免疫抑制性細(xì)胞在免疫性血小板減少癥中的作用

陸 皓，陳海琳，鮑計(jì)章，周永明

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院血液科，上海 200437）

免疫性血小板減少癥（immune thrombocytopenia，ITP）又稱為特發(fā)性血小板減少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是一種由抗體和細(xì)胞介導(dǎo)的血小板破壞增多所引起的自身免疫綜合征，該病患者比正常人群更具出血傾向[1]。關(guān)于ITP 的發(fā)病率，國(guó)內(nèi)尚無(wú)確切的資料，來(lái)自國(guó)外的研究估計(jì)成人ITP 的年發(fā)病率約5/100,000～10/100,000[2-4]；而我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)以及美國(guó)、法國(guó)的研究都發(fā)現(xiàn)在在幼兒和老年人中ITP 的發(fā)病率更高[3-5]，同時(shí)美國(guó)及法國(guó)的研究數(shù)據(jù)顯示，總體而言女性的發(fā)病率略高于男性[3，4]。導(dǎo)致抗血小板自身免疫的最初事件尚不清楚。在非病理?xiàng)l件下，免疫系統(tǒng)受體液和細(xì)胞成分的精細(xì)調(diào)節(jié)。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，ITP 患者的T 細(xì)胞異常，輔助性T 細(xì)胞Th1/Th2 比值失衡，T 細(xì)胞對(duì)自體血小板的細(xì)胞毒性增強(qiáng)。ITP 又存在由B 細(xì)胞產(chǎn)生主要針對(duì)血小板表面蛋白的自身抗體增強(qiáng)，對(duì)患者血小板上表達(dá)的自身抗原失去免疫耐受。而自體反應(yīng)性T 細(xì)胞的異常增殖導(dǎo)致對(duì)血小板抗原免疫耐受性的破壞，可能是產(chǎn)生自身抗體B 細(xì)胞增殖上調(diào)的原因[6]。越來(lái)越多的研究表明，包括調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Tregs）、調(diào)節(jié)性B 細(xì)胞（Bregs）、骨髓來(lái)源抑制性細(xì)胞（MDSCs）、間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSCs）等在內(nèi)的免疫抑制性細(xì)胞在ITP 發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，了解其相關(guān)機(jī)制有望為ITP 的靶向治療提供新的途徑。

1 調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞

Tregs 存在于健康人外周血和脾臟中，占單個(gè)核細(xì)胞1%～2%，CD4+T 淋巴細(xì)胞的5%～10%，在自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用[7]。Tregs 是限制免疫和保證免疫耐受的關(guān)鍵檢查點(diǎn)，目前研究較多的是檢測(cè)CD4+CD25+Treg 細(xì)胞。與正常對(duì)照相比，ITP 患者，尤其是活動(dòng)性ITP 患者和未緩解ITP患者，其外周Treg 數(shù)量明顯減少[8-10]，而治療有效的ITP 患者，Treg 數(shù)量會(huì)增高[11-15]。

此外，濾泡輔助性T 細(xì)胞（follicular helper T cell，Tfh）為新近發(fā)現(xiàn)的效應(yīng)性T 細(xì)胞亞群，是輔助生發(fā)中心B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體的主要細(xì)胞，其作用可被濾泡調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（follicular regulatory T cell，Tfr）所抑制。梁興林等[16]研究發(fā)現(xiàn)，ITP 患者CD4+T 細(xì)胞中Tfh 細(xì)胞比例高于健康對(duì)照組，Tfr 細(xì)胞比例、Tfr/Tfh 比值低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此認(rèn)為，Tfr/Tfh 比值失衡在ITP 發(fā)病過(guò)程中可能起到重要的作用。

