徐阿娜
抑郁癥是一種臨床常見病、多發(fā)病,將近83%的患者均伴有不同程度的睡眠障礙,對患者生活、工作等均造成了嚴(yán)重不良影響[1]。睡眠障礙是抑郁癥重要的診斷標(biāo)準(zhǔn)和生物學(xué)特征[2]。近年來,隨著人們生活壓力增加,抑郁癥的發(fā)生率明顯增高,且發(fā)病人群逐漸趨向于年輕化、低齡化[3]。帕羅西汀作為抑郁癥患者的首選藥物,可積極緩解患者的焦慮、抑郁癥狀。但單一帕羅西汀在抑郁癥伴睡眠障礙治療中效果并不理想,患者失眠質(zhì)量無明顯提升。奧氮平屬于抗精神藥物,在改善精神疾病患者睡眠質(zhì)量、睡眠結(jié)構(gòu)方面具有重要意義。此次研究就以本院的102例抑郁癥伴隨睡眠障礙患者作為研究目標(biāo)以不同治療方案進行分析,闡釋結(jié)果如下:
選定本院2018年3月—2020年3月住院治療的102例抑郁癥伴隨睡眠障礙患者,已得到醫(yī)院倫理委員會審批,根據(jù)“單盲隨機抽樣法”分組,治療組(51例):28例男性、23例女性;年齡24~50歲,平均(47.62±2.24)歲;病程3~15個月,平均(9.26±3.64)個月;是否存在自殺傾向:18例有、33例無。參照組(51例):29例男性、22例女性;年齡26~49歲,平均(47.57±2.19)歲;病程4~14個月,平均(9.25±3.58)個月;是否存在自殺傾向:20例有、31例無。兩組一般資料對比P>0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)評分在30分以上。(2)年齡18~65周歲。(3)匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)評分在15分以上。(4)病歷資料齊全、完整。(4)家屬均知情,并對知情同意書簽字。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性抑郁障礙者。(2)處于哺乳及妊娠期女性。(3)合并惡性腫瘤者。(4)合并器質(zhì)性疾病者。(5)研究前2周服用過抗抑郁等治療者。(6)存在藥物過敏史者。(7)重大臟器功能障礙、衰竭者。(8)合并急慢性感染性疾病者。(9)合并肺結(jié)核等疾病者。
參照組:以帕羅西汀片(廠家:中美天津史克制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10950043,規(guī)格:20 mg×10片)口服治療,20 mg/次,2次/d,依據(jù)患者的恢復(fù)情況調(diào)整藥物劑量最大劑量低于60 mg/d,連續(xù)服藥24周。
治療組:予以帕羅西汀片聯(lián)合奧氮平片(廠家:常州華生制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030512,規(guī)格:5 mg×7片×4板)口服治療,10 mg/次,1次/d,帕羅西汀片的用法和劑量與對照組一致,連續(xù)服藥24周。
兩組均在治療24周后評價治療效果,觀察指標(biāo)包括:(1)臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn):以蒙哥馬利抑郁評定量表(Montgomery-Asberg depression rating scale,MADRS)評價,MADRS減分率在80%以上(包括80%)為治愈。MADRS減分率在50%~80%(包括50%)為顯效。MADRS減分率在25%~50%(包括25%)為有效。MADRS減分率在25%以下為無效??傆行?治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/51×100%[4]。(2)漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)評分:<7分為無焦慮,7~14分為可能有焦慮,14分以上為肯定有焦慮)[5]。(3)HAMD評分:正常在0~8分(包括8分),可能存在抑郁為8~19分(包括19分),肯定存在抑郁為19~34分(包括34分),存在嚴(yán)重抑郁>34分[6]。(4)血清神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水 平。(5)PSQI評分:主要包含6個維度,即為日間功能障礙、睡眠障礙、睡眠效率、睡眠時間、入睡時間、睡眠障礙等,滿分是21分,分值越低提示患者的睡眠質(zhì)量越好[7]。(6)不良反應(yīng)發(fā)生率:主要包含四肢乏力、頭暈頭痛、惡心嘔吐等,合計總發(fā)生例數(shù)。
此次研究數(shù)據(jù)均借助SPSS 26.0軟件進行計算分析,其中包含計數(shù)資料與計量資料,計量資料表示為(x-±s),采用t檢驗,計數(shù)資料表示為(n,%)表示,采用χ2檢驗,得出最終數(shù)據(jù)結(jié)果若P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
