中藥復(fù)方治療抑郁癥的研究概況

徐雪嬌，李天英，范文棟，馬蕓瑄，張悅，齊子棠，孫謙，謝璐

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱 150040)

抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神障礙性疾病，屬于中醫(yī)“郁證”范疇[1]，以顯著而持久的情緒低落為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)悲觀厭世的情緒和自殺行為。隨著人們工作和生活壓力的不斷增大，抑郁癥發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病人群越來(lái)越廣泛，嚴(yán)重影響人類(lèi)的身心健康。其多由于情志不遂，導(dǎo)致氣機(jī)郁滯，臟腑氣血功能失調(diào)，陰陽(yáng)失衡[2]，常繼發(fā)或伴發(fā)其他疾病[3-4]。在臨床上，抑郁癥不僅會(huì)影響原發(fā)病及伴發(fā)病的治療效果，甚至在一定程度上加重其病情[5-6]。因此，人們對(duì)抑郁癥的治療越來(lái)越重視。西藥治療抑郁癥主要選用丙咪嗪、氟哌噻噸美利曲辛片及新型抗抑郁焦慮藥物鹽酸帕羅西汀等，但存在禁忌證多、成癮性大、副作用明顯、停藥后易復(fù)發(fā)、有效率較低、患者依從性較差等問(wèn)題[7]。而中藥復(fù)方通過(guò)配伍，既可以有效改善患者的抑郁癥狀，又可以針對(duì)原發(fā)病及伴發(fā)病的不同癥狀進(jìn)行治療，能更好地維持患者的精神健康。在抑郁癥的治療與康復(fù)調(diào)護(hù)過(guò)程中，中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、多途徑、多層次、多機(jī)制的作用方式發(fā)揮了極大作用[8]。目前，臨床常用于治療抑郁癥的復(fù)方有逍遙散、甘麥大棗湯、四逆散、歸脾湯、半夏厚樸湯、柴胡疏肝散、血府逐瘀湯、開(kāi)心散和越鞠丸等。現(xiàn)就中藥復(fù)方治療抑郁癥的研究概況予以綜述，以為抑郁癥的中藥治療提供參考依據(jù)。

1 逍遙散

本方出自《太平惠民和劑局方》，由柴胡、茯苓、薄荷、白芍、當(dāng)歸、白術(shù)、炙甘草和生姜組成，具有調(diào)和肝脾、養(yǎng)血健脾、疏肝解郁的功效，主治肝郁血虛脾弱證，是目前中醫(yī)抗抑郁的首選方藥[9]。

1.1臨床研究 逍遙散及其加減方均具有抗抑郁作用，其中柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)和甘草是逍遙散發(fā)揮抗抑郁作用的主要配伍藥味[10]。研究顯示，丹梔逍遙散與草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合應(yīng)用治療腦卒中后抑郁，有效率高于單用草酸艾司西酞普蘭[11]；與單用舍曲林相比，逍遙散加減聯(lián)合舍曲林治療抑郁癥有效率更高[12]。有學(xué)者采用丹梔逍遙散聯(lián)合針刺療法治療腦卒中后抑郁，結(jié)果顯示與單用帕羅西汀相比，除抑郁狀態(tài)明顯改善外，其患者生活質(zhì)量顯著提高[13]。目前，逍遙散與針刺聯(lián)合應(yīng)用治療腦卒中后抑郁臨床較為常見(jiàn)，針刺在輔助治療抑郁癥狀的同時(shí)能夠恢復(fù)患者肢體運(yùn)動(dòng)功能。有研究發(fā)現(xiàn)，加味逍遙丸或加味逍遙顆粒可有效改善圍絕經(jīng)期女性患者的情緒障礙問(wèn)題，且不良反應(yīng)較帕羅西汀少[14]。以上研究表明，逍遙散在治療抑郁癥的過(guò)程中，針對(duì)不同抑郁類(lèi)型可以加減應(yīng)用，與西藥聯(lián)合使用或與針刺聯(lián)合應(yīng)用，可以有效改善患者的抑郁狀態(tài)并提高其生活質(zhì)量，具有不良反應(yīng)少且療效更為顯著的特點(diǎn)。