目前已發(fā)現(xiàn)有些藥物在改善ITP 患者療效的同時(shí)可提升Treg 細(xì)胞水平。如新診斷為ITP 的成人患者CD39+Treg 細(xì)胞不僅數(shù)量減少，而且CD39 酶活性受損。大劑量地塞米松治療后，上述兩種缺陷均見逆轉(zhuǎn)[17]。有研究[18]對(duì)72 例ITP 患者分別采用常規(guī)劑量和大劑量地塞米松治療7～14 d 后，結(jié)果顯示患者血小板計(jì)數(shù)提高，同時(shí)CD4+CD25+Treg 細(xì)胞水平明顯提高，且大劑量地塞米松療效及Treg 細(xì)胞水平均明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組。

目前，以Treg 為靶標(biāo)的ITP 治療取得了不小進(jìn)展。然而，Treg 功能的恢復(fù)是緩解疾病的直接原因，或僅僅是免疫耐受恢復(fù)的一個(gè)標(biāo)志尚不清楚。因?yàn)椋灿醒芯勘砻鱅TP 患者外周血中CD4+CD25-Foxp3+水平表現(xiàn)為升高[19]；另外還有研究表明，ITP 患者在外周血中以CD4+CD25highFoxp3+定義的Treg 細(xì)胞與正常對(duì)照無(wú)差異[20-22]，但在其他組織如骨髓和脾臟中Treg 數(shù)量也是減少的[20，21]。出現(xiàn)以上不同的研究結(jié)果，可能在于ITP 患者的發(fā)病機(jī)制具有異質(zhì)性，也可能與所述研究的樣本量大小、疾病活動(dòng)程度、年齡、種族差異性等因素有關(guān)。值得強(qiáng)調(diào)的是，Treg 細(xì)胞有不同標(biāo)志物不容忽視，目前為止，檢測(cè)到的Treg 細(xì)胞的標(biāo)記物不同，包括CD4+CD25+、CD4+Foxp3+、CD4+Foxp3+CD25+、CD4+Foxp3+CD127low/–、CD4+CD25+CD127low/–等不同表型[23]。

迄今大多數(shù)研究表明，Treg 的數(shù)量和功能的異常在ITP 發(fā)病中起到了一定的作用，較低的Treg 頻率導(dǎo)致自我耐受性的下降，據(jù)此可以為開發(fā)特異性免疫調(diào)節(jié)療法奠定基礎(chǔ)。此外，Treg 頻率對(duì)兒童慢性ITP 的自然過(guò)程和長(zhǎng)期結(jié)局具有預(yù)后意義[11]。

2 調(diào)節(jié)性B 細(xì)胞

Breg 是B 細(xì)胞的一種亞型，Wolf SD 等[24]首次提出了B 細(xì)胞在自身免疫性疾病具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用。Mizoguchi A 等[25，26]將其命名為調(diào)節(jié)性B 細(xì)胞，并認(rèn)為Breg 可以通過(guò)產(chǎn)生負(fù)向細(xì)胞因子（如IL-10與TGF-β）參與免疫調(diào)節(jié)或通過(guò)細(xì)胞與細(xì)胞間的直接接觸而發(fā)揮負(fù)向免疫調(diào)節(jié)作用。目前Breg 細(xì)胞表面標(biāo)志物報(bào)道眾，Claudia M 等[27]統(tǒng)計(jì)人類Breg細(xì)胞免疫分型包括CD19+CD24hiCD38hi、CD19+CD24hiCD27+、CD19+CD38+CD1d+IgM+CD147+、CD25hiCD71hiCD73lo、CD27intCD38hi、CD39+CD73+等。目前認(rèn)為[28，29]，Breg 在ITP 患者外周血中明顯低于正常對(duì)照組，Breg 可通過(guò)分泌細(xì)胞因子IL-10 及TGF-β 抑制反應(yīng)性T 細(xì)胞的活性及抑制B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體，并能促進(jìn)Treg 的分化與增殖而介導(dǎo)機(jī)體免疫耐受，其功能失調(diào)及數(shù)量減少可能導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。

