臘腸樹的成分、藥理作用及非藥用功能的研究進(jìn)展

譚佳威，黃遠(yuǎn)英，殷光玲，張旭光

(湯臣倍健股份有限公司，廣州 510663)

臘腸樹(CassiafistulaL.)，學(xué)名為阿勃勒，又名波斯皂莢、婆羅門皂莢、金鏈花、金急雨等，是豆科決明屬植物，在我國南部及西南部地區(qū)有種植，它原產(chǎn)于印度、亞馬遜和斯里蘭卡，是一種可長高至20 m的開花植物，觀賞價(jià)值較高。臘腸樹初夏開花，滿樹金黃，其果莢在秋天垂下如臘腸一般，因其形態(tài)而得名“黃金雨”[1-6]。在印度等地，由于高濕酷熱的生態(tài)環(huán)境，瘧疾和各種皮膚疾病發(fā)病率較高，臘腸樹常用于治療因蟲和菌所致的疾病，還用于治療肝臟疾病、糖尿病、結(jié)核病和泌尿道感染等[7]。在我國，臘腸樹主要在傣族、維吾爾族與藏族地區(qū)使用，其果實(shí)是這些地區(qū)的習(xí)用藥材，用于通便與抗菌。本文系統(tǒng)對臘腸樹多個(gè)部位的化學(xué)成分、整體的藥理作用和非藥用功能進(jìn)行歸納、整理和總結(jié)，以期為臘腸樹的進(jìn)一步開發(fā)及應(yīng)用提供參考。

1 不同部位的化學(xué)成分

臘腸樹的花是泰國的國花，它的果實(shí)、種子、樹皮、樹根、葉和花等部位均可入藥。目前已從它的果實(shí)、種子、葉、花、樹皮、樹根和樹枝等不同部位分離得到蒽醌類、黃酮類、甾體類、萜類、揮發(fā)油類和有機(jī)酸類等成分，其中以黃酮類與蒽醌類化合物為主，藥用部位以其果實(shí)運(yùn)用偏多。

1.1果實(shí) 目前已從臘腸樹果實(shí)中分離得到以下成分：大黃酸；大黃素；蘆薈大黃素苷；甲氧基蒽醌；番瀉苷A；番瀉苷B；柚皮素；山柰酚；原花青素B2；(+)-兒茶素；(-)-表兒茶素；蘆??；槲皮素；異槲皮苷；臘腸豆素；縮合性鞣質(zhì)；氰基-3-O-半乳糖苷；矮牽牛苷-3-O-葡糖苷；山柰酚-3-O-葡糖苷；3,5,7,4′-四羥基黃烷；5,7,4′-三羥基二氫黃酮；雞豆黃素A(biochanin A)；7,8,3′,4′,5′-五羥基黃酮-8-O-鼠李糖苷；β-腺苷；3-羥基烏蘇-12烯-28酸；3-甲氧基-4羥基苯甲酸；β-D-吡喃葡萄糖基-2-甲基丁酸酯；β-D-吡喃葡萄糖基-2-甲基丙酸酯；D-甘露糖醇；β-谷甾醇；赪酮甾醇；歐芹腦；硼酸三甲酯；2-甲基丁酸；2-甲基己酸；6-溴代環(huán)酸十二烷基-9-炔酯；ar-tumerone；1-(1H-pyrrol-2-yl)-ethanone；1,1-oxybis (2-ethoxy) ethane；3,3,6-trimethyl-1；5-heptadiene-4-01；1,2-benzenedicarboxylic acid bis(2-methylpropyl) ester；epizfzelechin-(4β→8)-epizfzelechin；8-methyl-hexahydro-pyrano(3,2-b)pyren-2-one；2-cyclohexen-1-one,2-methy1-5(1-methy1etheny1)-,(S)；1-[1,5-dihydroxy-3-methyl-8-[3,4,5-trihydroxy-6-[(3,4,5-trihydro-xyoxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxynaphthalen-2-yl]ethanone；1,3,8-trihydroxy-6-methoxyanthraquinone；9-[2-carboxy-4-hydroxy-10-oxo-5-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-9H-anthracen-9-yl]-4,5-dihydroxy-10-oxo-9H-anthracene-2-carboxylic acid；sennoside triglucoside(新化合物)；sennoside monoglucoside(新化合物)[8]；二苯胺；十八碳烯和乙酸十八酯等多種揮發(fā)油[8-14]。