1.2實(shí)驗(yàn)研究 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，逍遙散能夠增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)的活性，保護(hù)海馬神經(jīng)元，并對(duì)海馬突觸結(jié)構(gòu)有一定的重塑作用，可以減少突觸的損傷并促進(jìn)新連接的形成，維持其穩(wěn)態(tài)[15]。有研究表明，逍遙散可能通過(guò)調(diào)控氨基酸代謝、糖代謝和腸道微生物代謝等途徑發(fā)揮抗抑郁作用[16]。其可能與激活磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B-核轉(zhuǎn)錄因子紅系2相關(guān)因子2信號(hào)通路從而改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，上調(diào)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平有關(guān)[17]?？梢?jiàn)，逍遙散能夠減少神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)度凋亡，在一定程度上減緩腦損傷。其抗抑郁作用主要是對(duì)腦內(nèi)相關(guān)神經(jīng)元的保護(hù)及重塑，調(diào)節(jié)代謝和氧化應(yīng)激，使腦功能保持在相對(duì)穩(wěn)定的水平。但目前關(guān)于逍遙散對(duì)一些藥物所致抑郁模型或基因缺陷抑郁模型影響的研究較少，需進(jìn)一步深入研究。

2 甘麥大棗湯

本方出自《金匱要略》，由甘草、小麥和大棗配伍組成，三藥相合可補(bǔ)心肝脾胃之氣，調(diào)和氣血,具有養(yǎng)心安神、補(bǔ)脾和中、柔肝緩急的功效，主治臟躁之證。

2.1臨床研究 在治療抑郁癥過(guò)程中，甘麥大棗湯常加減應(yīng)用。如加味甘麥大棗湯治療陽(yáng)虛型更年期抑郁癥患者可有效改善抑郁癥狀，且在治療睡眠障礙方面優(yōu)于氟哌噻噸美利曲辛片[18]。睡眠障礙是抑郁癥患者較為嚴(yán)重的伴發(fā)癥狀，患者常表現(xiàn)為入睡困難、易醒和多夢(mèng)等，長(zhǎng)期服用安眠類(lèi)藥物易產(chǎn)生依賴(lài)性和副作用，而甘麥大棗湯在其中發(fā)揮重要作用，通過(guò)辨證論治進(jìn)行加減應(yīng)用，臨床療效顯著。在老年惡性腫瘤合并抑郁患者的治療過(guò)程中，甘麥大棗湯能夠有效改善抑郁癥狀，提高患者生活質(zhì)量[19]。對(duì)于產(chǎn)后抑郁患者，甘麥大棗湯聯(lián)合柴胡疏肝散治療效果明顯優(yōu)于單純應(yīng)用氟西汀，且無(wú)明顯不良反應(yīng)；同時(shí)，該研究還表明甘麥大棗湯與歸脾湯聯(lián)合治療更年期抑郁癥效果優(yōu)于鹽酸帕羅西汀[20]?？梢?jiàn)，甘麥大棗湯在抑郁癥的治療過(guò)程中具有明確的療效，在提高患者睡眠質(zhì)量方面發(fā)揮重要作用，可被廣泛應(yīng)用于產(chǎn)后抑郁、更年期抑郁等多種類(lèi)型抑郁癥。

