雞娃草相關(guān)研究進(jìn)展及開發(fā)應(yīng)用探討

莫 婷，鄭 翔，徐 靜，何 婷，楊麗娟，楊 森，火明才，康菊英，盧海瑞，馬 力

(1.寧夏回族醫(yī)藥研究所 藥物研發(fā)室，寧夏 銀川 750021；2.銀川市中醫(yī)醫(yī)院，寧夏 銀川750021；3.寧夏中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院，寧夏 銀川 750021)

民間草藥作為中藥的重要組成部分，是人民群眾在長期同疾病斗爭的過程中逐步創(chuàng)造、積累形成的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和智慧結(jié)晶，從中挖掘具有良好治療效果和潛在應(yīng)用價(jià)值的藥物進(jìn)行系統(tǒng)研究，能夠更好地服務(wù)于臨床治療。雞娃草是寧夏地區(qū)用于治療體癬、神經(jīng)性皮炎、濕疹等多種皮膚病的常用草藥，但對(duì)其缺乏系統(tǒng)研究。本研究分析雞娃草主要活性成分，并對(duì)其開展系統(tǒng)研究，探討其開發(fā)應(yīng)用價(jià)值，以期為雞娃草的制劑研發(fā)和臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 雞娃草研究現(xiàn)狀

1.1 來源分布及植物形態(tài)

雞娃草為白花丹科雞娃草屬植物雞娃草Plumbagellamicrantha(Ledeb.) Spach的全草，又名小藍(lán)雪花、藍(lán)雪草、刺礬松等，是雞娃草屬唯一品種，與白花丹屬親緣關(guān)系最近，形態(tài)上不同之處僅在于雞娃草屬的花萼比白花丹屬Plumbagoz植物的花萼短，花冠狹窄成鐘狀[1]。因此，1841年，Spach[2]將雞娃草從白花丹屬植物中單獨(dú)劃分出而命名其為雞娃草屬植物。雞娃草在我國西北、西南地區(qū)分布廣泛，在寧夏六盤山、南華山地區(qū)主要生長在山坡、荒地、田邊、路旁等鹽堿性地帶[3]。有文獻(xiàn)記載在俄羅斯西伯利亞阿爾泰邊疆地區(qū)及烏克蘭克里米亞半島的南部海岸地區(qū)亦有分布[4-5]。

雞娃草為一年生草本，高20～40 cm。生長于海拔2 000～3 500 m的山坡、路邊、溝渠旁、田間。莖直立或斜上，通常有6～9節(jié)，基節(jié)以上均可分枝，有條棱，紫紅色或綠色，沿棱有稀疏小皮刺。單葉互生；莖下部的葉片披外形，長2～10 cm，寬1～3 cm，先端漸尖，基部箭形或耳形而抱莖，全緣或近全緣；中部葉最大，下部葉片上部最寬，匙形至倒卵狀披針形，愈向莖的上部葉片漸變?yōu)橹胁孔顚捴粱孔顚?，狹披針形至卵狀披針形，先端急尖至漸尖，基部由無耳(最下部的葉)至有耳抱莖而沿棱下延，葉緣具不整齊的小刺。穗狀花序短或成頭狀；苞片卵形，膜質(zhì)；等筒狀，有腺毛，長于花冠，花后膨大，有5棱，棱間非膜質(zhì)，先端5齒裂，裂片兩側(cè)有具柄的腺毛，結(jié)果時(shí)萼筒的棱脊上生出雞冠狀突起；花冠狹鐘狀，5裂，粉紅色或淡藍(lán)紫色；雄蕊5，花絲基部擴(kuò)大，花藥淡紅色，花絲白色；子房1室。蒴果壞裂，暗紅褐色，有5條淡色條紋。種子紅褐色。花期7-8月，果期7-9月。一般7-8月采收，鮮用或曬干研粉[6]。

