[11-12]。目前，臨床仍在探索可有效治療PCOS的方法，西醫(yī)主要應用促排卵藥糾正不排卵或卵巢多囊性變、應用類激素藥維持月經(jīng)、應用胰島素增敏劑改善胰島素抵抗等進行對癥治療，但療效并不十分理想且存在一系列不良反應，臨床應用受限[13]。

相較于西醫(yī)治法，中醫(yī)治法追求標本兼治，尤其是中醫(yī)針灸療法具有多途徑、多層次、多環(huán)節(jié)、多靶向的調(diào)節(jié)特點，適應癥廣泛，能夠通過穴位刺激改善性激素水平，抑制對下丘腦-垂體-性腺軸產(chǎn)生的雙向調(diào)節(jié)作用，促進下丘腦-垂體-性腺軸趨于平衡，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，從而改善患者子宮、卵巢功能，促使月經(jīng)規(guī)律，正常排卵，還可協(xié)助患者減輕體質(zhì)量[14-15]。中醫(yī)認為，肥胖型PCOS 以腎虛為本，以痰濕瘀阻為標，腎虛后水濕運行不暢形成痰濕，痰濕蘊結(jié)，阻滯氣機，氣不行則血不行，瘀血阻滯，阻礙胞脈，胞脈不通，腎-天癸-沖任-胞宮軸失衡，導致疾病的發(fā)生[16]。針灸周期療法是基于中醫(yī)婦科理論，結(jié)合西醫(yī)卵巢周期性改變規(guī)律和中醫(yī)月經(jīng)周期陰陽氣血消長變化規(guī)律提出的在不同月經(jīng)階段選擇不同穴位進行針灸的療法。該法能夠從整體上調(diào)節(jié)腎-天癸-沖任-胞宮軸的失衡，調(diào)理沖任，實現(xiàn)治療效果[17]。俞募配穴則是基于氣街四海理論，通過搭配應用2個及以上的腧穴，加強腧穴之間協(xié)同作用的方法，是針灸治療體系中的重要組成部分。俞募相配，前后相通，可有效調(diào)節(jié)臟腑陰陽失調(diào)，在臨床治療中發(fā)揮主體作用，可治療多系統(tǒng)疾病，在肥胖、糖尿病、子宮內(nèi)膜癥等疾病治療中療效良好[18]。本研究將針灸周期療法與俞募配穴法相結(jié)合治療肥胖型PCOS，以調(diào)補肝脾腎為本，配合月經(jīng)周期及俞募配穴法進行治療。選穴包括任脈、脾經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)、膀胱經(jīng)以及經(jīng)外奇穴，卵泡期選穴以補腎氣、養(yǎng)沖任為主，促進卵泡發(fā)育；排卵期選穴以溫陽活血通絡為主，促進排卵；黃體期選穴以補益肝腎、健脾化痰為主，促進黃體功能健全；同時，疾病主要涉及肝、脾、腎三臟，選取腎、肝、脾、胃經(jīng)、大腸經(jīng)的俞募穴進行針灸，調(diào)節(jié)臟腑陰陽。本研究結(jié)果顯示，治療組患者治療總有效率高于對照組，BMI、腰圍、腰臀比、空腹血糖、空腹胰島素、HOMAIR、甘油三酯、總膽固醇水平改善均優(yōu)于對照組（P＜0.05），激素水平改善則與對照組患者無明顯差異（P＞0.05），說明針灸周期療法配合俞募配穴治療肥胖型PCOS 療效確切，在改善患者肥胖狀況、胰島素抵抗及糖脂代謝方面優(yōu)勢明顯。這與針灸周期療法配合俞募配穴具有調(diào)節(jié)激素、促進微循環(huán)功能、改善卵巢局部血流變等作用有關(guān)[19]。楊丹紅等[20]采用針刺調(diào)周法治療PCOS，有效地改善了患者的臨床癥狀、部分性激素水平和月經(jīng)周期，指出針刺是治療PCOS的優(yōu)勢療法之一，具有療效顯著、操作簡便、使用安全等多種優(yōu)勢。而本研究雖顯示針灸周期療法配合俞募配穴治療肥胖型PCOS有助于調(diào)節(jié)患者激素水平，但相較于西藥治療患者并無明顯優(yōu)勢，可見針灸的優(yōu)勢在于多靶點起效，比達英-35和二甲雙胍的作用靶點更為廣泛，值得進一步深入研究。

綜上所述，針灸周期療法配合俞募配穴治療肥胖型多囊卵巢綜合征，臨床效果顯著，是該病的優(yōu)勢療法之一，在改善患者肥胖狀況、胰島素抵抗及糖脂代謝方面具有積極作用，值得在臨床進一步推廣應用。