2.2實(shí)驗(yàn)研究 實(shí)驗(yàn)表明，甘麥大棗湯能夠改善抑郁癥模型大鼠的抑郁樣行為學(xué)，參與調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸，有效保護(hù)海馬[21]；同時(shí)能夠升高海馬單胺遞質(zhì)水平，其作用可能與緩解神經(jīng)元突觸損傷、上調(diào)突觸結(jié)構(gòu)蛋白有關(guān)[22]。有研究表明，甘麥大棗湯聯(lián)合氟西汀可通過(guò)調(diào)控腸道菌群有效改善慢性應(yīng)激小鼠抑郁癥狀[23]。提示重塑腸道菌群穩(wěn)態(tài)可作為探究中藥抗抑郁藥效機(jī)制的切入點(diǎn)，為抑郁癥的治療及相關(guān)中藥的開(kāi)發(fā)提供新方向。越鞠甘麥大棗湯由甘麥大棗湯和越鞠丸組成，其能夠?qū)Ξa(chǎn)后抑郁相關(guān)神經(jīng)信號(hào)通路起到有效的干預(yù)作用，快速上調(diào)相關(guān)分子的表達(dá)，對(duì)于改善產(chǎn)后抑郁小鼠的抑郁樣行為可能通過(guò)激活海馬相關(guān)信號(hào)發(fā)揮作用[24-25]。其抗抑郁作用機(jī)制可能與增強(qiáng)海馬腦區(qū)長(zhǎng)時(shí)程，以及升高相關(guān)突觸蛋白表達(dá)水平以提高突觸傳遞效能有關(guān)[26]。因此，甘麥大棗湯可能通過(guò)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸、腸道菌群以及相關(guān)通路的調(diào)節(jié)發(fā)揮抗抑郁作用，并與改變突觸結(jié)構(gòu)蛋白、提高突觸傳遞效能相關(guān)。

3 四逆散

本方出自《傷寒論》，由芍藥、柴胡、甘草和枳實(shí)組成。該方疏柔相合，以適肝性；升降同用，肝脾并調(diào)。具有透邪解郁、疏肝理氣的功效。因其疏肝解郁效果顯著，臨床多將此方作為治療抑郁癥的基礎(chǔ)方。

3.1臨床研究 研究發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)口服米氮平相比，采用四逆散聯(lián)合米氮平治療抑郁癥效果更優(yōu)，安全性更佳[27]。對(duì)于慢性心力衰竭合并抑郁癥患者，其生活質(zhì)量不佳，故在抑郁癥的治療過(guò)程中采用中藥療效更為顯著。如使用四逆散加味治療慢性心力衰竭合并抑郁癥，患者抑郁癥狀顯著改善[28]。對(duì)四逆散進(jìn)行加減配伍，不僅能夠治療抑郁癥，還能對(duì)心力衰竭進(jìn)行中醫(yī)辨證論治，具有較好的臨床療效。在治療抑郁癥的過(guò)程中，四逆散和帕羅西汀具有協(xié)同增效作用，不僅可以顯著升高5-羥色胺水平、降低血清皮質(zhì)醇水平，同時(shí)四逆散可減少帕羅西汀藥物在治療抑郁癥過(guò)程中的不良反應(yīng)[29]。四逆散用藥精簡(jiǎn)，臨床常根據(jù)辨證進(jìn)行加減變化，能夠兼顧主證和兼證進(jìn)行整體調(diào)節(jié)。此方中的柴胡和芍藥作為治療抑郁癥的常用藥對(duì)，可以開(kāi)展大樣本高質(zhì)量的研究，以明確柴胡芍藥配伍后的作用機(jī)制。而對(duì)于中藥炮制與配伍的科學(xué)內(nèi)涵，仍有待進(jìn)一步研究。

3.2實(shí)驗(yàn)研究 實(shí)驗(yàn)研究表明，柴胡中的柴胡皂苷可以保護(hù)海馬神經(jīng)元，白芍中的芍藥苷可以調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量[30]，柴胡和白芍無(wú)論是作為單味藥還是藥對(duì)，對(duì)抑郁癥均有一定的療效[31]?；诖x組學(xué)研究表明，四逆散對(duì)于抑郁癥的干預(yù)作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)脂代謝和核苷酸代謝完成[32]，其炮制與配伍在一定程度上增強(qiáng)了對(duì)抑郁癥狀的干預(yù)作用。此外，有研究表明，四逆散的化學(xué)成分能夠作用于抑郁癥的多個(gè)靶點(diǎn)[33-34]。因此，四逆散的抗抑郁機(jī)制可能主要通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及其釋放，調(diào)控海馬神經(jīng)元和代謝等多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮作用。