1.2 功效及民間應(yīng)用

近年研究發(fā)現(xiàn)雞娃草為寧夏南部山區(qū)民間常用草藥之一，早在1987版《寧夏中藥資源》中就有記載，雞娃草為當(dāng)?shù)厝酥委熒窠?jīng)性皮炎、濕疹、手癬、足癬等癥的常用草藥[7]，《寧夏中藥志(第二版)》和《陜甘寧青中草藥選》中也有記載雞娃草又名小藍(lán)雪花，其地上部分入藥，性寒，味苦，歸肺經(jīng)，具有解毒、殺蟲、止癢的功效，鮮品外用治療頭癬、體癬、手癬、足癬、濕疹、神經(jīng)性皮炎等皮膚病，以及疣痣、惡肉等病癥[3]，而《高原中草藥治療手冊》中將雞娃草的莖葉作為藥用，曬干碾末后調(diào)制成油膏涂敷可治療疣痣、惡肉?，F(xiàn)代本草著作及許多地方中草藥手冊中也有將雞娃草作為藥用植物的記載，功效主治同寧夏民間用藥經(jīng)驗(yàn)類似，例如，《中華本草》和《中藥大辭典》中記載將雞娃草新鮮全草搗爛成糊狀，濕敷或浸酒涂患處，或研末制成油膏涂敷患處，可起殺蟲止癢、腐蝕疣痣的作用[6，8]?！肚嗪３Ｓ弥胁菟幨謨浴分忻鞔_記載雞娃草二兩，加95%酒精適量，浸泡5天后外涂，用于治療頭癬、體癬等皮膚病。由此可知，雞娃草作為民間藥，在治療神經(jīng)性皮炎、濕疹等皮膚病上具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1.3 化學(xué)成分

1967年，英國學(xué)者Harborne JB[9-10]發(fā)現(xiàn)雞娃草中含有白花丹科常見的花色苷成分，以及山奈苷和槲皮苷等黃酮苷類化合物；1974年，Shcherbanovskii LR[11]利用石油醚分餾提取法和紙色譜法從雞娃草根、莖和葉中分離得到橙黃色固體化合物，命名為plumbagin (5-hydroxy-2-methyl-l，4-naphthoquinone，C11H8O3)，并通過比色法測定了plumbagin在雞娃草根及地上部分中的含量分別為0.52%和0.46%。遺憾的是，除此之外筆者至今未見國內(nèi)外有關(guān)雞娃草化學(xué)成分研究的后續(xù)報(bào)道，更未見國內(nèi)外有其藥理作用相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道。然而，通過查閱文獻(xiàn)，筆者發(fā)現(xiàn)雞娃草的近源植物白花丹有較多報(bào)道，且其共同的化學(xué)成分白花丹素有著令人可喜的藥理活性和研究價(jià)值。因此，筆者在此基礎(chǔ)上對(duì)雞娃草主要活性成分進(jìn)行了分析，簡要綜述了白花丹素的研究進(jìn)展，并探討了雞娃草開展化學(xué)成分、藥理活性等系統(tǒng)研究的必要性和進(jìn)行制劑研發(fā)、開展臨床應(yīng)用的良好價(jià)值。

2 雞娃草主要活性成分分析

雞娃草和白花丹屬植物白花丹PlumbagozeylanicaL.和紫雪花PlumbagoindicaL.為近源植物，且均具有解毒、止癢、殺蟲的功效，是不同民族用于治療疥瘡濕癬、皮膚癬的常用草藥[12-13]，說明這3種植物中可能均含有同一類能夠抗炎、抗菌的活性成分。慶幸的是，現(xiàn)代研究表明白花丹和紫雪花中具有抗炎、抗菌、抗癌等多種藥理活性的有效成分均為α-萘醌類成分白花丹素plumbagin[13-16]，進(jìn)一步說明雞娃草治療神經(jīng)性皮炎、濕疹等皮膚病的解毒、殺蟲、止癢功效與其含有α-萘醌類成分白花丹素有關(guān)，α-萘醌類成分很可能為雞娃草的主要活性成分。

白花丹素Plumbagin，又名白花丹醌、藍(lán)雪醌、磯松素，為橘紅色細(xì)針狀晶體，是天然α-萘醌類化合物，主要存在于白花丹科Plumbaginaceae雞娃草屬Plumbagella、白花丹屬Plumbago、藍(lán)雪屬Ceratostigma等藥用植物中，其分子式為C11H8O3，具有抗炎、抗菌、抗癌等多種藥理活性，值得進(jìn)一步開發(fā)和利用。

