• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    MRI擴(kuò)散成像技術(shù)在阿爾茲海默病研究中的應(yīng)用進(jìn)展

    2021-12-02 03:37:32徐男劉一帆郭效賓保莎莎楊軍廖承德
    放射學(xué)實(shí)踐 2021年9期
    關(guān)鍵詞:峰度張量小腦

    徐男,劉一帆,郭效賓,保莎莎,楊軍,廖承德

    阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和記憶損害為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1],是癡呆癥的最常見原因。目前,針對(duì)阿爾茨海默病的癡呆癥仍然沒有確定的檢測(cè)手段,其中病理活檢是主要的診斷方法,典型病理特征為由β-淀粉樣蛋白(amyloid-β,Aβ)沉積形成的老年斑和由過磷酸化tau蛋白組成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)以及大量神經(jīng)元凋亡[2,3];在臨床實(shí)踐中,診斷還包括了排除法和相關(guān)臨床神經(jīng)心理量表法[4]。

    近年來,隨著MRI技術(shù)的不斷發(fā)展,擴(kuò)散成像技術(shù)在AD中的應(yīng)用逐漸增多,包括擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、神經(jīng)突方向分散度和密度成像(neurite orientation dispersion and density imaging,NODDI)、擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)和自由水?dāng)U散成像(Free-water diffusion MRI)等。

    擴(kuò)散張量成像

    DTI最早由Basser等[5]提出,是擴(kuò)散加權(quán)成像技術(shù)的發(fā)展和深化。DTI技術(shù)對(duì)水分子在人體組織細(xì)胞外空間的自由擴(kuò)散進(jìn)行評(píng)估,量化各向異性的程度并用向量圖或彩色編碼來表示。此外,DTI技術(shù)用于觀察活體組織中結(jié)構(gòu)的完整性和連通性,可以顯示腦白質(zhì)內(nèi)神經(jīng)傳導(dǎo)束的走行方向以及對(duì)神經(jīng)纖維精細(xì)成像[6,7]。其中,各向異性分?jǐn)?shù)(fractional anisotropy,F(xiàn)A)值是DTI最重要的定量指標(biāo),能夠反映腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性,對(duì)纖維束方向和一致性敏感,FA值下降提示腦白質(zhì)完整性受損。以FA值為圖像信號(hào)強(qiáng)度擬合的FA圖,直接反映水分子各向異性的程度,間接反映組織水?dāng)U散的快慢[8]。

    通過DTI技術(shù)并進(jìn)行體素的形態(tài)計(jì)量學(xué)分析,可以發(fā)現(xiàn)AD患者的海馬、杏仁核以及顳葉、頂葉和額葉灰質(zhì)區(qū)域的平均擴(kuò)散率(mean diffusivity,MD)顯著升高,內(nèi)囊的丘腦、頂葉白質(zhì)和后肢內(nèi)的FA顯著降低[9]。此外,主觀認(rèn)知下降(subiective cognitive decline,SCD)和輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment,MCI)往往是AD的臨床前階段,DTI同樣可以發(fā)現(xiàn)SCD和MCI導(dǎo)致的FA降低和MD升高,便于及時(shí)檢測(cè)AD風(fēng)險(xiǎn)增加的個(gè)體[10,11]。除了海馬、內(nèi)囊等結(jié)構(gòu)外,對(duì)小腦中腳和左右小腦上腳進(jìn)行DTI重建,可以發(fā)現(xiàn)小腦中腳、左右小腦上腳均表現(xiàn)出較低的FA和較高的徑向擴(kuò)散率;并且,左右小腦上腳的MD較高,左小腦上腳的軸向擴(kuò)散系數(shù)較高。DTI技術(shù)在AD患者小腦的研究應(yīng)用突破了早前小腦中WM束在AD中不受影響的觀點(diǎn),從而更好地尋找治療干預(yù)新靶點(diǎn)[12]。在細(xì)胞病理水平方面,p301L tau小鼠注射Aβ后,通過DTI觀察小鼠視神經(jīng)束和視神經(jīng)的變化,可以檢測(cè)到Aβ誘導(dǎo)p301L小鼠的逆行軸突損傷[13]。

    雖然,DTI技術(shù)能將腦白質(zhì)等結(jié)構(gòu)可視化,但Aβ堆積和白質(zhì)異常變化與年齡有關(guān),DTI對(duì)于檢測(cè)不同年齡階段AD的病理改變可能存在差異[14]。此外,神經(jīng)突密度降低、腦區(qū)的脫髓鞘等因素也會(huì)影響DTI對(duì)AD中細(xì)微白質(zhì)變化的特異性[15]。與內(nèi)側(cè)顳葉體積測(cè)量方法相比,DTI技術(shù)檢測(cè)早期AD的能力仍有待改善[16,17]。