ITP 患者體內(nèi)存在Breg 的免疫缺陷，探討針對(duì)Breg 靶向治療，抑制ITP 的發(fā)生發(fā)展，可望為ITP 的治療提供新的思路。Fang J 等[30]研究發(fā)現(xiàn)，49 例ITP患兒CD19+CD24highCD38high Breg 的頻率明顯低于正常對(duì)照組，經(jīng)甲基強(qiáng)的松龍加靜脈注射免疫球蛋白治療后，CD19+CD24highCD38high Breg 水平基本恢復(fù)正常。韓曉丹等[31]給予ITP 患者利妥昔單克隆抗體、地塞米松、環(huán)磷酰胺治療2 周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)12例患者中6 例（50.00%）獲得完全緩解，4 例（33.33%）部分緩解，總有效率達(dá)83.33%；此外，患者的血小板計(jì)數(shù)和外周血中Breg 細(xì)胞、Treg/Th17 比值較治療前升高，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

總之，以Breg 細(xì)胞為靶標(biāo)的研究雖取得了一定進(jìn)展，但是在一個(gè)復(fù)雜的分子網(wǎng)絡(luò)中，Breg 細(xì)胞作為一個(gè)調(diào)節(jié)細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞在多大程度上發(fā)揮作用仍具有很大深入探索空間。

3 骨髓來(lái)源的抑制性細(xì)胞

MDSCs 是一群來(lái)源于髓系，且未分化成熟的異質(zhì)性免疫抑制細(xì)胞，其特點(diǎn)是能夠顯著抑制T 細(xì)胞應(yīng)答，并在腫瘤、炎癥和感染等狀態(tài)下擴(kuò)增[32]。MDSCs 的表型是異質(zhì)的，但這些細(xì)胞大多是人類的CD33+/CD11b+/HLA-DR-未成熟髓樣細(xì)胞[33]。MDSC通過(guò)分泌精氨酸酶、一氧化氮合酶（iNOS）和活性氧（ROS）抑制T 細(xì)胞異?；罨痆34]，與Treg 細(xì)胞具有相似的功能。此外，MDSC 對(duì)Treg 細(xì)胞的分化和成熟至關(guān)重要[35]。由于Treg 細(xì)胞在ITP 發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，因此推測(cè)MDSCs 也可能參與ITP 的免疫失調(diào)機(jī)制。大量研究表明[36-38]，經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后完全緩解的ITP 患者的MDSCs 數(shù)量明顯高于對(duì)照組；同時(shí)新診斷的ITP 患者的MDSCs 明顯高于復(fù)發(fā)的ITP 患者，同時(shí)低于完全緩解組。但目前針對(duì)MDSCs 為靶標(biāo)的ITP 療效相關(guān)性研究數(shù)量尚有限。有關(guān)MDSCs 在ITP 發(fā)生發(fā)展中的作用有待進(jìn)一步深入研究，期待有新的發(fā)現(xiàn)。

4 間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞

MSCs 是一種間充質(zhì)來(lái)源、非造血的干細(xì)胞，具有自我更新的能力。骨髓源性間充質(zhì)干細(xì)胞（BMMSCs）是造血微環(huán)境中的重要組成部分，分泌多種細(xì)胞因子，包括白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素10、白介素11、前列腺素、干細(xì)胞因子（SCF）和白血病抑制因子，可誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的生物發(fā)生和成熟。而巨核細(xì)胞生成的任何階段的改變都會(huì)影響血小板的產(chǎn)生。MSCs 可通過(guò)改變樹突狀細(xì)胞、效應(yīng)T 細(xì)胞（Th1 和Th2）和自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌功能，在生理?xiàng)l件下誘導(dǎo)免疫抑制或耐受表型。這些細(xì)胞最重要的特性之一是它們的免疫抑制功能，包括適應(yīng)性和先天性免疫反應(yīng)。在不同的自身免疫性疾病中觀察到MSCs 的功能損害。MSCs 缺陷在ITP 的發(fā)病機(jī)制中也起著作用[6]。研究表明[39]，ITP 患者的MSCs 的特點(diǎn)是凋亡細(xì)胞數(shù)量增加，抑制活化T 細(xì)胞增殖的能力降低。有缺陷的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞目前正在被探索作為治療ITP 的潛在靶點(diǎn)。有報(bào)道稱血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF-BB）對(duì)MSCs 具有保護(hù)作用。PDGF-BB 具有抗細(xì)胞凋亡、衰老和免疫調(diào)節(jié)功能紊亂的作用。一項(xiàng)臨床研究顯示[40]，4 例ITP 患者接受人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）治療，其中3 例患者在12 個(gè)月內(nèi)達(dá)到完全緩解，1 例患者在24 個(gè)月內(nèi)達(dá)到完全緩解。hUC-MSC 移植至產(chǎn)生效應(yīng)的中位時(shí)間為12.5 d。首次hUC-MSCs 移植后未使用其他免疫抑制藥物，hUC-MSC 移植期間及術(shù)后（中位隨訪期17 個(gè)月）均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因而hUC-MSC 移植是治療慢性難治性ITP 的一種合理的搶救性治療方法。