2.1 白花丹素具有良好的抗炎、抗菌活性

白花丹素的潛在藥理活性一直受到國內(nèi)外學(xué)者的熱切關(guān)注，藥理研究表明，白花丹素具有明顯的抗炎、止痛作用。趙霞等[17]研究發(fā)現(xiàn)白花丹素在高濃度(104mol·L-1)和低濃度(10-8～10-9mol·L-1)水平時(shí)可抑制AA(花生四烯酸)的釋放，顯示出明顯的抗炎作用；而在中濃度(10-6～10-7mol·L-1)水平時(shí)則刺激AA的代謝，產(chǎn)生致炎作用，表明白花丹素的抗炎和致炎作用與所用劑量有關(guān)。Luo等[18]發(fā)現(xiàn)白花丹素能明顯抑制由卡拉膠以及其他促炎性介質(zhì)，如組胺、5-羥色胺、緩激肽、前列腺素E2誘發(fā)的小鼠四肢水腫，且呈現(xiàn)劑量依賴性。Checker等[19]發(fā)現(xiàn)白花丹素可以顯著減少促細(xì)胞分裂原活化蛋白激酶和NF-κB在由脂多糖誘導(dǎo)的炎性巨噬細(xì)胞中的激活，降低促炎反應(yīng)標(biāo)志物的水平。溫彩燕[20]研究表明，白花丹素可以減少脂多糖激活的BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞中多種促炎細(xì)胞因子的表達(dá)。

此外，白花丹素還具有抗菌作用，對(duì)各類真菌、細(xì)菌均有一定抑制作用，且抗菌效果優(yōu)于一般的抗生素類藥物。例如Park等[21]研究發(fā)現(xiàn)白花丹素(MIC為4.0×10-3μg·L-1時(shí))對(duì)幽門螺桿菌的抑制作用明顯優(yōu)于甲硝唑；Kuete[22]研究發(fā)現(xiàn)白花丹素對(duì)卡那霉素耐藥的大腸埃希菌AG100A和耐四環(huán)素大腸埃希菌AG100Atet的抗菌效果優(yōu)于氯霉素。Nair等[23]發(fā)現(xiàn)白花丹素具有抗細(xì)菌和抗真菌活性，對(duì)金黃色葡萄球菌和白色念珠菌均有一定的抑制作用；Dzoyem等[24]研究發(fā)現(xiàn)，白花丹素對(duì)黃曲霉菌等12個(gè)真菌菌種有抑制作用，并認(rèn)為白花丹素有潛力可以開發(fā)成為與酮康唑相媲美的抗真菌藥物。張馳等[25]研究表明，白花丹素對(duì)替加環(huán)素耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌具有一定抑菌活性，聯(lián)合替加環(huán)素可降低替加環(huán)素耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性。

2.2 白花丹素顯著的抗癌活性

白花丹素的抗癌活性是現(xiàn)代科學(xué)的熱點(diǎn)研究方向?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明白花丹素具有顯著的抗癌活性，能夠不同程度抑制肺癌[16]、胃癌[26]、乳腺癌[27]、肝癌[28]、結(jié)腸癌[29]、胰腺癌[30]、前列腺癌[31]等多種癌癥細(xì)胞的增殖，但又無明顯誘導(dǎo)正常細(xì)胞凋亡的作用[32]。除此之外，還有研究發(fā)現(xiàn)白花丹素與塞來昔布協(xié)同使用可以抑制黑色素瘤[33]，白花丹素可以通過下調(diào)Bcl-2上調(diào)Bax蛋白水平來抑制慢性淋巴白血病細(xì)胞的增殖[34]。因此，白花丹素有望開發(fā)成為治療多種癌癥和白血病的新藥。

