普伐他汀的藥理作用和臨床應(yīng)用價(jià)值探討

杜智信

（佛山市順德區(qū)倫教醫(yī)院，廣東 佛山 528308）

0 引言

“高脂血癥”是臨床常見的脂肪代謝異常疾病，病理特征是膽固醇和（或）甘油三酯水平升高，患者一般無自覺癥狀，通常在健康檢查或出現(xiàn)并發(fā)癥后被發(fā)現(xiàn)，需及時(shí)治療，并調(diào)節(jié)飲食和生活方式，預(yù)后良好[1]。高脂血癥的臨床治療通常采用藥物方案，常用他汀類調(diào)脂藥，例如辛伐他汀、普伐他汀等，可以有效調(diào)節(jié)患者血脂水平，改善癥狀，預(yù)防并發(fā)癥[2]。普伐他汀是一種水溶性他汀，主要通過肝細(xì)胞表面輸送載體并選擇性進(jìn)入肝細(xì)胞，對(duì)肝臟膽固醇合成進(jìn)行抑制，起到降低血清膽固醇水平的作用，并且對(duì)肝外組織造成的不良反應(yīng)少，用藥安全性高，在高脂血癥的臨床治療中有良好效果[3]。本研究通過對(duì)高脂血癥患者使用不同劑量的普伐他汀藥物，探究了患者用藥前后血脂水平、用藥后不良反應(yīng)以及臨床療效，以此為依據(jù)討論分析普伐他汀的藥理作用和臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇30例高脂血癥患者作為研究對(duì)象，時(shí)間2020年5月至2021年5月，隨機(jī)數(shù)字法進(jìn)行分組，每組15例，其中對(duì)照組男8例，女7例，年齡32～75歲，平均（54.15±1.30）歲，病程1～6年，平均（3.65±0.78）年。觀察組男7例，女8例，年齡31～75歲，平均（55.05±1.20）歲，病程1～6年，平均（3.58±0.77）年。2組患者臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者對(duì)研究知情，自愿接受藥物治療方案；（2）患者意識(shí)清晰，語言表達(dá)正常；（3）經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）普伐他汀藥物過敏；（2）精神疾病患者；（3）妊娠期或哺乳期女性；（4）臨床資料不全。

1.2 方法

患者均給予普伐他汀鈉片治療，同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行飲食干預(yù)和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，積極治療其他原發(fā)疾病，預(yù)防并發(fā)癥。普伐他汀鈉片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20 033215；藥品規(guī)格：20mg*5s），用法用量為：（1）對(duì)照組：每天用藥1次，口服20mg，晚上睡前用溫水送服，連續(xù)用藥30d。（2）觀察組：每天用藥1次，口服40mg，睡前服用，連續(xù)用藥30d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較療效、血脂指標(biāo)、用藥不良反應(yīng)。療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效：血脂指標(biāo)恢復(fù)正常，眼底改變、黃色瘤、早發(fā)性角膜環(huán)癥狀小時(shí)。（2）有效：血脂改善、癥狀緩解；（3）無效：血脂及癥狀未改善。

血脂指標(biāo)包括甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

不良反應(yīng)有惡心嘔吐、頭痛、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究中療效及不良反應(yīng)發(fā)生率使用數(shù)（n）或率（%）表示，血脂數(shù)據(jù)使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，分別通過檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05 說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率86.67%，相比于對(duì)照組治療有效率80.00%較高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），如表1 所示。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 血脂指標(biāo)

與用藥前比較，患者TG、TC、LDL-C 均降低，且觀察組低于對(duì)照組；HDL-C 水平提升，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表2所示。

表2 兩組用藥前后血脂指標(biāo)比較（）

表2 兩組用藥前后血脂指標(biāo)比較（）

注：與護(hù)理干預(yù)前相比，*P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 用藥不良反應(yīng)

觀察組用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的概率略高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），如表3 所示。