1.2種子 目前已從臘腸樹種子中分離得到以下成分：大黃酸；大黃酚；(+)-兒茶素；(-)-表兒茶素；甘油酯；二十八烷氧基-5,8-二醇；棕櫚酸；硬脂酸；油酸；亞油酸；α-亞麻酸；α-生育酚；喜樹甾醇；巖藻甾醇；豆甾醇；β-谷甾醇；油菜甾醇；樹膠；綠原酸；沒食子酸；咖啡酸；香蘭素；異香蘭素；對香豆素酸；阿魏酸；紫杉醇素；迷迭香酸；大豆苷元；肉桂酸和柚皮苷元[6,15]；四甲基十六烷-1,6,10,14-四烯-3-醇；3-(6-羥基-3,7-二甲基-辛基-2,7-二烯基)-4-甲氧基苯酚；2,5-呋喃二酮；3-十二碳烯[16]和roseanone[17]。

1.3葉 目前已從臘腸樹葉中分離得到以下成分：大黃酸；大黃酚；大黃素；大黃酸葡萄糖苷；番瀉苷A；番瀉苷B[18]；原花青素B2；(-)-表兒茶素；柰酚[1,2-b]呋喃(2,9-dihydroxy-7-methoxy-4-methylnaphtha[1,2-b]furan-3(2H)-one，新化合物)；香蘭素；柚皮素；1-四磷酸甘油酯；1,3,8-三羥基蒽醌；七葉皂苷；山柰酚-3-新橙皮苷；β-谷甾醇；β-胡蘿卜甾醇；mauritianin；moracin J[19]；(-) epiafzelechin；(-) epiafzelechin-3-oglucoside和leucopelargonidin[10]。

1.4花 目前已從臘腸樹花中分離得到以下成分：山柰酚；大黃酸；白藜蘆醇[20-21]；瘺管素(雙色醌苷)[18]及生物堿和三萜類物質(zhì)[15]。

1.5樹皮 目前已從臘腸樹樹皮中分離得到以下成分：氧化蒽醌；二羥基蒽醌[15]；fistulaflavonoid B；fistulaflavonoid C(新化合物)；(3S)-30,7-二羥基-20,40,50,8-四甲氧基異黃酮；(3S)-7-羥基-20,30,40,50,8-五甲氧基異黃酮；(2S)-20,40-二羥基-7-甲氧基-8-戊烯基黃烷；licoisoflavone和morusyunnansins F[22]。

1.6樹根 目前已從臘腸樹樹根中分離得到以下成分：大黃酚；大黃素；鼠李素3-O-龍膽糖苷[18]；fistulaquinone A(2-(4-methylpentanoyl)-1-hydroxy-8-methoxy-3-methylanthracene-9,10-dione，新化合物)[23]；4-十二烷基-1,3,8-三羥基蒽醌(新化合物)；癸二酸己酯(新化合物)；二十烷酸庚糖酯；棕櫚酸；1-己烷醇；β-谷甾醇；β-谷甾醇-β-D-葡萄糖苷；羽扇豆醇[24]和Rhamnetin-3-O-gentiobioside[10]。

1.7樹枝 目前已從臘腸樹樹枝中分離得到以下成分：fistulachromone A(新化合物)；fistulachromone B(新化合物)；siamchromone G；greveichromenol和perforamone C[25]。

2 藥理作用

從我國少數(shù)民族及印度等國的研究與運(yùn)用發(fā)現(xiàn)，臘腸樹因其多個(gè)藥用部位的存在，藥理作用比較廣泛，用于治療不同類別的疾病。

2.1潤腸通便 作為維吾爾醫(yī)習(xí)用藥材，臘腸樹果實(shí)(臘腸果)因主要含有大黃酸等蒽醌類成分，具有潤腸通便的功效，在維吾爾族地區(qū)常用于治療異常膽液質(zhì)所引起的便秘等[26]，這也是“清瀉山扁豆”名稱的由來，其用量根據(jù)維吾爾醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行擬定。有研究表明，臘腸果乳劑有治療小兒功能性便秘的效果，療效與聚乙二醇(PEG 4000)相當(dāng)。Mohammad R E等[27]隨機(jī)對109例兒童進(jìn)行平行分組的臨床試驗(yàn)，以排便次數(shù)、大便稠度、失禁和疼痛程度等為考察指標(biāo)，結(jié)果得出臘腸果乳劑組與聚乙二醇組以上指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且在臨床上無明顯不良反應(yīng)。