如表1所示,治療組(94.12%)與參照組(70.59%)相比療效差異明顯,治療組高,且P<0.05。
如表2所示,治療前,治療組與參照組相比HAMA評分、HAMD評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05。治療后治療組與參照組相比HAMA評分、HAMD評分較低,且P<0.05。
如表3所示,治療前,治療組與參照組相比血清NGF、BDNF水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05。治療后治療組與參照組相比血清NGF、BDNF水平較高,且P<0.05。
如表3所示,治療前,治療組與參照組相比PSQI評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05。治療后治療組與參照組相比PSQI評分較低,且P<0.05。
表1 臨床療效對比結(jié)果 [例(%)]
表2 HAMA評分、HAMD評分對比結(jié)果(分,±s)
表2 HAMA評分、HAMD評分對比結(jié)果(分,±s)
組別 HAMA評分 t值 P值 HAMD評分 t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后治療組(n=51)21.62±4.55 9.62±1.62 17.743 0.000 20.52±3.62 9.16±1.05 21.524 0.000參照組(n=51)21.65±4.49 15.29±2.16 9.116 0.000 20.55±3.59 15.82±2.67 7.550 0.000 t值 0.034 14.997 - - 0.042 16.578 - -P值 0.973 0.000 - - 0.967 0.000 - -
表3 血清NGF、BDNF水平對比結(jié)果(ng/mL,x- ±s)
表4 PSQI評分對比結(jié)果(分,x- ±s)
表5 不良反應(yīng)發(fā)生率對比結(jié)果 [例(%)]
如表5所示,治療組(5.88%)與參照組(3.92%)相比不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05。
抑郁癥患者除企圖自殺、厭世、郁悶、消極、悲觀等癥狀外,還存在嚴(yán)重的心理問題,大部分抑郁癥患者均是由于心理上的負(fù)擔(dān)、壓力、障礙等所致[8]。睡眠障礙是抑郁癥患者極為常見的一種并發(fā)癥,兩者是互為因果的關(guān)系,可發(fā)生于任何年齡段,以20~45歲的人群最為常見,具體表現(xiàn)為精神狀態(tài)模糊、白天出現(xiàn)疲乏等,對患者生活、工作等均造成了嚴(yán)重不良影響[9-10]。BDNF具有營養(yǎng)神經(jīng)的作用,可促進神經(jīng)發(fā)生功能、改善突觸可塑性,促進和維持神經(jīng)發(fā)育、分化[11]。NGF具有促進外周、中樞神經(jīng)元發(fā)育、生長、成熟、分化的作用,高表達的NGF具有加快受損神經(jīng)功能修復(fù)的作用[12-13]。故如何上調(diào)血清NGF、BDNF水平在治療抑郁癥方面具有重要意義。
帕羅西汀屬于SSRIs(5-HT再攝取抑制劑),抗焦慮、抗抑郁作用明顯,且不良反應(yīng)較少。但由于帕羅西汀一般需要服用2 ~ 4周才能起效,6 ~ 8周左右才能改善睡眠障礙,故帕羅西汀單一用藥效果并不理想。本研究顯示:臨床總有效率治療組(94.12%)高于參照組(70.59%),治療后治療組HAMA評分、HAMD評分、PSQI評分均低于參照組,治療后治療組血清NGF、BDNF水平均高于參照組,P<0.05。治療組(5.88%)與參照組(3.92%)相比不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05。表明抑郁癥伴睡眠障礙治療中帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平療效顯著、不良反應(yīng)少。分析如下:(1)奧氮平屬于非典型抗精神病藥物,即便是小劑量的奧氮平也對腦部網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)具有一定的阻滯作用,可防止5-HT2A受體、腎上腺素α受體激活,可有效延長睡眠總時間,改善睡眠結(jié)構(gòu)。(2)奧氮平可上調(diào)5-HT能遞質(zhì),增強,增加去甲腎上腺素釋放,阻斷α2受體,發(fā)揮一定的抗抑郁效果。在帕羅西汀的基礎(chǔ)上予以小劑量奧氮平,不僅不會增加不良反應(yīng),而且兩種藥物協(xié)同作用、優(yōu)勢互補,可取得良好的抗抑郁、改善睡眠效果。
綜上所述:帕羅西汀聯(lián)合小劑量奧氮平可有效緩解抑郁癥伴睡眠障礙患者焦慮、抑郁癥狀,提高睡眠質(zhì)量及血清NGF、BDNF水平,且聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng),安全性較高。