甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效及對(duì)其血清β-HCG及并發(fā)癥的影響

韓廣莉

摘要： 目的 分析甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效及對(duì)其血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）及并發(fā)癥的影響。方法 選取70例異位妊娠患者，以隨機(jī)抽簽分組，其中一組（對(duì)照組）實(shí)施甲氨蝶呤治療，另一組（觀察組）聯(lián)合米非司酮治療。對(duì)比臨床療效、血清β-HCG及并發(fā)癥等指標(biāo)。結(jié)果 觀察組治療有效率高于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后觀察組血β-HCG指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 異位妊娠采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，較單藥治療的效果更好，安全性更高。

關(guān)鍵詞： 異位妊娠;甲氨蝶呤;米非司酮;療效;β-HCG;并發(fā)癥

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of methotrexate combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy and its effect on serum human chorionic gonadotropin（β- HCG）and complications. Methods 70 patients with ectopic pregnancy were randomly divided into two groups. One group（control group）was treated with methotrexate and the other group（observation group）was treated with mifepristone. The clinical efficacy and serum were compared β- HCG and complications. Results the effective rate of the observation group was higher than that of the control group，and the incidence of complications was lower than that of the control group（P < 0.05）;Blood of observation group after treatment β- HCG index was lower than that in the control group（P < 0.05）. Conclusion methotrexate combined with mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy is more effective and safe than single drug treatment.

[Key words] ectopic pregnancy;Methotrexate;Mifepristone;Curative effect;β- HCG;complication

異位妊娠在婦科比較常見(jiàn)，是受精卵在子宮腔外定植并發(fā)育的一種疾病類型。異位妊娠可導(dǎo)致陰道流血、腹痛等癥狀發(fā)生，一旦孕囊破裂，還會(huì)影響患者生命健康安全【1】。對(duì)于有保留生育功能的患者來(lái)說(shuō)，采取藥物保守治療的安全性較高，更易為患者接受。目前，甲氨蝶呤及米非司酮都是臨床常用的治療異位妊娠藥物，本次研究將其聯(lián)合應(yīng)用在異位妊娠的治療中，分析應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年2月-2021年2月收治的70例異位妊娠患者納入研究，以隨機(jī)抽簽法平均分組。觀察組，年齡20-40歲，平均（30.6±3.3）歲。對(duì)照組，年齡22-39歲，平均（31.2±3.7）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》對(duì)異位妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn);包括直徑在4cm以下，未出現(xiàn)破裂或流產(chǎn)情況;血β-HCG指標(biāo)低于3000IU/L;符合保守治療標(biāo)準(zhǔn);患者及家屬明確研究?jī)?nèi)容及風(fēng)險(xiǎn)后同意入組;排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥者;藥物不耐受者;重要臟器功能異常者。分組資料，具有同質(zhì)性（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后，均經(jīng)過(guò)系統(tǒng)化診療，確定包括盆腔包塊位置、大小，是否破裂或流產(chǎn)，以確定治療方案。患者均有保留生育能力的意愿，符合藥物保守治療指征。

對(duì)照組單獨(dú)以甲氨蝶呤（生產(chǎn)廠家：輔仁藥業(yè)集團(tuán)熙德隆腫瘤藥品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20074231，規(guī)格型號(hào);5mg）治療，肌注50mg，每天1次，連續(xù)治療1周。觀察組聯(lián)合米非司酮治療，先應(yīng)用甲氨蝶呤治療1周，并在治療第2d口服米非司酮（生產(chǎn)廠家：上海新華聯(lián)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202，規(guī)格型號(hào);25mg），連續(xù)用藥3d，每次200mg。

1.3 觀察指標(biāo)

分析治療效果，以盆腔包塊消失，血β-HCG指標(biāo)下降至正常值，B超檢查病灶消失為治療有效;統(tǒng)計(jì)兩組并發(fā)癥，包括惡心嘔吐、腸道反應(yīng)及肝功能損傷、口腔潰瘍;對(duì)比兩組血β-HCG指標(biāo)改善情況，以時(shí)間分辯熒光法測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)比數(shù)據(jù)。以（）為計(jì)量方式，檢驗(yàn)值為t;以%為計(jì)數(shù)方式，以X檢驗(yàn)。P<0.05，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果及并發(fā)癥對(duì)比

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血β-HCG指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前的血β-HCG指標(biāo)對(duì)比差異不顯著（P>0.05），治療后觀察組血β-HCG指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

異位妊娠是常見(jiàn)的婦產(chǎn)科疾病，屬于急腹癥之一。以輸卵管妊娠最為多見(jiàn)，還包括卵巢妊娠、子宮頸妊娠等多種類型。疾病的治療以盡早診斷，盡早治療為關(guān)鍵【2】。通過(guò)有效處理妊娠胚囊，阻斷其繼續(xù)發(fā)育，并預(yù)防流產(chǎn)及孕囊破裂導(dǎo)致的大出血等并發(fā)癥，并進(jìn)一步保護(hù)輸卵管，保留患者的生育功能，可達(dá)到較好的治療效果。

血β-HCG指標(biāo)是異位妊娠的重要實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)指標(biāo)。研究顯示【3】，完整的HCG由胎盤(pán)絨毛膜合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生，通過(guò)刺激黃體，可促進(jìn)雌激素及黃體酮分泌，因形成子宮虹膜。HCG的形成，可促進(jìn)胎盤(pán)成熟，在妊娠過(guò)程中發(fā)揮重要作用。研究顯示，妊娠前8周胚胎發(fā)育較快，HCG指標(biāo)迅速上升。8周后HCG升高速度逐漸降低，在20周保持穩(wěn)定。甲氨蝶呤是昆蟲(chóng)體內(nèi)產(chǎn)生的葉酸抑制藥物，具有較好的促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡作用。其作用機(jī)理為，通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶作用，降低四氫葉酸生物活性，對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA生成產(chǎn)生影響【4】。腫瘤細(xì)胞DNA難以有效生成，可導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞分裂受阻，胚囊難以獲得足夠的營(yíng)養(yǎng)，會(huì)停止發(fā)育并迅速凋亡。但這種藥物在單獨(dú)應(yīng)用過(guò)程中，促進(jìn)胚囊凋亡的作用有限，疾病癥狀改善時(shí)間長(zhǎng)。米非司酮是一種抗孕激素類藥物，進(jìn)入人體后，可與孕酮相結(jié)合，降低孕酮水平。不僅如此，該藥物還可抑制虹膜組織內(nèi)孕激素受體的濃度，導(dǎo)致雌激素受體水平提升，降低孕酮活性【5】。孕酮難以充分發(fā)揮其活性，子宮內(nèi)膜開(kāi)始出現(xiàn)出血情況，就會(huì)導(dǎo)致孕囊難以在盆腔內(nèi)定植，進(jìn)而停止發(fā)育后脫落。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后觀察組血β-HCG指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明聯(lián)合用藥可通過(guò)發(fā)揮抑制孕激素水平及促進(jìn)胚囊凋亡的共同作用，達(dá)到治療的目的。

綜上，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，效果好，可確保治療安全性。

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