MSCs 具有免疫調(diào)節(jié)特性。Ping Z 等[41]對(duì)ITP 小鼠采用BM-MSC 移植治療發(fā)現(xiàn)，ITP 小鼠血小板（PLT）計(jì)數(shù)顯著升高；與此同時(shí)，BM-MSC 組細(xì)胞因子（TGF-1、IL-10）、Treg 細(xì)胞比例、Foxp3 mRNA 表達(dá)水平均明顯增高。該研究結(jié)果表明，BM-MSCs 主要通過(guò)分泌抑制細(xì)胞因子和上調(diào)Treg 來(lái)提高PLT計(jì)數(shù)，這可能為人類ITP 治療提供新的方案。另一些研究也有類似發(fā)現(xiàn)，陶艷玲的研究顯示[42]，BM-MSCs治療可以升高ITP 小鼠血小板水平，對(duì)ITP 小鼠治療具有一定的效果；其有效的治療機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Treg 水平和抑制Th1 細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)Th2 細(xì)胞分泌抗炎細(xì)胞因子有關(guān)。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[43，44]，MSCs 可顯著上調(diào)ITP 患者及正常人T 淋巴細(xì)胞中CD4+CD25+T 淋巴細(xì)胞比例及CD4+CD25+/CD4+比值，下調(diào)ITP 患者CD8+T 淋巴細(xì)胞增殖，抑制ITP 患者Th1 類細(xì)胞因子的表達(dá)。

5 耐受性樹突狀細(xì)胞

樹突狀細(xì)胞（DC）在免疫系統(tǒng)中扮演免疫應(yīng)答和免疫耐受兩個(gè)角色，其免疫應(yīng)答功能主要包括抗原提呈（主要由imDC 執(zhí)行）和免疫激活（主要是mDC 發(fā)揮作用）。而發(fā)揮免疫耐受功能的DC，被稱之為耐受性樹突狀細(xì)胞（tDC）或DCreg。tDC 通過(guò)參與中樞耐受期間胸腺中自反應(yīng)T 細(xì)胞的陰性選擇來(lái)促進(jìn)免疫耐受[45-47]。DC 還通過(guò)各種機(jī)制，包括如細(xì)胞因子IL-10、IL-27 和TGFβ 的表達(dá)，限制吲哚胺2，3-雙加氧酶（IDO）的表達(dá)，并控制細(xì)胞外水平的三磷酸腺苷（ATP）和腺苷[48-54]，限制效應(yīng)T 細(xì)胞并促進(jìn)外周血Treg 分化。有研究證實(shí)[55]，在ITP 小鼠模型中，tDC 可抑制血小板計(jì)數(shù)的下降和血清IFN-γ 水平的升高。樹突狀細(xì)胞（DCs）可與Tregs 相互作用，誘導(dǎo)耐受性表型。研究發(fā)現(xiàn)，DCs 除了具有免疫原性外，通過(guò)表達(dá)免疫調(diào)節(jié)酶吲哚胺2，3-二加氧酶1（IDO1）誘導(dǎo)Treg 來(lái)維持自身抗原耐受性也至關(guān)重要；反過(guò)來(lái)，Treg 會(huì)調(diào)節(jié)DCs 的成熟度和/或功能。ITP 患者顯示成熟DCs 將T 細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Treg 的能力降低。此外，Treg 產(chǎn)生IL-10 能力降低。總之，ITP患者Tregs 和DCs 之間的交互作用受到阻礙,并起到致病作用[54，55]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[56]：耐受性樹突狀細(xì)胞可以經(jīng)尾靜脈遷移至脾臟并發(fā)揮作用，從而明顯升高ITP 小鼠的血小板數(shù)目、降低體內(nèi)IFN-γ 的水平；耐受性樹突狀細(xì)胞緩解ITP 小鼠癥狀的治療機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)小鼠體內(nèi)Treg 細(xì)胞的比例實(shí)現(xiàn)。

