美沙拉嗪聯(lián)合益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對IL-6、HSP70 水平的影響分析

賈茹

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性胃腸疾病,發(fā)病次數(shù)多,病程長,常引起黏膜及結(jié)腸黏膜的損傷。潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因尚不明確的非特異性炎癥性疾病。病灶以結(jié)腸、直腸黏膜及黏膜下層為主,呈連續(xù)彌散性分布。潰瘍性結(jié)腸炎主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)性反復(fù)腹瀉、黏液、膿毒便、腹痛及產(chǎn)后急性體重減輕。該病病程長,易復(fù)發(fā),難以治愈,甚至有癌變的傾向［1］。潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見的慢性非特異性炎癥性病變。近幾年來,由于經(jīng)濟的不斷發(fā)展,人們生活方式和環(huán)境的快速變化,潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病率逐年上升,嚴(yán)重危害了患者的健康,影響了患者的生活和工作。潰瘍性結(jié)腸炎目前以藥物治療為主。本研究選擇2018年1月～2021年1月本院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者共100 例,依據(jù)數(shù)字表隨機分為兩組,分析了美沙拉嗪與益生菌聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床效果,結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2021年1月本院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者100 例,依據(jù)數(shù)字表隨機分分為對照組及聯(lián)合治療組,每組50 例。對照組男24 例,女26 例；年齡32～78 歲,平均年齡（47.57±10.67）歲；病程2～9年,平均病程（4.46±1.52）年。聯(lián)合治療組男23 例,女27 例；年齡33～75 歲,平均年齡（47.21±9.45）歲；病程2～9年,平均病程（4.21±1.67）年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予美沙拉嗪治療,服用1 g/次,3 次/d,治療4 周。聯(lián)合治療組在對照組基礎(chǔ)上增加益生菌治療,美沙拉嗪的用法同對照組,益生菌采用雙歧三聯(lián)活菌膠囊進(jìn)行口服治療,2 粒/次,3 次/d,治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組膿血黏液便好轉(zhuǎn)時間、腹部疼痛減輕時間、大便性狀正常時間、里急后重緩解時間,治療前后IL-6、HSP70 水平,療效,不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者的癥狀完全消失,腸鏡檢查顯示腸黏膜正常；有效：患者癥狀基本消失,腸鏡檢查顯示腸黏膜恢復(fù)良好；無效：臨床癥狀與治療前相比無明顯改變或惡化,腸鏡檢查顯示腸黏膜病變無明顯改變或惡化［2］?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組膿血黏液便好轉(zhuǎn)時間、腹部疼痛減輕時間、大便性狀正常時間、里急后重緩解時間比較 聯(lián)合治療組膿血黏液便好轉(zhuǎn)時間、腹部疼痛減輕時間、大便性狀正常時間、里急后重緩解時間分別為（4.01±0.24）、（3.05±1.51）、（6.45±1.21）、（3.26±1.26）d,短于對照組的（6.51±1.42）、（5.25±1.18）、（9.12±2.91）、（4.67±1.12）d,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組膿血黏液便好轉(zhuǎn)時間、腹部疼痛減輕時間、大便性狀正常時間、里急后重緩解時間比較（,d)

表1 兩組膿血黏液便好轉(zhuǎn)時間、腹部疼痛減輕時間、大便性狀正常時間、里急后重緩解時間比較（,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后IL-6、HSP70 水平比較 治療前,兩組患者IL-6、HSP70 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,兩 組IL-6 水平較治 療前降低、HSP70 水平較治療前升高,且聯(lián)合治療組IL-6水平（45.11±10.45）ng/L 低于對照組的（68.34±15.65）ng/L,HSP70 水平（446.01±80.11）μg/L 高于對照組的（326.24±56.68）μg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后IL-6、HSP70 水平比較（)

表2 兩組治療前后IL-6、HSP70 水平比較（)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組療效比較 聯(lián)合治療組總有效率96.00%高于對照組的80.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組療效比較 ［n(%)］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)1 例惡心、1 例嘔吐,聯(lián)合治療組出現(xiàn)1 例嘔吐。聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%,與對照組的4.00%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎為臨床常見疾病,易反復(fù)延誤治療,不同程度地影響患者的健康和學(xué)習(xí)。潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病機制至今尚未完全明確,其發(fā)生與環(huán)境改變、生活壓力增加和飲食習(xí)慣改變有關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎易反復(fù)發(fā)作,且無年齡限制,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生后,病灶多在結(jié)腸黏膜和黏膜下層,以乙狀結(jié)腸和直腸最為常見,有時可累及降結(jié)腸,少數(shù)甚至累及全結(jié)腸。在這種情況下,它將嚴(yán)重威脅患者的生命和安全［3］。