4 歸脾湯

本方出自《濟(jì)生方》，由白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、遠(yuǎn)志、酸棗仁(炒)、龍眼肉、人參、木香和炙甘草組成。此方心脾同治，重在補(bǔ)脾；氣血并補(bǔ)，重在補(bǔ)氣。具有養(yǎng)血安神、補(bǔ)心益脾的功效，主治心脾氣血兩虛證。方中白術(shù)、茯苓、甘草、人參和當(dāng)歸單味藥及其組成的藥對(duì)，為古醫(yī)案中治療郁證的常用藥。

4.1臨床研究 歸脾湯治療抑郁癥合并高血壓效果優(yōu)于舍曲林[35]。在高血壓與抑郁癥共病的患者中，采用中藥治療效果顯著，不僅能減少西藥的用量，同時(shí)能夠根據(jù)抑郁癥與高血壓辨證分型加減藥物，進(jìn)行綜合有效的治療。與艾司西酞普蘭相比，歸脾湯治療腦卒中后抑郁伴焦慮共病患者療效更為顯著[36]。臨床上可見(jiàn)大量抑郁與焦慮共病的患者，在治療上歸脾湯可作為首選。此外，與單純口服舍曲林片治療相比，歸脾湯加服舍曲林片并聯(lián)合中醫(yī)情志護(hù)理治療抑郁癥效果顯著[37]。其中，歸脾湯加減聯(lián)合心理療法可通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡從而減輕抑郁癥狀[38]，進(jìn)而發(fā)揮協(xié)同增效的作用。以上研究表明，與單獨(dú)使用西藥相比，歸脾湯聯(lián)合西藥治療抑郁癥效果更加顯著，同時(shí)配合心理療法能夠有效改善患者的抑郁狀態(tài)。隨著人們工作生活壓力的不斷增大，氣血兩虛人群呈上升趨勢(shì)，由此產(chǎn)生的疲勞焦慮抑郁狀態(tài)逐漸增多，故可以在氣血兩虛早期服用歸脾湯以預(yù)防抑郁癥的發(fā)生。

4.2實(shí)驗(yàn)研究 實(shí)驗(yàn)研究表明，歸脾湯在治療抑郁癥的過(guò)程中參與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)[39]。其抗抑郁機(jī)制與維持正常血清白細(xì)胞介素-1β分泌和海馬神經(jīng)元白細(xì)胞介素-1受體Ⅰ型表達(dá)[40]、維持正常的皮質(zhì)酮和雌二醇等分泌及海馬形態(tài)有關(guān)[41-42]；同時(shí)可能通過(guò)升高大腦海馬5-羥色胺、多巴胺及去甲腎上腺素水平來(lái)改善抑郁癥狀[43]。此外有研究表明，對(duì)于心脾兩虛證患者，歸脾湯加減能夠更好地修復(fù)神經(jīng)功能損傷，改善患者腸道菌群，緩解患者抑郁癥狀[44]?？梢?jiàn)，作為治療抑郁癥臨床療效較為顯著的復(fù)方，歸脾湯相關(guān)機(jī)制的研究較為全面，下一步應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中樞與外周相關(guān)機(jī)制的整合研究，從而進(jìn)一步明確其作用，為科研人員研究提供新思路。

5 半夏厚樸湯

本方出自《金匱要略》，由半夏、茯苓、厚樸、生姜和蘇葉組成。該方辛苦行降，痰氣并治，行中有宣，降中有散。具有理氣散結(jié)、降逆化痰之功效，主治痰氣互結(jié)之梅核氣。適用于因痰氣郁結(jié)所致的郁證，方中半夏降逆化痰，茯苓淡滲利濕兼可寧心安神，厚樸與蘇葉行氣可助化痰。