6 自然殺傷細(xì)胞

NK 細(xì)胞是一類在宿主防御和免疫監(jiān)視中發(fā)揮著重要作用的天然淋巴細(xì)胞[57]。既往認(rèn)為NK 細(xì)胞的主要作用是殺傷細(xì)胞，但是越來(lái)越多的研究表明NK細(xì)胞不僅是重要的固有免疫細(xì)胞，同時(shí)也具有調(diào)控適應(yīng)性免疫的作用。NK 細(xì)胞不是單一功能的同源性細(xì)胞群，而是具有多種不同功能的亞群。局部微環(huán)境和特定的細(xì)胞間接觸可以決定NK 細(xì)胞的發(fā)育和功能。在病理過(guò)程微環(huán)境中，NK 細(xì)胞在接觸局部炎癥因子后誘導(dǎo)程序性分化和增殖，最終產(chǎn)生具有不同功能的亞群。魏海明等[58]按照功能將這些亞群分為NKtolerant、NKcytotoxic 和NKregulatory 等。近年有研究發(fā)現(xiàn)，NK 細(xì)胞作為一種免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，在ITP患者外周血中數(shù)量減少，發(fā)育障礙、功能降低[59-61]。張玉嬌研究[62]發(fā)現(xiàn)，ITP 患者體內(nèi)NK 細(xì)胞數(shù)量及功能下降，其分化發(fā)育過(guò)程亦存在異常，且ITP 患者外周血中NK 細(xì)胞比例與血小板計(jì)數(shù)呈正相關(guān)，與殺傷T細(xì)胞及B 細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)。因此認(rèn)為ITP 患者外周血NK 細(xì)胞數(shù)量及活性的下降導(dǎo)致其對(duì)自身反應(yīng)性B 細(xì)胞及殺傷T 細(xì)胞抑制功能下降，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生和發(fā)展。但也有研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性ITP 患者外周血CD3-CD56+NK 細(xì)胞均在正常范圍內(nèi)，未觀察到明顯抑制或激活NK 細(xì)胞受體的表達(dá)發(fā)生重大變化，相比之下，ITP 患者NK 細(xì)胞產(chǎn)生IFNγ 的水平低于健康對(duì)照組[63]。雖然不同研究結(jié)果存在差異可能基于ITP 發(fā)病機(jī)制存在異質(zhì)性，但NK 細(xì)胞在ITP 發(fā)生發(fā)展中是否起作用，如何起作用有待進(jìn)一步論證。