2.2抗菌殺蟲 臘腸樹的果實(shí)在傣族藥典籍中主要用于抗菌，它對金黃色葡萄球菌、假絲酵母菌、枯草芽孢桿菌、肺炎克雷伯菌和大腸桿菌等有較好的抑制作用。將硝酸銨處理的銀離子與臘腸樹的葉子合成制得銀納米粒子(AgNPs)，通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)此合成物對枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、克魯斯假絲酵母菌和毛癬菌等均有良好的抑制作用，且有一定的清除自由基作用[28]。臘腸樹種子的乙醇提取物表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗假絲酵母菌活性[29]。Seyyed M S等[7]以抑菌濃度為指標(biāo)，分別檢測臘腸果的甲醇和乙醇提取物對微生物的抑制作用，結(jié)果表明，對其甲醇提取物最敏感的是肺炎克雷伯菌，對其乙醇提取物最為敏感的是大腸桿菌。臘腸果的醇提物作為抗病原菌物質(zhì)，尤其對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和表皮葡萄球菌有較好的抑制作用，包括臘腸樹的其他部位(種子和葉)也可用來治療一些因真菌導(dǎo)致的傳染病。脲酶是胃幽門螺旋桿菌和泌尿系統(tǒng)感染的基礎(chǔ)，脲酶抑制劑可用來治療這些感染，有研究評估了臘腸果的5種不同溶劑提取物對脲酶的抑制潛力，結(jié)果證明，水、甲醇、己烷和乙酸乙酯4種提取物表現(xiàn)出超過50%的脲酶抑制活性，因此臘腸果有開發(fā)成為治療因脲酶引起的胃和泌尿系統(tǒng)感染的藥物潛力[5]。

作為一種藥用植物，臘腸樹在很久以前就被印度、巴西、坦桑尼亞和津巴布韋等地的土著居民用來治療瘧疾。Mary H G等[4]對臘腸樹的葉、樹皮和果實(shí)的粗提物進(jìn)行了抗瘧原蟲活性實(shí)驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)，葉提取物中抗瘧原蟲活性最高，用實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持臘腸樹可作為抗瘧藥物。研究者通過對葉的氯仿提取物開展進(jìn)一步的生物測定，找出了抗瘧的具體物質(zhì)分別是植醇、葉黃素和二烯丙基乳糖甘油(DLGG)，并表明前2種成分無毒，后1種成分有很微弱的毒性。臘腸果果肉提取物介導(dǎo)合成的銀納米粒子對1～4齡的幼蟲有很好的殺滅效果，可用于蚊蟲這種媒介的控制[30]。從臘腸果中分離得到的一種異黃酮類化合物biochanin A具有抗寄生蟲的作用，其抗錐體蟲和抗利什曼原蟲的半最大效應(yīng)質(zhì)量濃度(EC50)分別為18.32、18.96 μg·mL-1，甾體化合物赪酮甾也具有一定的抗利什曼病原蟲的作用，其半數(shù)抑制質(zhì)量濃度(IC50)為10.03 μg·mL-1[3]。

2.3保護(hù)肝、腎作用 臘腸果在藏藥中亦有收載，見于《中國藏藥》、《四部醫(yī)典》、《月王藥診》等，具有治療肝病的效果[31]。硫代乙酰胺可顯著提高血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(1.75倍)、堿性磷酸酶(4.07倍)和總膽紅素(2.29倍)的值，經(jīng)葉的乙酸乙酯提取物預(yù)處理后，硫代乙酰胺致癌物轉(zhuǎn)化為其活性代謝物的轉(zhuǎn)化率有所降低，且解毒水平與抗氧化酶水平得以提高。病理組織學(xué)研究揭示了該提取物在恢復(fù)硫代乙酰胺中毒受損肝臟的正常結(jié)構(gòu)方面的保肝作用，該組分在磷酸化磷脂酰肌醇激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)中的表達(dá)水平呈下調(diào)趨勢，表明其具有化學(xué)預(yù)防作用，分析得出兒茶素、表兒茶素和綠原酸是起效的活性成分，組織病理學(xué)、免疫組織化學(xué)和肝酶的研究結(jié)果有力地表明了臘腸樹葉乙酸乙酯部分的植物成分對硫代乙酰胺誘導(dǎo)的肝臟毒性具有潛在的防護(hù)作用[32]。Irfana I等[33]探討了臘腸樹種子的甲醇提取物對亞慢性肝臟毒性的影響，對血液生化指標(biāo)進(jìn)行考察，在40 mg·kg-1的劑量下，雛雞的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和其他血清學(xué)值未顯著下降，然而伴隨著血漿蛋白的增加，與肝功能相關(guān)的尿素和肌酐的水平顯著降低，反映出臘腸樹種子的提取物對肝腎的保護(hù)作用。Heibatullah K等[34]通過對溴苯和臘腸果的含水醇提物的對比研究表明，溴苯存在顯著的腎毒性，而臘腸果的提取物可有效阻止尿素氮(BUN)和肌酐值的升高，通過腎組織學(xué)檢查證實(shí)了臘腸樹種子對腎臟具有保護(hù)作用。

