抗感染藥物研究新進(jìn)展與臨床應(yīng)用

繆曉輝

（海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院感染科，上海 200003）

致病微生物感染性疾病一直是當(dāng)今世界嚴(yán)重威脅人類健康和生命的重大疾病。人類與病原微生物的較量從未停止，長(zhǎng)期以來較量的結(jié)果表明：人類總是不斷在與疾病和瘟疫斗爭(zhēng)中前進(jìn)。病毒、細(xì)菌和真菌是最常見三大類病原微生物，所導(dǎo)致的感染性疾病也排名前三。目前,全球感染性疾病的發(fā)病率有所上升,病原體呈現(xiàn)多樣化和復(fù)雜化的發(fā)展趨勢(shì)。從青霉素被發(fā)明后不到一個(gè)世紀(jì)的時(shí)間里，人類在抗細(xì)菌、病毒和真菌藥物的研發(fā)方面進(jìn)展非常迅速，知識(shí)在更新，技術(shù)在創(chuàng)新，臨床醫(yī)生要緊緊跟上時(shí)代的步伐，順應(yīng)時(shí)代的發(fā)展速度。

本期“抗感染藥物研究新進(jìn)展與臨床應(yīng)用”專題邀請(qǐng)了我國(guó)抗微生物臨床研究領(lǐng)域的5位著名專家，分別就抗生素新藥研究進(jìn)展、抗HIV治療的中國(guó)經(jīng)驗(yàn)、抗耐藥結(jié)核病的全球方案的發(fā)展進(jìn)程、最新三唑類抗真菌藥物的介紹，以及免疫功能紊亂人群接種新型冠狀病毒疫苗的問題進(jìn)行了評(píng)述。筆者從事內(nèi)科臨床醫(yī)療、教學(xué)和科研工作近40年，根據(jù)多年積累的一個(gè)特殊經(jīng)驗(yàn)，即“聽一個(gè)學(xué)術(shù)報(bào)告，理解一個(gè)知識(shí)點(diǎn)；讀一篇研究論文，了解一個(gè)新發(fā)現(xiàn)”，盡量力求總結(jié)、歸納或提煉專家們的閃耀思想，給大家推薦專家及其文章的某一個(gè)獨(dú)特的閱讀點(diǎn)，深入理解還需要讀者認(rèn)真閱讀領(lǐng)會(huì)。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室肖永紅教授，是一直耕耘在抗菌藥物合理運(yùn)用領(lǐng)域的重要專家，也是國(guó)家衛(wèi)生部（衛(wèi)計(jì)委）《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》2004年第1版和2015年第2版的制訂專家之一。肖永紅教授為本期撰寫的《新型抗菌藥物研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用》一文系統(tǒng)綜述了近年來新型抗菌藥物，包括全新結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制類抗菌藥物以及結(jié)構(gòu)修飾新型抗菌藥物的研發(fā)與臨床應(yīng)用。全球已上市的主要用于治療耐藥菌感染藥物，包括新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方、頭孢菌素、糖肽類、四環(huán)素類、唑烷酮類等，對(duì)其相關(guān)藥理學(xué)、臨床研究、安全性等作重點(diǎn)介紹。從藥物研究開發(fā)的創(chuàng)新性看，新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、頭孢地爾、吉布達(dá)星等屬于全新結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制類抗菌藥物，具有較好的臨床應(yīng)用前景；糖肽類、唑烷酮類、喹諾酮類等則屬于結(jié)構(gòu)修飾藥物，與既有的同類藥物間存在交叉耐藥現(xiàn)象，需要進(jìn)一步臨床研究加以確證，這為相關(guān)研究與臨床應(yīng)用提供了參考。

人類免疫缺陷病毒/艾滋?。℉IV/AIDS）的控制是醫(yī)學(xué)問題，也是社會(huì)問題。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科李太生教授不僅是抗感染領(lǐng)域的專家，更是抗HIV/AIDS臨床研究領(lǐng)域的翹楚。他長(zhǎng)期從事AIDS的預(yù)防和診治研究，獲得了諸多具有國(guó)際影響力的研究成果。早在1997年他就在國(guó)際上提出了AIDS免疫重建理論；1998年?duì)款^開創(chuàng)了適宜中國(guó)國(guó)情的AIDS抗病毒治療、綜合診治及全程管理模式，形成了AIDS抗病毒治療和免疫重建的“中國(guó)方案”，在我國(guó)和發(fā)展中國(guó)家推廣應(yīng)用，從根本上改變了我國(guó)AIDS臨床治療水平低下的局面，取得了國(guó)內(nèi)國(guó)際系列創(chuàng)新性成果。李太生教授為本期撰寫的《利用藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)優(yōu)化中國(guó)艾滋病患者的藥物治療方案》一文，系統(tǒng)介紹了抗AIDS藥物臨床合理應(yīng)用的新進(jìn)展；融合了李教授所帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合中國(guó)國(guó)情和中國(guó)經(jīng)驗(yàn)，重點(diǎn)介紹我國(guó)5種常用抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物（依非韋倫、替諾福韋、奈韋拉平、拉米夫定、齊多夫定）的PK/PD特性的種族差異，以治療HIV/AIDS的個(gè)體化原則，為優(yōu)化中國(guó)HIV感染者的臨床治療提出了合理建議。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科張文宏教授在抗感染領(lǐng)域的建樹頗豐，臨床研究范圍涵蓋各種病原體感染性疾病，而在肺外結(jié)核病的診治，尤其是耐藥結(jié)核病的診治基礎(chǔ)和臨床研究方面，在國(guó)內(nèi)獨(dú)樹一幟，碩果累累。張文宏教授為本期撰寫的《耐多藥結(jié)核病治療藥物演變與新進(jìn)展》一文系統(tǒng)細(xì)說了世界衛(wèi)生組織（WHO）自1997年推出的第一個(gè)抗耐藥結(jié)核病的指南——《耐藥結(jié)核病規(guī)劃管理指南：1997年版》到2020年6月發(fā)布的《整合版結(jié)核病指南模塊四：耐藥結(jié)核病治療》。通過介紹耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）國(guó)際治療指南更新，不同抗結(jié)核病藥物的治療特點(diǎn)，在MDR-TB治療中的角色變遷，闡述了在中國(guó)臨床應(yīng)用的前景；提出了目前MDR-TB高疫情的壓力下，應(yīng)選用足夠數(shù)量的強(qiáng)效殺菌和滅菌藥物；同時(shí)密切關(guān)注藥物不良反應(yīng)，盡可能考慮到藥物的可及性及耐受性。闡明新一代氟喹諾酮類、貝達(dá)喹啉、利奈唑胺將是現(xiàn)階段解決中國(guó)MDR-TB低治療成功率的關(guān)鍵藥物。

