自擬養(yǎng)陰方加減聯(lián)合丙基硫氧嘧啶治療陰虛火旺型甲亢的療效觀察

王丹丹 齊澤華

甲亢主要是因機體分泌甲狀腺激素過量導(dǎo)致,該病的發(fā)病原因繁瑣,誘因較多［1］。目前,臨床上治療甲亢的方法相較很多,如抗甲狀腺素藥物、碘131I 治療和手術(shù)治療等。丙基硫氧嘧啶在臨床上是應(yīng)用頻繁的抗甲亢藥物,患者服藥后臨床改善率能達到60%,但同時不良反應(yīng)也較嚴(yán)重。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)根據(jù)甲狀腺腫大的特征,將此病劃為“癭病”,而根據(jù)不同的臨床表現(xiàn),又可與“心悸”、“郁證”、“消渴”、“少寐”疾病等相關(guān)［2］。中醫(yī)理論解釋“癭病”的病機為氣、痰、血等邪氣瘀滯于頸前,所以其治療原則是疏肝理氣、祛濕化痰、活血通絡(luò)。本實驗通過使用自擬養(yǎng)陰方聯(lián)合丙基硫氧嘧啶對陰虛火旺型甲亢進行治療,顯著改善臨床癥狀和體征,有助于恢復(fù)甲狀腺激素水平,而且安全性較好。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年6月～2020年6月在沈陽市中醫(yī)院內(nèi)六科治療的60 例陰虛火旺型甲亢患者,隨機分為治療組和對照組,各30 例。治療組男8 例,女22 例；年齡22～62 歲,平均年齡(42.3±6.6)歲；病程0.5 個月～5年；平均病程(3.2±1.1)年。對照組男10 例,女20 例；年齡20～65 歲,平均年齡(43.6±7.9)歲；病程1.5 個月～6年,平均病程(3.7±1.2)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］中陰虛火旺型的要求。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國甲狀腺疾病診治指南》中修訂的關(guān)于診斷甲亢的標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書；未使用其他中藥、中成藥和西藥。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①同時有干燥綜合征、自身免疫性肝炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾?。?］；②患有嚴(yán)重的肝、腎功能不全,轉(zhuǎn)氨酶較正常值升高達2 倍以上,肌酐清除率較正常值下降1 倍以上；③妊娠或哺乳期婦女,或在接受治療過程中準(zhǔn)備妊娠者；④確診為惡性的甲狀腺腫瘤；⑤針對試驗用藥出現(xiàn)過敏反應(yīng)；⑥因某些原因應(yīng)用了糖皮質(zhì)激素；⑦患有急性心腦血管疾病；⑧有精神類疾??；⑨無法配合進行試驗的患者；⑩已經(jīng)參與或曾經(jīng)在1 周前參與其他試驗。

1.5 治療方法 對照組患者根據(jù)病情使用丙基硫氧嘧啶片,3 次/d,2 片/次,持續(xù)治療2 周后,評估患者的癥狀緩解狀態(tài),調(diào)整用藥劑量,并保持在100～200 mg/d。治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予自擬養(yǎng)陰方加減治療,基本方：黃芩10 g,黃柏10 g,黃連8 g,白芍8 g,玄參8 g,生地15 g,熟地6 g,當(dāng)歸12 g,鱉甲25 g,雞血藤25 g。若頸部顯著脹大,加白芥子；出現(xiàn)腫塊,加乳香和沒藥；手顫嚴(yán)重,加珍珠母、木瓜；失眠嚴(yán)重,加酸棗仁；突眼嚴(yán)重,加夏枯草；心情煩悶,加龍膽草、夏枯草(以上中藥均來自于本院中藥房,按正規(guī)方法炮制)。1 劑/d,水煎至300 ml(醫(yī)院統(tǒng)一煎服),分2 次早晚服。并囑患者在治療期間按時規(guī)律進餐,避免煙酒、濃茶、咖啡。兩組均連續(xù)治療2 個月。如果治療中,患者出現(xiàn)心率加快,＞100 次/min,可給予酒石酸美托洛爾片控制心率；如果肝功能受損,可給予保肝藥治療。

1.6 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果、甲狀腺激素水平、臨床癥狀和體征改善情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《2016 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的治療效果判定標(biāo)準(zhǔn),分為治愈、顯效、有效和無效。治愈：所有的不適癥狀全部清除,甲狀腺激素水平恢復(fù)正常,甲狀腺腫大和突眼顯著減輕；顯效：所有的不適癥狀明顯減輕,甲狀腺激素水平恢復(fù)正常,甲狀腺腫大和突眼減輕；有效：所有的不適癥狀減輕,甲狀腺激素水平恢復(fù)正常,甲狀腺腫大和突眼略減輕；無效：甲狀腺激素水平恢復(fù)正常,甲狀腺腫大和突眼未見緩解,甚至惡化?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%［5］。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組甲狀腺激素水平比較 治療組TSH 高于對照組,T3、T4、FT3、FT4均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組甲狀腺激素水平比較（)