    神經(jīng)突方向分散度和密度成像

    由于DTI對(duì)評(píng)估白質(zhì)纖維束病變的特異性較低,Zhang等[18]提出了一種新的擴(kuò)散成像技術(shù)-神經(jīng)突方向分散度和密度成像?;谏窠?jīng)組織中細(xì)胞內(nèi)、外水分子擴(kuò)散方式的不同,NODDI利用新的多室擴(kuò)散模型來區(qū)分并表征細(xì)胞內(nèi)、外以及腦脊液之間的差異;每個(gè)腦組織區(qū)室通過影響水分子擴(kuò)散,從而產(chǎn)生MR信號(hào)[19]。NODDI在評(píng)估神經(jīng)突密度和纖維方向離散度方面表現(xiàn)出較高的敏感性和特異性,使得它被廣泛用于生長發(fā)育和老化、神經(jīng)退行性疾病等方面的研究[20]。與DTI的FA相比,此類神經(jīng)突指標(biāo)與腦組織微觀結(jié)構(gòu)直接相關(guān),提供了更具體的觀察參數(shù),包括神經(jīng)突密度指數(shù)(neurite density index,NDI)、方向擴(kuò)散指數(shù)(orientation dispersion index,ODI)等。NDI代表神經(jīng)突內(nèi)空間中神經(jīng)突的體積分?jǐn)?shù),ODI評(píng)估神經(jīng)突外空間中神經(jīng)突角度變化的特征,并反映白質(zhì)中纖維取向的變化,這些參數(shù)(包括神經(jīng)突密度和纖維取向分散度)都會(huì)影響FA值[21,22]。

    將NODDI應(yīng)用于tau蛋白病變小鼠模型(rTg4510),可以發(fā)現(xiàn)小鼠中腦皮質(zhì)、海馬和胼胝體的NDI值和ODI值存在明顯差異,并且NDI值與組織學(xué)測(cè)得的高度磷酸化Tau蛋白水平顯著相關(guān)[23]。通過NODDI能夠觀察到Tau的聚集和神經(jīng)炎性病變可能會(huì)降低NDI,尤其是在顳葉內(nèi)側(cè)和外側(cè)。結(jié)合圖像的分析結(jié)果,NODDI指標(biāo)較好反映了神經(jīng)微結(jié)構(gòu)的退行性改變,幫助了解輕度認(rèn)知功能障礙和AD患者早期發(fā)病機(jī)制的過程;輕度認(rèn)知功能障礙患者整個(gè)顳葉和頂葉皮質(zhì)區(qū)域的NDI顯著降低,而AD患者整個(gè)頂葉、顳葉和額葉區(qū)域的NDI和ODI均較低[24]。NODDI在評(píng)估AD風(fēng)險(xiǎn)以及研究病理變化機(jī)制方面具有較大潛力,但也存在一定局限性,如現(xiàn)有NODDI模型在描述非對(duì)稱性分布的方向離散模式時(shí)可能會(huì)缺乏精確度。此外,NODDI需要用到較高的b值,對(duì)MRI的軟硬件配置提出了較高的要求,并且高b值導(dǎo)致掃描時(shí)間過長以及降低MRI圖像的信噪比,無法及時(shí)為臨床提供參考結(jié)果[25]。

    擴(kuò)散峰度成像

    基于組織結(jié)構(gòu)的非高斯擴(kuò)散,DKI技術(shù)利用脈沖場(chǎng)梯度MRI估算體內(nèi)水?dāng)U散的過量峰度,需要的最大b值通常是DWI的2倍約為2000 s/mm2。其中,平均峰度 (mean kurtosis,MK)是DKI臨床應(yīng)用中最具代表性的指標(biāo)[26],是反映擴(kuò)散受限程度的無量綱參數(shù);結(jié)構(gòu)越復(fù)雜,水分子非高斯擴(kuò)散受限越顯著,MK值越大。DKI可以提供敏感的影像-生物標(biāo)記物,用以預(yù)測(cè)AD患者或動(dòng)物模型中認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度;除此之外,它還能通過表征AD的微觀結(jié)構(gòu)來開展AD早期和進(jìn)展階段的監(jiān)測(cè)。

