甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者應(yīng)用瑞舒伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療的臨床效果

王寧

骨質(zhì)疏松癥是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病。近年來(lái),在各種內(nèi)外因素的共同作用下,該病的臨床發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),且中老年人為高發(fā)人群。臨床表現(xiàn)為腰痛、全身疼痛、全身乏力和酸軟癥狀。少數(shù)患者可能有骨畸形,如駝背、骨盆變形等。在嚴(yán)重的情況下,可能會(huì)出現(xiàn)病理性骨折,肺活量和最大通氣量顯著減少,導(dǎo)致胸悶、呼吸急促、呼吸困難和其他癥狀［1］。該病易并發(fā)各種骨折,特別是橈骨遠(yuǎn)端骨折,病程長(zhǎng),治療措施較復(fù)雜,難度較大,嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量。臨床研究發(fā)現(xiàn)［2］,骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病因素復(fù)雜多樣,其主要病理機(jī)制是骨量和骨密度降低,導(dǎo)致骨脆性增加。據(jù)報(bào)道,甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松是由于甲狀腺功能亢進(jìn)癥分泌過(guò)多的甲狀腺激素,造成神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的高代謝,興奮性增加,導(dǎo)致骨礦物質(zhì)代謝紊亂而引起的一種疾病。其主要原因是T3分泌過(guò)多并因此引起的高代謝,其形成機(jī)制非常復(fù)雜,目前尚不完全明確。有研究表明［3］,這可能與高骨轉(zhuǎn)換和負(fù)鈣平衡有關(guān)。目前治療方法主要有基礎(chǔ)治療、藥物干預(yù)和手術(shù)治療,藥物干預(yù)主要用于無(wú)骨折患者。基于此,本次研究選擇本院2017年1月～2020年1月收治的60 例甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者,分析應(yīng)用瑞舒伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療效果,及其對(duì)患者骨密度及血清FT3、FT4、TSH、BGP 的影響,詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月～2020年1月收治的60 例甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組30 例。其中,對(duì)照組男18 例,女12 例,年齡41～75 歲,平均年齡（55.55±6.49）歲。觀察組男17 例,女13 例,年齡42～76 歲,平均年齡（55.55±6.82）歲。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者的骨質(zhì)疏松癥均符合1995年世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),甲亢也符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)證實(shí)；②經(jīng)醫(yī)院疾病研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者無(wú)意參與；②患者患有精神疾病,拒絕配合醫(yī)護(hù)人員的治療工作；③對(duì)藥物過(guò)敏；④心腎、肝臟功能不全；⑤全身性疾病、惡性腫瘤疾病的患者。

1.3 方法 對(duì)照組患者早餐前給予阿侖膦酸鈉［萬(wàn)特制藥（海南）有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083481］口服治療,70 mg/次,1 次/周,連續(xù)治療3 個(gè)月。

觀察組給予瑞舒伐他?。暇┱筇烨缰扑幱邢薰?國(guó)藥準(zhǔn)字H20080670）聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療。阿侖膦酸鈉用法和用量同對(duì)照組。瑞舒伐他汀口服,5 mg/次,1 次/d,連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、骨折事件發(fā)生率以及治療前后的骨密度、血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：疼痛癥狀消失,骨密度、FT3、FT4、TSH、BGP 正常；有效：疼痛癥狀、骨密度、FT3、FT4、TSH、BGP 改善；無(wú)效：病情改善不明顯,骨密度、FT3、FT4、TSH、BGP 無(wú)改善甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率96.67%（29/30）,其中顯效18 例,有效11 例,無(wú)效1 例；對(duì)照組治療總有效率73.33%（22/30）,其中顯效12 例,有效10 例,無(wú)效8 例。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.405,P=0.011＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后的骨密度、血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平比較 治療前,兩組患者骨密度以及血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后,兩組患者骨密度以及血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平均有所改善,且觀察組改善程度大于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的骨密度、血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平比較（)

表1 兩組患者治療前后的骨密度、血清FT3、FT4、TSH、BGP 水平比較（)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者骨折事件發(fā)生率比較 觀察組骨折事件發(fā)生率10.00%（3/30）,其中上肢骨折1例,下肢骨折1例,軀干骨折1 例；對(duì)照組骨折事件發(fā)生率33.33%（10/30）,其中上肢骨折4 例,下肢骨折3 例,軀干骨折3 例。觀察組骨折事件發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.812,P=0.028＜0.05）。