表2 兩組甲狀腺激素水平比較（)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組臨床癥狀和體征改善情況比較 治療組的甲狀腺腫大和突眼發(fā)生率均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀和體征改善情況比較［n(%)］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%)

3 討論

甲亢是由于甲狀腺分泌過量的甲狀腺激素,對機體產(chǎn)生代謝亢奮和交感神經(jīng)興奮的效果,誘發(fā)心慌、大量出汗、進食量多、便次增加和體重減輕的病癥。部分患者還可能伴有眼突、眼瞼浮腫、視力減退等癥狀。甲亢病因包括毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves 病）,炎性甲亢（亞急性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎和橋本甲亢）、藥物致甲亢（左甲狀腺素鈉和碘過量致甲亢）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）相關(guān)性甲亢（妊娠嘔吐性暫時性甲亢）和垂體瘤甲亢。甲狀腺激素可加速新陳代謝,代謝增加需要機體增加進食,導(dǎo)致胃腸活動加劇,便次增加,雖然進食量增加,但氧化反應(yīng)增強,導(dǎo)致能量耗損增多,所以體重下降,消耗能量會產(chǎn)生過多熱量,其癥狀是怕熱汗出,少數(shù)患者可有低熱；甲狀腺激素增加會興奮交感神經(jīng),臨床表現(xiàn)為心慌、心動過速、失眠、情緒易激動、易怒。若甲亢患者沒有接受合理治療,能誘發(fā)甲亢性心臟病。甲亢診斷難度不大,只要有相應(yīng)癥狀疑似甲亢后,給予甲狀腺功能檢測,就可確診。由于甲狀腺分泌的T3、T4、FT3、FT4明顯升高,激發(fā)甲狀腺-垂體軸的反饋功能,TSH水平下降。所以假如患者臨床癥狀典型,結(jié)合T3、T4、FT3、FT4上升,同時TSH 減低,即可診斷為甲亢。近年來,隨著社會上甲亢發(fā)病率的逐漸上升,臨床上對于甲亢的研究也逐步加深［6］?！吨T病源候論·癭候》曰：“癭者,由憂恚氣結(jié)所生……動氣增患”。由于現(xiàn)代生活節(jié)奏加快,工作和學(xué)習(xí)的壓力增大,導(dǎo)致人們的心情抑郁,長期的不良情緒會導(dǎo)致肝氣郁結(jié),久而化火,煉液成痰,阻滯脈絡(luò),氣滯血瘀,而氣、痰、血向結(jié)后于頸前,發(fā)為癭瘤［7］。清代醫(yī)家林佩琴的《類證治裁》載：“癭瘤其癥屬五臟,其原由肝火”。女子以肝為主,所以女性比較好發(fā)。所以我們認(rèn)為“陰虛內(nèi)熱”是整個病理基礎(chǔ),是甲亢的基礎(chǔ)病機。故使用平肝抑陽、理氣活性之法,可收到標(biāo)本兼治的良好效果。有關(guān)試驗證實,中藥可以顯著地祛除西藥的不良反應(yīng),所以中西結(jié)合治療可以安全可靠的緩解癥狀,在治療效果相同的情況下,能適度減少西藥的用量［8］。有研究發(fā)現(xiàn),三甲復(fù)脈湯和阿膠雞子黃湯都是養(yǎng)陰的經(jīng)典方,而這兩個方劑在治療陰虛型甲亢上,可以明顯減輕不適癥狀,顯著修復(fù)甲狀腺激素平衡等［9］?，F(xiàn)代藥理學(xué)試驗證實［10］,鱉甲有消除甲狀腺腫塊的功能,其藥用原理是鱉甲可以影響結(jié)締組織繁殖；龜板可以減少陰虛型甲亢大鼠的FT3、FT4水平,減慢大鼠的代謝速度；生地黃可以減少能量轉(zhuǎn)換；茯神有鎮(zhèn)靜功能,可以使神經(jīng)的興奮度下降,減少甲亢患者的精神亢奮狀態(tài)。

綜上所述,使用自擬養(yǎng)陰方加減聯(lián)合丙基硫氧嘧啶治療陰虛火旺型甲亢,可以顯著改善臨床癥狀和體征,有助于恢復(fù)甲狀腺激素水平,而且安全性較好,值得推廣。