2.4抗氧化作用 生育酚是一種天然的抗氧劑，共有4種類型，包括α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚，其中α-生育酚在食品中最為豐富，被認(rèn)為具有最高的營養(yǎng)價(jià)值。臘腸樹的種子油中含α-生育酚達(dá)133.8 mg·kg-1，具有較高的抗氧化能力[6]。Sara T等[18]用秀麗隱桿線蟲模型研究了臘腸樹地上部分的含水醇提物的體內(nèi)抗氧化和神經(jīng)保護(hù)作用。研究結(jié)果顯示，臘腸樹提取物提高了線蟲的存活率，保護(hù)線蟲免受氧化脅迫，此外活性氧(ROS)的積累也有所減少；臘腸樹提取物的神經(jīng)保護(hù)活性表現(xiàn)為聚谷氨酰胺(polyQ40)的減少和β-淀粉樣蛋白積累引起的麻痹延遲。臘腸樹提取物在體內(nèi)具有顯著的抗氧化和神經(jīng)保護(hù)活性。通過超氧陰離子自由基清除實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，臘腸果的乙酸乙酯提取物中有潛在的抗氧化成分(被證實(shí)為3種新的芳香族化合物)，可能有助于治療與氧化應(yīng)激有關(guān)的疾病[15]。Yugal K M等[28]應(yīng)用臘腸樹葉的提取物制備的生物合成銀納米粒子因具有酚類等物質(zhì)，具有抗氧化的功能。

2.5抗炎、解熱作用 Paulrayer A等[21]采用角叉菜膠致大鼠耳炎性水腫模型和致小鼠耳腫脹模型，觀察從臘腸樹花中分離出的大黃酸的抗炎作用。大黃酸能提高過氧化氫酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性，降低亞硝酸鹽、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1b (IL-1b)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的水平。通過研究表明，大黃酸的抗炎作用機(jī)制可能與大黃酸降低大鼠腦缺血再灌注損傷水平相關(guān)。有許多植物或藥用植物提取物可調(diào)節(jié)環(huán)氧合酶途徑的酶，抑制白三烯和前列腺素的合成，臘腸樹葉的提取物具有潛在的劑量依賴解熱活性[35]。

2.6降血脂與血糖作用 臘腸果在印度被廣泛用于治療心血管疾病。Rizwana A等[36]用標(biāo)準(zhǔn)藥物阿托伐他汀與臘腸果的乙醇提取物進(jìn)行比較，結(jié)果證實(shí)，不同劑量的臘腸果醇提物能顯著恢復(fù)血脂和MDA水平，脂肪細(xì)胞中的脂質(zhì)明顯減少，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了臘腸果作為一種傳統(tǒng)的藥用植物在治療心血管疾病方面的效果。通過四氧嘧啶誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型，對一些生化指標(biāo)進(jìn)行檢測，研究臘腸樹莖皮醇提物的降血糖效果，研究表明，臘腸樹莖皮的醇提物能使大鼠的血清膽固醇、血清三酰甘油、血清肌酐、血清白蛋白、總蛋白和體質(zhì)量恢復(fù)至正常水平，能顯著降低糖尿病大鼠的血糖水平[37]。Jarald E E等[38]通過四氧嘧啶誘導(dǎo)造模，探討臘腸樹花的不同溶劑提取物的降血糖活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其乙醇提取物和乙醇提取物中水溶性成分能使明顯升高的生化指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，且后者效果更顯著，與對照品格列本脲的療效相當(dāng)。