5.1臨床研究 研究顯示，半夏厚樸湯與氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)用治療抑郁癥合并冠心病心絞痛患者有效率高于單用西藥[45]；加味半夏厚樸湯對(duì)患者的抑郁和神經(jīng)功能改善情況均優(yōu)于氟哌噻噸美利曲辛片[46]。表明半夏厚樸湯加減治療抑郁癥效果顯著，臨床醫(yī)師可考慮將其作為抑郁癥的主要治療藥物。另有研究發(fā)現(xiàn)，半夏厚樸湯聯(lián)合心理療法治療胃癌術(shù)后抑郁癥效果顯著，聯(lián)合西酞普蘭治療產(chǎn)后抑郁癥效果優(yōu)于單用西酞普蘭，其對(duì)代謝途徑的調(diào)節(jié)可能是半夏厚樸湯發(fā)揮抗抑郁作用的主要原因之一[47]。在對(duì)青少年抑郁癥的臨床觀察研究中發(fā)現(xiàn)，加味半夏厚樸湯聯(lián)合鹽酸氟西汀治療總有效率顯著升高[48]。而目前青少年抑郁癥發(fā)病率逐年增加，給家庭帶來(lái)極大痛苦，引起社會(huì)廣泛關(guān)注，因此中藥的治療顯得尤為重要。在中藥的治療中，中藥復(fù)方聯(lián)合心理治療應(yīng)作為青少年抑郁治療的首選。

5.2實(shí)驗(yàn)研究 實(shí)驗(yàn)顯示，半夏厚樸湯可通過(guò)調(diào)節(jié)5-羥色胺能突觸等調(diào)節(jié)體內(nèi)神經(jīng)興奮傳遞，從而緩解抑郁相關(guān)癥狀[49]。有學(xué)者通過(guò)網(wǎng)絡(luò)分析，得到半夏厚樸湯治療抑郁癥的17個(gè)潛在活性成分、7個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)以及6條通路[50]，為其治療抑郁癥的活性成分、作用靶點(diǎn)及相關(guān)通路提供了研究基礎(chǔ)。此外，半夏和厚樸這一藥對(duì)配伍比例的不同也會(huì)影響臨床療效[51]。綜上可知，半夏厚樸湯抗抑郁機(jī)制與調(diào)節(jié)體內(nèi)神經(jīng)興奮傳遞相關(guān)，但關(guān)于本方中藥之間配伍比例對(duì)有效成分釋放、藥物煎煮方法和服藥時(shí)間差異對(duì)臨床療效的影響以及抗炎、調(diào)整免疫功能等抗抑郁機(jī)制仍有待深入研究。

6 柴胡疏肝散

本方源自《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》，由陳皮、柴胡、川芎、枳殼、芍藥、炙甘草和香附組成，為四逆散以枳殼易枳實(shí)加川芎、香附、陳皮而來(lái)。該方辛疏酸斂合法，肝脾氣血兼顧，主以辛散疏肝，輔以斂陰柔肝。具有疏肝理氣、活血止痛的功效，為治肝氣郁結(jié)證的代表方。

6.1臨床研究 有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，采用柴胡疏肝散聯(lián)合氫溴酸西酞普蘭治療缺血性腦卒中抑郁患者，患者抑郁相關(guān)癥狀的改善明顯優(yōu)于單用氫溴酸西酞普蘭[52]。另有研究顯示，在腦卒中患者初期治療中加服柴胡疏肝散，可有效避免抑郁與焦慮的發(fā)生[53]。腦卒中患者的中醫(yī)診斷為中風(fēng)，其臨床表現(xiàn)為患者肢體活動(dòng)不利、語(yǔ)言障礙等，對(duì)患者的日常生活造成極大困擾，日久可導(dǎo)致肝氣郁結(jié)而致郁證，柴胡疏肝散主入肝經(jīng)，具有疏肝解郁的療效。因此在抑郁癥治療過(guò)程中，不同證型選用不同的引經(jīng)藥和經(jīng)典復(fù)方，并以引經(jīng)藥作為一個(gè)新的切入點(diǎn)以尋找不同證型的專(zhuān)藥專(zhuān)方，可為相關(guān)研究借鑒提供新思路。