7 巨噬細(xì)胞

巨噬細(xì)胞源自單核細(xì)胞，而單核細(xì)胞又來(lái)源于骨髓中的前體細(xì)胞。因此，巨噬細(xì)胞也可看作一種髓原性細(xì)胞。巨噬細(xì)胞是具有多種作用的異質(zhì)性細(xì)胞，在先天性免疫和適應(yīng)性免疫中起著關(guān)鍵作用。根據(jù)外界不同的刺激，巨噬細(xì)胞可以向不同的方向極化，主要分為M1 型巨噬細(xì)胞，亦稱為經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞，以及M2 型巨噬細(xì)胞，也稱為替代活化的巨噬細(xì)胞，分別與T 細(xì)胞亞群中Th1 型和Th2 型細(xì)胞的功能相對(duì)應(yīng)，具有不同的免疫功能。M1 型巨噬細(xì)胞為促炎型，主要分泌TNF-α、IL-1β 等炎癥因子；M2型巨噬細(xì)胞為抑炎型，主要分泌IL-10，TGF-β 等細(xì)胞因子，可以誘導(dǎo)Tregs 細(xì)胞的生成[64]。近年許多研究發(fā)現(xiàn)，ITP 患者的單核細(xì)胞源性巨噬細(xì)胞M1 標(biāo)記物表達(dá)增加，免疫抑制功能受損，即M1 標(biāo)記的巨噬細(xì)胞極化異常，M1/M2 失衡參與了ITP 的發(fā)病機(jī)制。有實(shí)驗(yàn)表明，促進(jìn)M1 型巨噬細(xì)胞凋亡，上調(diào)M2型巨噬細(xì)胞表達(dá)，有可能促使原發(fā)性ITP 使疾病得到緩解[65]。地塞米松（HD-DXM）已被公認(rèn)為ITP 患者的一線治療用藥[66，67]，全反式維甲酸（ATRA）也具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，也被應(yīng)用于多種藥物治療無(wú)效的ITP 患者中[67]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，ITP 患者的巨噬細(xì)胞具有更高的吞噬能力。在ITP 患者中，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中檢測(cè)到TNF-α的分泌增加，巨噬細(xì)胞可以直接破壞血小板。HDDXM 或ATRA 治療，通過(guò)降低M1 標(biāo)記表達(dá)和增加M2 標(biāo)記表達(dá)可糾正M1/M2 失衡。此外，HD-DXM或ATRA 調(diào)節(jié)的巨噬細(xì)胞抑制CD4+和CD8+T 細(xì)胞增殖，并擴(kuò)增CD4+CD49+LAG3+1 型T 調(diào)節(jié)細(xì)胞，使T 細(xì)胞因子向Th2 方向移動(dòng)，即使用HD-DXM 或ATRA 治療后，應(yīng)答者表現(xiàn)出明顯誘導(dǎo)出巨噬細(xì)胞M2 樣表型和免疫抑制功能[33，68]。這些發(fā)現(xiàn)揭示了ITP 的新機(jī)制，為ITP 的治療提供了新的策略。

8 總結(jié)

ITP 的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，患者對(duì)不同治療的反應(yīng)非常不一致，但I(xiàn)TP 是一組具有共同特征的疾病，即對(duì)血小板抗原免疫耐受喪失和原發(fā)凝血功能障礙，免疫失調(diào)是其本質(zhì)。隨著研究的深入，調(diào)節(jié)性免疫細(xì)胞的負(fù)性調(diào)節(jié)作用越來(lái)越受到重視。其中Treg 無(wú)疑在免疫抑制中扮演了重要的角色，對(duì)于ITP 的發(fā)病與治療都有十分重要的意義。雖然免疫抑制性細(xì)胞在ITP 發(fā)病過(guò)程作用的研究還有待深入，但是現(xiàn)有的研究已充分顯示包括調(diào)節(jié)性B 細(xì)胞、骨髓來(lái)源的抑制性細(xì)胞、間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞、耐受性樹突狀細(xì)胞、NK 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等細(xì)胞所起的作用也不可忽視。大量研究表明，ITP 的發(fā)病不是單單一類或幾類免疫細(xì)胞數(shù)量或功能發(fā)生異常而導(dǎo)致的，圍繞著Treg、Breg 及各種細(xì)胞共同參與織就了一張免疫失調(diào)的“大網(wǎng)”。理清這些細(xì)胞間的關(guān)系及相互作用有助于更好的探索ITP 的真正病機(jī)，尤其是探明這些細(xì)胞的共同通路以及細(xì)胞因子相互作用有助于提高對(duì)ITP 發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，從而提高臨床對(duì)該病的治療。