治療妊娠期糖尿病方法的研究進(jìn)展

張相明

（桂平市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣西 桂平 537200）

目前全世界約有4.63億糖尿病患者，預(yù)計(jì)到2030年，全世界糖尿病患者的數(shù)量將上升到5.784億，2045年糖尿病患者的數(shù)量將上升到7.002億。糖尿病患者可因胰島素分泌缺陷或胰島素的生物作用受損等導(dǎo)致血糖水平持續(xù)偏高[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)妊娠期糖代謝異常的發(fā)病率超過(guò)17%。在妊娠期糖代謝異常的孕婦中，約有90%的孕婦患有妊娠期糖尿病。妊娠期糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[2-3]。妊娠期糖尿病是臨床上常見(jiàn)的一種妊娠并發(fā)癥，是導(dǎo)致孕婦發(fā)生圍產(chǎn)期并發(fā)癥的主要原因之一[4-5]。罹患該病可嚴(yán)重威脅孕婦及新生兒的健康和生命。采取有效的措施治療妊娠期糖尿病對(duì)改善母嬰結(jié)局具有重要的意義[6]。本文主要對(duì)治療妊娠期糖尿病的方法進(jìn)行綜述。

1 妊娠期糖尿病患者的臨床癥狀及病因

患有糖尿病的孕婦分為以下兩種類型：1）孕婦在妊娠前已患有糖尿病，其妊娠和糖尿病同時(shí)存在。此類患者的病情被稱為糖尿病合并妊娠。2）孕婦在妊娠前未患有糖尿病，在妊娠后確診患有糖尿病。此類患者的病情被稱為妊娠期糖尿病[7-8]。妊娠與糖尿病可相互影響、相互作用。孕婦在妊娠期間機(jī)體的內(nèi)環(huán)境和激素水平會(huì)不斷發(fā)生改變，可導(dǎo)致其發(fā)生糖尿病。罹患糖尿病會(huì)使孕婦血糖的水平持續(xù)處于較高的狀態(tài)，為其帶來(lái)很多不良的影響，甚至可導(dǎo)致胎兒死亡。相關(guān)的研究結(jié)果證實(shí)，導(dǎo)致妊娠期糖尿病發(fā)生的原因可能是患者體內(nèi)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)、慢性炎癥反應(yīng)、代謝紊亂或其存在遺傳易感性等[9]。妊娠期糖尿病患者除了存在多飲、多食、多尿及體重降低等常見(jiàn)的糖尿病癥狀外，還可能發(fā)生外陰瘙癢、羊水增多及胎兒過(guò)大等特殊的臨床癥狀，部分病情較重的患者可發(fā)生排蛋白尿及腎功能降低等癥狀[10-11]。

2 治療妊娠期糖尿病的方法

2.1 運(yùn)動(dòng)療法

使用運(yùn)動(dòng)療法治療妊娠期糖尿病的臨床研究在國(guó)外被廣泛報(bào)道。妊娠期糖尿病患者進(jìn)行合理的運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)其肌肉和脂肪組織攝取、利用或儲(chǔ)存葡萄糖，提高其體內(nèi)胰島素與受體的結(jié)合能力[12]。進(jìn)行運(yùn)動(dòng)可加速妊娠期糖尿病患者體內(nèi)糖代謝的速度，增加其肌肉毛細(xì)血管的密度，加速其對(duì)糖的消耗，從而降低其血糖的水平。臨床醫(yī)生可根據(jù)妊娠期糖尿病患者的具體情況指導(dǎo)其進(jìn)行快步行走、慢跑、騎自行車(chē)等有氧運(yùn)動(dòng)。運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度可逐漸增加，以患者運(yùn)動(dòng)時(shí)的心率不超過(guò)每分鐘120次為宜，每次運(yùn)動(dòng)的時(shí)間應(yīng)控制在30 min以內(nèi)，禁止其進(jìn)行劇烈的運(yùn)動(dòng)，以免導(dǎo)致其子宮收縮[13-14]。同時(shí)，臨床醫(yī)生還應(yīng)對(duì)孕婦進(jìn)行健康教育，提高其合理進(jìn)行運(yùn)動(dòng)的意識(shí)及對(duì)運(yùn)動(dòng)治療的依從性。

2.2 控制飲食療法

根據(jù)妊娠期糖尿病患者的飲食習(xí)慣、營(yíng)養(yǎng)狀況及病情的嚴(yán)重程度為其提供飲食指導(dǎo)，制定合適的飲食計(jì)劃，可在保證其攝入充足營(yíng)養(yǎng)的前提下有效地控制其體重，緩解其病情[15]。在為妊娠期糖尿病患者制定飲食方案時(shí)，應(yīng)根據(jù)其活動(dòng)量、體質(zhì)量及孕周等計(jì)算其每日所需的熱量，保持其體重合理增長(zhǎng)，防止其發(fā)生饑餓性酮癥及低血糖等癥狀，使其順利地度過(guò)妊娠期。孕婦懷孕的第4個(gè)月至第9個(gè)月，其每周增加的體重應(yīng)低于0.5 kg，其整個(gè)懷孕期間增長(zhǎng)的體重不宜超過(guò)15 kg。根據(jù)膳食參考攝入量（dietary reference intake，DRI），妊娠期糖尿病患者每天至少應(yīng)攝入71 g的蛋白質(zhì)、175 g的碳水化合物和28 g的膳食纖維，同時(shí)應(yīng)限制其食物中飽和脂肪酸的攝入量，讓其堅(jiān)持少食多餐的飲食原則，少吃含糖量高的食物。