6.2實(shí)驗(yàn)研究 柴胡疏肝散可以影響海馬神經(jīng)元的重塑[54]，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平[55]，從而改善抑郁動(dòng)物模型的抑郁樣行為。針對(duì)雌性肝抑郁模型大鼠,柴胡疏肝散可在一定程度上調(diào)節(jié)由下丘腦-垂體-卵巢構(gòu)成的性腺調(diào)節(jié)軸，且大劑量作用優(yōu)于小劑量[56]。其藥理學(xué)研究表明，柴胡總皂苷和芍藥苷等多種有效成分均具有抗抑郁作用[57]。其中從促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放與統(tǒng)計(jì)學(xué)角度論證，柴胡-白芍藥對(duì)在抗抑郁中發(fā)揮重要作用[58]。此外，柴胡疏肝散對(duì)抑郁導(dǎo)致的糞便代謝物改變具有正向調(diào)控作用，其發(fā)揮抗抑郁作用的調(diào)控機(jī)制可能通過(guò)調(diào)控腸道菌群，從而改變相關(guān)代謝產(chǎn)物[59]?？梢?jiàn)，柴胡疏肝散中的多種有效成分有抗抑郁作用，其抗抑郁機(jī)制與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平有關(guān)，對(duì)腸道菌群具有一定的調(diào)節(jié)作用。

7 越鞠丸

本方出自《丹溪心法·卷三·六郁五十二》，由香附、蒼術(shù)、神曲、川芎和梔子組成。五藥治六郁，諸法并舉，重在調(diào)理氣機(jī)。具有行氣解郁的功效，主要針對(duì)中醫(yī)郁證的氣血火等實(shí)證。

7.1臨床研究 研究表明，越鞠丸具有與艾司西酞普蘭相當(dāng)?shù)目挂钟舣熜?，且可治療虛證特征明顯的抑郁癥患者[60]。此外，越鞠丸聯(lián)合鹽酸氟西汀膠囊治療抑郁癥效果優(yōu)于單純應(yīng)用5-羥色胺再攝取抑制劑，且能有效保護(hù)患者腦功能[61]。對(duì)急性腦梗死伴抑郁患者，越鞠丸可以減輕患者抑郁癥狀，改善神經(jīng)功能缺損程度，提高患者日常生活能力；同時(shí)，對(duì)于穩(wěn)定頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)具有良好作用[62]。以上研究表明，越鞠丸在抑郁癥的治療過(guò)程中具有明確療效，可減輕患者抑郁癥狀，有效保護(hù)患者腦功能，改善神經(jīng)功能缺損程度。臨床可用伴有虛證且需要進(jìn)行積極腦保護(hù)的患者。

7.2實(shí)驗(yàn)研究 實(shí)驗(yàn)表明，越鞠丸治療抑郁癥的機(jī)制與升高抑郁癥模型小鼠腦組織中的5-羥色胺水平，降低血漿皮質(zhì)醇水平有關(guān)，也可能通過(guò)增加海馬神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)[63]，降低外周血清中的炎癥因子水平[64]以及激活哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白磷酸化[65]發(fā)揮其抗抑郁作用。此外，越鞠丸對(duì)應(yīng)激小鼠發(fā)揮抗抑郁及改善學(xué)習(xí)記憶的作用主要依賴(lài)于調(diào)節(jié)蛋白激酶A信號(hào)通路[66]。藥理研究表明，越鞠丸中梔子發(fā)揮快速而持久抗抑郁效應(yīng)的關(guān)鍵因素可能為環(huán)烯醚萜[67]。可見(jiàn)，越鞠丸的抗抑郁作用機(jī)制與調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)及調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通路相關(guān)，但其發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)的關(guān)鍵因素仍有待進(jìn)一步研究。

8 血府逐瘀湯

本方出自《醫(yī)林改錯(cuò)》，由桃仁、牛膝、當(dāng)歸、生地、紅花、川芎、赤芍、桔梗、柴胡、枳殼和甘草組成。該方活血與行氣相伍，祛瘀與養(yǎng)血同施，升降兼顧，氣血并調(diào)。具有活血祛瘀、行氣止痛的功效，主治胸中血瘀證。