3 雞娃草系統(tǒng)研究及開發(fā)利用價(jià)值探討

雞娃草及其白花丹素等α-萘醌類化合物具有明顯的藥理活性和治療效果，但其化學(xué)成分、藥理活性、炮制減毒、制劑開發(fā)等方面缺乏系統(tǒng)的研究，值得我們盡快填補(bǔ)其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和制劑開發(fā)的空白，更值得我們進(jìn)行抗炎、抗菌、抗癌等藥理活性的深入挖掘，充分發(fā)揮中醫(yī)藥民間藥物的特色與優(yōu)勢，以滿足醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展需要。

3.1 雞娃草的系統(tǒng)研究

化學(xué)成分方面，研究雞娃草藥材中α-萘醌類、黃酮類及未被發(fā)現(xiàn)的其他類型化學(xué)成分的提取、分離工藝，并對(duì)分離得到的化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，尤其是未被發(fā)現(xiàn)的具有新穎結(jié)構(gòu)的化合物值得重點(diǎn)研究。雞娃草藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其活性成分白花丹素的含量測定也亟待填補(bǔ)空白。藥理活性方面，對(duì)雞娃草藥材提取物及分離得到的目標(biāo)化合物進(jìn)行抗炎、抗菌、抗癌等藥理活性篩選和藥效評(píng)價(jià)，從中發(fā)現(xiàn)具有良好生物活性的天然化合物，從而為雞娃草的臨床應(yīng)用和新藥的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。炮制減毒方面，白花丹素不僅很可能是雞娃草的主要活性成分，也可能是其刺激性成分，長時(shí)間外敷使用會(huì)引起皮膚紅腫、蛻皮、發(fā)泡；內(nèi)服劑量過大時(shí)容易導(dǎo)致腹瀉、流產(chǎn)、肢體麻痹等癥狀[35]。陳少鋒等[36]發(fā)現(xiàn)雞娃草近源植物白花丹經(jīng)酒炙后，白花丹素對(duì)大鼠的血常規(guī)、血清的影響明顯減?。悔w湘培等[37-38]還發(fā)現(xiàn)黃酒炮制后白花丹的急性毒性降低，白花丹素含量下降，大鼠體重增長，且無死亡，具有一定的減毒增效作用。因此，對(duì)雞娃草進(jìn)行炮制研究，減弱白花丹素的刺激性也是制定其質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和制劑開發(fā)的前提與關(guān)鍵。

3.2 雞娃草制劑開發(fā)與臨床應(yīng)用

雞娃草在治療神經(jīng)性皮炎、濕疹等皮膚病及多種癌癥方面具有良好的開發(fā)應(yīng)用前景，且至今未見有關(guān)制劑開發(fā)及臨床應(yīng)用報(bào)道，僅有的報(bào)道均以雞娃草近源植物白花丹為藥材進(jìn)行研究。例如張秀蘭等[39]曾利用白花丹的水煎劑“見炎靈”和75%乙醇提取液加樟腦、冰片制成的“跌打消炎止癢酊”治療小兒頭癬、皮膚瘡瘍及跌打損傷等577例，效果明顯。蘇偉人[40]利用白花丹48%乙醇提取液治療神經(jīng)性皮炎、蕁麻疹等各種皮膚瘙癢癥50例，療效較好。馬閃閃等[41]制備白花丹素傳遞體(PBG-T)凝膠，發(fā)現(xiàn)工藝穩(wěn)定、可行，且可以減緩白花丹素的體外釋放并增加其累積滲透率。蔡立民等[42]研究發(fā)現(xiàn)白花丹制成的止痛噴霧劑治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎效果明顯。上述報(bào)道可為雞娃草抗炎、抗菌制劑的研發(fā)提供參考，也為我們進(jìn)一步開展其抗癌制劑研究明確了方向。

4 結(jié)語

雞娃草作為民間常用草藥，具有多種生物、藥理活性，白花丹素可能是其主要活性成分，具有抗炎、抗菌作用，并能抑制多種癌癥細(xì)胞、黑色素瘤、慢性淋巴白血病細(xì)胞增殖，具有一定的應(yīng)用前景和開發(fā)利用價(jià)值。目前，雞娃草化學(xué)成分、藥理活性、制劑開發(fā)利用研究有待填補(bǔ)空白和完善，其活性成分白花丹素含量測定及雞娃草藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也值得進(jìn)一步研究。