2.7抗腫瘤作用 Sandeep K等[39]從臘腸樹葉的乙酸乙酯提取物中分離得到一個(gè)黃酮類的新化合物epiafzelechin，此成分具有抑制人骨肉瘤(MG-63)細(xì)胞的增殖和促使其凋亡的生物活性。結(jié)合臘腸樹葉的提取物制得的AgNPs對A-431皮膚癌細(xì)胞系表現(xiàn)出有效的細(xì)胞毒性，對皮膚癌有一定的抑制作用[28]。Sandeep K等[40]研究得出，臘腸果的正己烷餾分能使B細(xì)胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2基因)表達(dá)下調(diào)，p53、Bad和caspase-3基因表達(dá)水平上調(diào)，這些結(jié)果表明臘腸果的正己烷部分通過誘導(dǎo)凋亡而有效抑制宮頸癌細(xì)胞的增殖。

2.8抗病毒作用 Zhou M等[41]從臘腸樹的樹枝中分離出的3種新化合物fistulaquinone A、fistulaquinone B和fistulaquinone C與3種已知化合物isorhodoptilometrin-1-methyl ether、7-hydroxyemodin-68-methyl ether及甾體酮A，通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)所有單獨(dú)的化合物均有抗煙草花葉病毒(anti-TMV)的生物活性，且fistulaquinone C表現(xiàn)出明顯的抑制作用。Yang H Y等[23]從臘腸樹樹根分離得到的化合物fistulaquinone A 有一定的抗anti TMV的活性，抑制病毒率為16.3%。

2.9抗衰老作用 衰老是個(gè)體生長發(fā)育的必經(jīng)階段，是一種不可抗拒的自然規(guī)律，其過程是不可逆的，但有些藥物可延緩及預(yù)防衰老[42]。臘腸樹花的丁醇提取物不會(huì)影響皮膚成纖維細(xì)胞的生長，以劑量依賴性方式顯著增加了膠原蛋白和透明質(zhì)酸的合成，也明顯抑制了膠原酶和基質(zhì)蛋白酶-2的活性，其醇提物還可抑制酪氨酸酶活性，從而減少色素沉著，減緩皮膚老化[43]。

3 非藥用價(jià)值

臘腸樹除了具有眾多的藥用價(jià)值外，還具有染色、吸附與凈化等方面的經(jīng)濟(jì)利用價(jià)值。

3.1染色 研究調(diào)查了從臘腸樹的成熟果莢中提取的天然染料對真絲織物的染色效果，結(jié)果表明，在90 ℃下染色60 min，pH值為4時(shí)可獲得最佳染色效果，耐光色牢度與耐水性均達(dá)到良好的效果[30]。Mohd N B等[44]從臘腸果中提取蒽醌類色素對羊毛進(jìn)行染色，研究表明，提取的著色劑有很好的染色牢度。臘腸樹的樹皮因含鞣質(zhì)類成分，對棉織物的染色強(qiáng)度和牢度也有較好的效果[45]。

3.2吸附、凈化 鎘是導(dǎo)致水資源污染的嚴(yán)重環(huán)境問題之一，臘腸樹對污染水體中的鎘具有一定的吸附能力，可開發(fā)成一種環(huán)保且有效的除鎘吸附劑使用[46]。臘腸樹種子的最大吸附量可達(dá)182.2 mg·g-1，其優(yōu)良的吸附特性可替代商業(yè)活性炭進(jìn)行使用[47]。目前已有報(bào)道證實(shí)臘腸果作為一種前體物被運(yùn)用于環(huán)境污染控制中[48]，將來在廢水處理方面臘腸果作為一種新型的吸附凈化劑將有很廣闊的應(yīng)用前景。

4 展望

因臘腸樹的地理分布原因，它被應(yīng)用的部位相對多樣，國內(nèi)主要以其果實(shí)入藥。臘腸果在一些少數(shù)民族的傳統(tǒng)組方中有所應(yīng)用，如：買提布合木來引湯、買提布合艾木非提蒙湯和通阻合牙日仙拜爾片等，但是在其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究上有待進(jìn)一步完善，在檢測指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)化上較欠缺。由于分布問題，不同產(chǎn)地之間的臘腸樹在物質(zhì)基礎(chǔ)上存在一定差異，可對臘腸樹產(chǎn)地的差異化進(jìn)行深入研究。關(guān)于臘腸樹研究較多的是其提取物，單體化合物研究較少且不夠深入，需要研究者們發(fā)掘臘腸樹中更多的化合物，明確其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，對其化學(xué)成分的有效性、毒性及在體內(nèi)的代謝與利用做深入的研究，為臘腸樹的質(zhì)量控制及成品開發(fā)提供一定的理論依據(jù)，為其臨床用藥安全提供合理保障。