潰瘍性結(jié)腸炎以腹痛、腹瀉、黏膜充血、黏液性膿便為主要臨床表現(xiàn)。發(fā)展過程中易發(fā)生繼發(fā)性嚴(yán)重并發(fā)癥,如繼發(fā)性結(jié)腸息肉、中毒性巨結(jié)腸等。潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病原因尚未完全明確,通常與感染、遺傳、氧自由基損傷等因素有關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生的重要原因是腸道促炎因子動態(tài)失調(diào)。水楊酸、糖皮質(zhì)激素是治療潰瘍性結(jié)腸炎的主要藥物。美沙拉嗪為楊酸鈉類緩釋劑,有較好的局部抗炎作用,該藥物能抑制結(jié)腸白三烯和前列腺素的合成與釋放,從而減輕并修復(fù)腸黏膜損傷［4］。

潰瘍性結(jié)腸炎與細(xì)菌生態(tài)平衡失調(diào)的關(guān)系近年來在臨床上得到證實。所以,治療潰瘍性結(jié)腸炎需要對宿主菌進(jìn)行合理調(diào)控,并對病理性免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)控。當(dāng)前,益生菌已被用于重建人體菌群平衡,從而控制多種胃腸疾病和某些由菌群失調(diào)引起的傳染病。美沙拉嗪與益生菌聯(lián)用有協(xié)同作用,能明顯改善潰瘍性結(jié)腸炎的臨床癥狀,減少美沙拉嗪所致的各種不良反應(yīng)。研究顯示,在輔以益生菌治療后,潰瘍性結(jié)腸炎急性期和緩解期患者糞便中厭氧菌的數(shù)量顯著減少,而恢復(fù)期患者糞便中乳桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量顯著增加,但仍低于正常人群,以上結(jié)果表明,腸道菌群參與了潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病過程。本研究所選用的益生菌為雙歧三聯(lián)活菌囊,其可與腸黏膜上皮結(jié)合,有效地阻止了病原體的侵入,從而使腸黏膜上皮細(xì)胞競爭性粘附,在黏膜表面形成一層保護(hù)膜,抑制病原體的生長,可提高腸道抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)量,并降低促炎細(xì)胞因子的水平［5,6］。

潰瘍性結(jié)腸炎是一種以結(jié)腸黏膜下層慢性非特異性炎癥為特征的疾病,其發(fā)病機制尚不清楚。目前已有研究證實細(xì)胞因子失衡在潰瘍性結(jié)腸炎免疫功能紊亂中起重要作用［7］。細(xì)胞因子IL-6 是一種生物活性很強的小分子多肽,參與了潰瘍性結(jié)腸炎的非特異性炎癥過程,是活躍期潰瘍性結(jié)腸炎的重要標(biāo)志。潰瘍性結(jié)腸炎腸道免疫的細(xì)胞因子失調(diào)起著重要作用。促炎因子與抗炎因子之間的不平衡導(dǎo)致了腸道炎癥。IL-6能促進(jìn)腸上皮免疫反應(yīng)細(xì)胞的增殖與分化,產(chǎn)生大量特異性和非特異性的炎癥介質(zhì),引起腸道局部炎癥,引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷［8,9］。另外,有機毒物、缺氧、重金屬、冷熱應(yīng)激條件下的生物細(xì)胞會發(fā)生熱休克反應(yīng),其特點是調(diào)節(jié)改變和基因表達(dá)。從應(yīng)激反應(yīng)機理分析,熱休克反應(yīng)過程與中醫(yī)學(xué)的熱證過程相同。目前已有多項研究證實,HSP70 在惡性組織細(xì)胞及細(xì)胞膜中高度表達(dá),且在腫瘤細(xì)胞中有良好的特異性和免疫原性［10-12］。以HSP70 高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞或HSP70 抗原肽復(fù)合物免疫小鼠,能激活小鼠特異性的抗腫瘤能力,并能在體外擴增大量的淋巴細(xì)胞,起到殺傷作用。本研究的結(jié)果顯示,治療后,兩組IL-6 水平較治療前降低、HSP70 水平較治療前升高,且聯(lián)合治療組IL-6水平低于對照組,HSP70 水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明機體免疫力增強,炎癥得到有效控制。

綜上所述,美沙拉嗪聯(lián)合益生菌對于潰瘍性結(jié)腸炎的治療效果確切,有利于加速腹痛和里急后重等癥狀的好轉(zhuǎn),改善炎癥狀況,安全性高。