表3 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

酶是臨床常見疾病，中老年人發(fā)病率較高，對(duì)生活影響大，一般采用藥物治療方案，他汀類藥物應(yīng)用廣泛，且作用突出[4]。他汀類藥物具有親脂、親水性，其中普伐他汀是水溶性他汀，與脂溶性他汀比較不容易透過細(xì)胞膜脂質(zhì)層，對(duì)腎上腺、心臟、大腦等部分膽固醇的合成影響比較小，副作用少[5]。普伐他汀鈉片是一種3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-COA 還原酶）的競爭性抑制劑，其中HMG-COA 還原梅參與膽固醇生物合成早期，是一種限速酶，通過藥物起效后可以有效抑制HMG-COA 還原酶，對(duì)膽固醇的早期合成形成有效抑制[6]。該藥物的降脂作用強(qiáng)，主要通過兩方面實(shí)現(xiàn)，一方面是抑制HMG-COA 還原酶的活性，使得細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量出現(xiàn)一定程度減少，增加細(xì)胞表面LDL 受體數(shù)量，進(jìn)而對(duì)受體介導(dǎo)的LDL-C分解代謝進(jìn)行了加強(qiáng)，并且促進(jìn)了LDL-C 的清除[7]。另一方面，該藥物可以對(duì)LDL-C 前體-極低密度脂蛋白在人體肝臟中的合成進(jìn)行抑制，對(duì)LDL-C 的生成進(jìn)行阻礙[8]。普伐他汀口服用藥后可以被迅速吸收，且首過效應(yīng)到達(dá)肝臟，肝臟是膽固醇合成與LDL-C 清除的主要器官，同時(shí)也是藥物發(fā)揮降脂作用的部位[9]。另外，該藥物還可以改善血管內(nèi)皮功能，具有抗炎作用，從而使得人體C 反應(yīng)蛋白下降，預(yù)防粥樣硬化斑塊中炎性細(xì)胞形成，穩(wěn)定斑塊的同時(shí)，預(yù)防新斑塊出現(xiàn)[10]。

李小燕[11]研究中分析了6 種他汀類藥物的區(qū)別，從血藥達(dá)峰時(shí)間、血漿蛋白結(jié)合率、腎排泄量、半衰期以及干細(xì)胞色素P450 代謝幾個(gè)方面進(jìn)行了闡述，其中普伐他汀的血藥達(dá)峰時(shí)間一般為1～2h，用時(shí)相對(duì)短，不需要肝細(xì)胞色素代謝，腎排泄率在2%～13%，半衰期1.5～2.0 小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率53.1%?？傮w上看，普伐他汀的血藥達(dá)峰時(shí)間短，腎排泄率尚可，但是半衰期短，且血漿蛋白結(jié)合率低。普伐他汀在冠心病心力衰竭中的應(yīng)用可以通過調(diào)節(jié)患者血脂指標(biāo)水平，降低患者冠狀疾病和心血管疾病的發(fā)病和病死風(fēng)險(xiǎn)，但是目前臨床上并沒有關(guān)于兩者有直接關(guān)系的定論，需要結(jié)合更多的臨床病例治療效果進(jìn)行論證分析，以此獲得更加準(zhǔn)確的藥效結(jié)論[12]。使用普伐他汀還可以起到預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用，特別是HIV 感染患者容易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，可以在醫(yī)囑下適量服用普伐他汀進(jìn)行病變預(yù)防，降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[13]。臨床上，治療高脂血癥，或者冠心病等，通常會(huì)使用他汀類藥物，大量臨床研究試驗(yàn)可知，使用不同他汀類藥物均可獲得治療效果，但是由于患者個(gè)體差異較大，且對(duì)于藥物耐受程度不同，因此會(huì)出現(xiàn)治療效果差異，需要結(jié)合患者實(shí)際情況和短期用藥后的治療效果，合理使用藥物或者及時(shí)更換藥物[14]。普伐他汀在體外促進(jìn)內(nèi)皮集落形成細(xì)胞功能，血管生成信號(hào)傳導(dǎo)和蛋白表達(dá)上有重要意義，在人體血管內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中，普伐他汀的應(yīng)用可以對(duì)一氧化氮合成酶的表達(dá)進(jìn)行提高，同時(shí)對(duì)一氧化氮合成酶進(jìn)行了激活，使得內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮的能力加強(qiáng)，促進(jìn)血管擴(kuò)張，改善血脂異常問題[15]。因此，普伐他汀在臨床上具有非常廣泛的應(yīng)用，尤其是飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯血癥患者，同時(shí)在冠心病、心力衰竭等疾病的治療中也具有輔助作用。

本研究中觀察組療效高于對(duì)照組，不良反應(yīng)概率高于對(duì)照組，但均無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組血脂優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著，說明使用普伐他汀治療高脂血癥臨床效果顯著，常規(guī)劑量與大劑量的治療效果和用藥安全性相當(dāng)，但是在血脂調(diào)節(jié)方面大劑量用藥有一定優(yōu)勢。

綜上所述，普伐他汀具有良好的調(diào)脂作用，臨床應(yīng)用過程中可以根據(jù)患者實(shí)際病情和治療效果采取常規(guī)劑量或大劑量，獲得理想的治療效果，有效改善血脂水平，另外藥物造成不良反應(yīng)少，安全性高，值得推廣使用。