2.3 藥物療法

2.3.1 格列苯脲 格列苯脲是第二代磺酰脲類藥物。格列苯脲的分子質(zhì)量較大，其與血漿蛋白的結(jié)合率高達(dá)99%。格列苯脲可通過(guò)提高患者門(mén)靜脈血液中胰島素的水平或直接作用于其肝臟，起到抑制肝糖原分解及糖原異生的作用，從而有效地減少其肝臟生成和輸出的葡萄糖，控制其血糖的水平。格列苯脲在孕婦胎兒體內(nèi)停留的時(shí)間較短，不會(huì)對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成明顯的影響。使用該藥治療妊娠期糖尿病的效果顯著、安全性較高。但有部分臨床研究的結(jié)果顯示，使用格列苯脲治療妊娠期糖尿病可導(dǎo)致患者發(fā)生低血糖，使其所娩新生兒發(fā)生窒息。

2.3.2 雙胍類藥物 使用雙胍類藥物治療妊娠期糖尿病可抑制患者肝糖的產(chǎn)生和輸出，提高患者對(duì)胰島素的敏感性，改善其胰島素抵抗，降低其血糖的水平。2013年，美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)院提出，二甲雙胍可作為治療妊娠期糖尿病的一線藥物。2015年，國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)提出，使用雙胍類藥物治療妊娠期糖尿病安全有效。若妊娠期糖尿病患者經(jīng)運(yùn)動(dòng)治療及控制飲食治療后未獲得良好的效果，可將雙胍類藥物作為對(duì)其進(jìn)行治療的一線用藥。妊娠期糖尿病患者口服雙胍類藥物后，藥物的有效成分會(huì)進(jìn)入胎兒的血液循環(huán)中，使胎兒的血藥濃度達(dá)到母體血藥濃度的40%～50%。但僅有不到20%的雙胍類藥物能進(jìn)入胎盤(pán)。因此使用雙胍類藥物治療妊娠期糖尿病的安全性較高。

2.3.3 胰島素 胰島素是動(dòng)物胰臟內(nèi)的胰島β細(xì)胞在受到內(nèi)源性或外源性物質(zhì)刺激后所分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是治療妊娠期糖尿病的首選藥物。目前臨床上用于治療糖尿病的外源性胰島素主要包括人胰島素、重組胰島素及人胰島素類似物等[16]。其中，使用人胰島素治療妊娠期糖尿病在改善母嬰結(jié)局方面的效果較為理想。人胰島素類似物是一種具有免疫功能和生物活性的生物制劑，其分子結(jié)構(gòu)與人胰島素類似。人胰島素類似物包括地特胰島素、甘精胰島素、賴脯胰島素及門(mén)冬胰島素等[17]。根據(jù)胰島素在人體內(nèi)起效的速度及藥效持續(xù)的時(shí)間，可將胰島素分為長(zhǎng)效胰島素、中效胰島素及速效胰島素。使用胰島素治療妊娠期糖尿病時(shí)，還需要配合使用運(yùn)動(dòng)療法、控制飲食療法和口服降糖藥物療法對(duì)患者進(jìn)行治療。目前臨床上主要通過(guò)皮下注射及靜脈注射等方式為妊娠期糖尿病患者使用胰島素進(jìn)行治療。在治療期間，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)健康女性的胰島素分泌量、患者的身體狀況及運(yùn)動(dòng)量及時(shí)調(diào)整其胰島素的用量。

2.3.4 益生菌 益生菌是近幾年發(fā)展起來(lái)的一種防治妊娠期糖尿病的新藥。益生菌可改善患者腸道的屏障功能，降低其腸道的通透性，減輕其體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善其腸道的代謝功能，調(diào)節(jié)其體內(nèi)炎癥因子的分泌。讓妊娠期糖尿病患者口服以益生菌為主要成分的酸奶制品或益生菌膠囊能調(diào)節(jié)其血糖的水平，改善其胰島素抵抗，降低其子癇前期、妊娠期高血壓綜合征、羊水過(guò)多、早產(chǎn)、胎兒窘迫及巨大兒等妊娠并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。曹曉峰[18]選取100例在門(mén)診進(jìn)行產(chǎn)檢的孕婦作為研究對(duì)象，將其中的50例孕婦作為觀察組，對(duì)其進(jìn)行健康教育、讓其服用益生菌制劑；將其中的50例孕婦作為對(duì)照組，僅對(duì)其進(jìn)行健康宣教。曹曉峰研究的結(jié)果顯示，觀察組孕婦血液中糖化血紅蛋白（HbA1c）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的水平及空腹血糖（FBG）的水平均低于對(duì)照組孕婦，其妊娠期糖尿病的發(fā)生率（2%）低于對(duì)照組孕婦妊娠期糖尿病的發(fā)生率（16%），P＜0.05。這說(shuō)明，讓孕婦口服益生菌制劑可有效地調(diào)節(jié)其血糖的水平，預(yù)防其發(fā)生妊娠期糖尿病。

3 小結(jié)

現(xiàn)階段，人們的物質(zhì)生活條件不斷提升，飲食條件得到很大的改善，但也使很多人養(yǎng)成了飲食不規(guī)律、缺乏運(yùn)動(dòng)等生活習(xí)慣，這導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病率逐年上升。妊娠期糖尿病是臨床上常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致孕婦發(fā)生圍產(chǎn)期并發(fā)癥及死亡的主要原因。目前臨床上主要使用運(yùn)動(dòng)療法、控制飲食療法及藥物（包括格列苯脲、雙胍類藥物、胰島素及益生菌）療法治療妊娠期糖尿病。但尚無(wú)某一種藥物或療法在治療妊娠期糖尿病方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。使用益生菌治療妊娠期糖尿病是近年來(lái)出現(xiàn)的一種新療法。使用該療法治療妊娠期糖尿病的具體方式及效果仍在研究當(dāng)中。希望隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，治療妊娠期糖尿病的方法可取得突破性的進(jìn)展。