侵襲性真菌感染（深部真菌?。┑膯栴}比以往任何時(shí)候都要嚴(yán)重，診斷難，治療更難。導(dǎo)致難治性侵襲性真菌感染的諸多因素也是有增無減，而抗真菌藥物普遍存在的問題是不良反應(yīng)多且嚴(yán)重，這是每個(gè)臨床醫(yī)生的切身體會(huì)，患者迫切需要更有效、更安全的新型抗真菌藥物。如果讀者曾經(jīng)聽過復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科朱利平教授的相關(guān)學(xué)術(shù)演講，一定會(huì)對(duì)“抽絲剝繭”這個(gè)詞理解更為深刻，朱教授給出的每一個(gè)臨床病例都是集知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和思維之大成，給每一個(gè)臨床醫(yī)生以啟迪。朱利平教授為本期撰寫的《新型抗真菌藥艾沙康唑的研究進(jìn)展》一文，系統(tǒng)闡述了新型三唑類抗真菌藥物——艾沙康唑，其抗菌譜廣，體外研究和臨床試驗(yàn)提示對(duì)霉菌、酵母菌、雙向真菌及一些罕見真菌等均有抗菌活性；對(duì)特殊部位，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染臨床治療有效；其血藥濃度穩(wěn)定，藥物相互作用少，安全性和耐受性好，長(zhǎng)期使用藥物相關(guān)不良反應(yīng)少等藥理學(xué)特征和臨床研究進(jìn)展。此外，艾沙康唑?qū)币娬婢幕钚砸蔡崾酒渥鳛槁?lián)合用藥治療高度侵襲性或難治性侵襲性真菌病，以及多重真菌感染的可能性。

海軍軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院感染科繆曉輝教授為本期撰寫的《免疫功能紊亂人群接種新型冠狀病毒疫苗需注意的問題》一文，既是閱讀新冠病毒疫苗研發(fā)相關(guān)研究論文后的體會(huì)，也是近20年來參與公共衛(wèi)生突發(fā)事件處置后之感悟的一個(gè)方面。該文系統(tǒng)陳述與評(píng)價(jià)了中國(guó)已上市的部分新冠病毒疫苗（包括滅活新冠病毒疫苗、腺病毒載體疫苗、基因重組亞單位蛋白疫苗和mRNA疫苗）。目前對(duì)于新型冠狀病毒以及新型冠狀病毒病的了解還非常有限，抗新冠病毒的特效藥物迄今沒有研發(fā)成功，因此，作為新發(fā)傳染病的最重要防御措施之一——疫苗，必將成為控制全球新冠疫情的利器。此外，該文還介紹了2020年底全球上市的多款新冠病毒疫苗的保護(hù)效果、不良反應(yīng)、特殊人群如何接種等問題。免疫功能紊亂人群接種前，應(yīng)由多學(xué)科醫(yī)生分別或聯(lián)合評(píng)估；接種疫苗過程中需重點(diǎn)注意幾方面的問題，如基礎(chǔ)疾病的治療不可終止、接種后要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)等。

人類與病原微生物的較量沒有終結(jié)，微生物的變異和耐藥，以及新發(fā)傳染?。ㄐ掳l(fā)病原體）的不斷出現(xiàn)，要求微生物學(xué)家、藥物研發(fā)科學(xué)家和臨床專家持續(xù)緊密協(xié)作。我們需要加深對(duì)病原體的了解，研發(fā)更新、更強(qiáng)、更安全的抗微生物藥物，合理化和個(gè)體化抗感染治療。新型冠狀病毒病的全球暴發(fā)流行及其全面防控和診治問題，使全球經(jīng)歷了并還將繼續(xù)接受嚴(yán)峻的考驗(yàn)。新冠病毒疫苗的研發(fā)速度和有效性，刷新了防控新發(fā)傳染病的記錄。但道高一尺、魔高一丈，醫(yī)者任重道遠(yuǎn)。感謝5位臨床醫(yī)學(xué)專家的重要貢獻(xiàn)！