血府逐瘀湯聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥效果優(yōu)于單純應(yīng)用帕羅西汀[68]。其對(duì)老年冠心病合并抑郁癥患者的抑郁狀態(tài)能起到良好的治療效果，并下調(diào)炎癥因子水平[69]。對(duì)伴有抑郁的慢性乙型肝炎患者，血府逐瘀湯聯(lián)合帕羅西汀可顯著改善患者抑郁癥狀[70]。其抗抑郁作用機(jī)制可能與影響海馬5-羥色胺水平及5-羥色胺1A受體表達(dá)有關(guān)[71]。血府逐瘀湯聯(lián)合氟伏沙明治療可有效改善腦卒中后抑郁患者的抑郁癥狀和神經(jīng)功能，并降低血漿同型半胱氨酸水平[72]。血府逐瘀湯因其活血祛瘀的特性，對(duì)于因瘀致郁的郁證效果較好，且與傳統(tǒng)抗抑郁藥物合用效果更加顯著。血府逐瘀湯能有效治療缺血性腦卒中[73]，與單純應(yīng)用西藥相比，采用中醫(yī)辨證治療缺血性腦卒中后抑郁效果更好，能夠糾正患者不良情緒，對(duì)患者康復(fù)具有重要意義[74]。臨床缺血性腦卒中后抑郁的治療中常采用此方，其在治療腦卒中的同時(shí)能夠在一定程度上避免腦卒中后抑郁的出現(xiàn)，起到一定的預(yù)防效果。但近年關(guān)于血府逐瘀湯抗抑郁作用機(jī)制的研究較少，有待于進(jìn)一步探討。

9 開(kāi)心散

本方出自《千金要方·卷十四》，由人參、茯苓、遠(yuǎn)志和石菖蒲組成。諸藥相合共奏補(bǔ)泄同施，標(biāo)本同治之功。具有益氣寧心、健脾安神的功效。

研究表明，采用開(kāi)心散聯(lián)合針刺十三鬼穴改善圍絕經(jīng)期患者抑郁癥狀療效顯著[75]。其具有抗抑郁、抗癡呆、抗疲勞和改善認(rèn)知等作用[76]。開(kāi)心散的抗抑郁作用機(jī)制與增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)[77]、抑制炎癥因子的表達(dá)[78]以及調(diào)節(jié)神經(jīng)活性受體配體相互作用等相關(guān)靶標(biāo)[79]有關(guān)。其發(fā)揮藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)主要涉及遠(yuǎn)志中的遠(yuǎn)志皂苷，人參中的人參二醇等[80]。開(kāi)心散具有明確的抗神經(jīng)精神疾病作用，但對(duì)于開(kāi)心散治療抑郁癥臨床經(jīng)驗(yàn)整理和潛在活性成分及其可能的作用機(jī)制還有待進(jìn)行大量和深入的研究。

10 結(jié) 語(yǔ)

抑郁癥常伴發(fā)或繼發(fā)于其他疾病，中藥復(fù)方治療抑郁癥的療效不可取代，通過(guò)辨證論治可以達(dá)到同時(shí)治療抑郁癥和他病的目的。中藥復(fù)方治療抑郁癥具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，單純使用中藥復(fù)方治療抑郁癥療效好，副作用小且能夠提高患者生活質(zhì)量。而與抗抑郁藥物聯(lián)合使用能夠提高療效并降低西藥副作用，如中藥復(fù)方與針刺等聯(lián)合使用治療抑郁癥療效顯著。在抑郁癥的治療過(guò)程中，將經(jīng)典復(fù)方作為主要研究對(duì)象，能夠減少有效治療抑郁癥中藥篩選的任務(wù)量。此外，中藥復(fù)方成分復(fù)雜，對(duì)于抗抑郁的具體機(jī)制尚不明確。臨床需要進(jìn)一步加大對(duì)有效改善患者抑郁狀態(tài)的活性成分及各類(lèi)藥物之間相互作用關(guān)系的探索，使中醫(yī)藥充分發(fā)揮其在抑郁癥方面的作用，從而更好地服務(wù)于抑郁癥患者。