3 討論

甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松的原因如下：①骨核內(nèi)存在T3受體。甲狀腺功能亢進(jìn)癥的骨質(zhì)疏松可能是甲狀腺激素直接作用于成骨細(xì)胞,導(dǎo)致骨吸收、骨轉(zhuǎn)換或加速所致［4］。②甲亢時(shí)細(xì)胞因子白介素6（IL-6）的過(guò)度產(chǎn)生加速了破骨細(xì)胞的分化成熟,增強(qiáng)了破骨細(xì)胞的活性,導(dǎo)致骨吸收增加。③甲狀腺激素分泌增加干擾活性維生素D 的產(chǎn)生,導(dǎo)致1,25（OH）2D3缺乏,從而導(dǎo)致腸道鈣吸收減少,骨質(zhì)疏松［5］。④甲亢患者常因腹瀉增多,1,25（OH）2D3生成減少,腸道鈣吸收減少,出現(xiàn)負(fù)鈣、負(fù)磷、負(fù)鎂平衡,隨病程進(jìn)展可導(dǎo)致骨礦丟失和骨質(zhì)疏松。⑤甲狀腺激素分泌增加促進(jìn)蛋白質(zhì)分解代謝亢進(jìn),導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂,鈣負(fù)平衡,高轉(zhuǎn)化率骨質(zhì)疏松。

阿侖膦酸鈉是一種常見(jiàn)的氨基二磷酸［6］,能有效抵抗骨吸收,調(diào)節(jié)骨代謝,增加骨密度,緩解骨痛,降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),阿侖膦酸鈉屬于一種骨吸收抑制劑,通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活性,減少破骨細(xì)胞數(shù)量,有效抑制骨吸收,降低骨轉(zhuǎn)換,增加骨礦含量,降低骨折發(fā)生率。阿侖膦酸鈉可以顯著增加骨密度,降低脊柱和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。阿侖膦酸鹽作為骨代謝調(diào)節(jié)劑可與骨內(nèi)羥基磷灰石具有很強(qiáng)的親和力［7］,并進(jìn)入骨基羥基磷灰石晶體。當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體時(shí),藥物被釋放,它可以抑制破骨細(xì)胞的活性,并通過(guò)成骨細(xì)胞間接抑制骨吸收。雖然該藥具有較強(qiáng)的抗骨吸收活性,不抑制骨礦化,療效良好,但其生物利用度極低,血漿半衰期短［8］,血漿蛋白結(jié)合率高,對(duì)骨質(zhì)增生的治療效果不佳,不利于患者病情的進(jìn)一步改善。

瑞舒伐他汀是臨床上常見(jiàn)的他汀類藥物,主要用于預(yù)防腦血管意外,具有抗炎、調(diào)脂、改善內(nèi)皮細(xì)胞和血流動(dòng)力學(xué)的作用［9］。同時(shí),他汀類藥物還能促進(jìn)新骨形成,促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化,促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化。瑞舒伐他汀不僅能有效降低血脂,還能積極促進(jìn)成骨,從而改善骨合成代謝,進(jìn)一步改善骨質(zhì)疏松癥患者的臨床癥狀。該藥在使用過(guò)程中,還能激活成骨細(xì)胞,促進(jìn)骨合成代謝。同時(shí),該藥治療可幫助患者抑制羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶和Rho 相關(guān)激酶,提高骨鈣素和骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2（BMP-2）的表達(dá),促進(jìn)核心結(jié)合因子A1 的表達(dá),提高BMP-2 活性,誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化,促進(jìn)骨形成和礦化。

本次研究,對(duì)照組患者給予阿侖膦酸鈉治療,觀察組給予瑞舒伐他汀聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療。結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率96.67%高于對(duì)照組的73.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.405,P=0.011＜0.05）。治療后,兩組患者骨密度以及血清FT3、FT4、TSH、BGP水平均有所改善,且觀察組改善程度大于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組骨折事件發(fā)生率10.00%低于對(duì)照組的33.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.812,P=0.028＜0.05）。提示阿侖膦酸鈉聯(lián)合瑞舒伐他汀治療具有提高骨密度,改善血清指標(biāo),降低骨折發(fā)生率的作用,與相關(guān)研究結(jié)果具有一致性［10］。

綜上所述,甲亢繼發(fā)骨質(zhì)疏松采用瑞舒伐他汀和阿侖膦酸鈉聯(lián)合治療效果確切,可提高患者骨密度,改善血清FT3、FT4、TSH、BGP 指標(biāo),減少骨折事件發(fā)生率。