    對(duì)AD患者進(jìn)行DKI檢查并觀察大腦微結(jié)構(gòu)變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在頂葉和枕葉中,灰質(zhì)以及白質(zhì)的擴(kuò)散系數(shù)顯著增加,峰度參數(shù)降低[27,28]。研究發(fā)現(xiàn),與常規(guī)參數(shù)(如MD和FA)相比,DKI的平均峰度能反映深層灰質(zhì)中微結(jié)構(gòu)區(qū)域更加廣泛的異常變化,提示微結(jié)構(gòu)區(qū)域的神經(jīng)元細(xì)胞體、軸突、突觸等可能消失。另一方面,有研究表明tau蛋白病變的出現(xiàn)可能早于海馬體積的減小,并且tau蛋白病變和海馬體積減小可能存在半球差異[29];對(duì)DKI參數(shù)與灰質(zhì)的厚度和體積進(jìn)行比較研究,同樣發(fā)現(xiàn)AD患者大腦中微觀結(jié)構(gòu)的變化可能先于宏觀結(jié)構(gòu)改變的結(jié)果,且大范圍形態(tài)學(xué)的改變可能會(huì)影響擴(kuò)散成像捕獲微觀區(qū)域的異常變化[28]。除了海馬、內(nèi)嗅皮層的神經(jīng)影像學(xué)改變,利用DKI技術(shù)和容積分析也可觀察到AD患者皮質(zhì)下核團(tuán)體積減小,并且與輕度AD相比,平均峰度在評(píng)估重度AD皮質(zhì)下核團(tuán)變化方面更加敏感[30]。在病理方面,對(duì)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行DKI以及淀粉樣蛋白斑的組織學(xué)評(píng)估,得到了包括海馬、丘腦、小腦等多個(gè)區(qū)域的DKI參數(shù),發(fā)現(xiàn)小鼠皮質(zhì)和丘腦的平均峰度增加,淀粉樣蛋白染色明顯。多數(shù)檢測(cè)方法是針對(duì)AD進(jìn)展晚期的臨床癥狀,而β-淀粉樣蛋白的沉積要先于臨床癥狀。在淀粉樣變性轉(zhuǎn)基因小鼠中,DKI表現(xiàn)出對(duì)于早期AD檢測(cè)的高靈敏度和有效性[31],可幫助臨床改善早期AD的治療以及延緩疾病進(jìn)展。

    自由水?dāng)U散成像

    自由水是指發(fā)生流動(dòng)且不受周圍環(huán)境限制的水分子,存在于腦室和腦實(shí)質(zhì)周圍的腦脊液。受部分容積效應(yīng)的影響,在含有腦脊液成分的體素中,ADC值升高,F(xiàn)A值降低,從而使DTI的參數(shù)不能完全展示出組織的特點(diǎn)[32,33]。Pasternak等[34]提出了可以預(yù)測(cè)自由水污染的雙張量模型,該模型能夠獲得常規(guī)DTI技術(shù)采集的自由水,從而更好估計(jì)組織特異性指標(biāo)以及區(qū)分腦組織(各向異性)和細(xì)胞外空間(各向同性)中的水?dāng)U散變化。雙張量模型為評(píng)估大腦的特異性組織提供了校正的DTI參數(shù),包括了各向異性分?jǐn)?shù)、平均擴(kuò)散率、軸向擴(kuò)散率和徑向擴(kuò)散率等[35]。人腦中的細(xì)胞外自由水以腦脊液的形式存在,而且腦部疾病可能在腦實(shí)質(zhì)中的細(xì)胞外空間積聚[36]。雙張量模型可計(jì)算體素內(nèi)細(xì)胞外自由水(freewater,FW)的體積分?jǐn)?shù),并且FW圖能夠起到神經(jīng)炎癥生物標(biāo)志物的作用[37]。

    對(duì)AD患者進(jìn)行自由水?dāng)U散張量掃描,并收集腦脊液樣本,獲得了成像參數(shù)和與AD相關(guān)的腦脊液生物標(biāo)志物。結(jié)果發(fā)現(xiàn),白質(zhì)變性是AD的一種早期病理特征,自由水?dāng)U散張量成像可用于早期疾病監(jiān)測(cè)以及作為臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果指標(biāo)[38]。與標(biāo)準(zhǔn)DTI技術(shù)相比,利用雙張量模型的自由水?dāng)U散張量成像技術(shù)能夠消除自由水污染的影響,其FW量與腦脊液生物標(biāo)志物密切相關(guān),提示它對(duì)早期AD患者的大腦變化更加敏感。除此之外,海馬的體積萎縮等病理變化是診斷AD的重要依據(jù),而海馬自由水?dāng)U散成像可以檢測(cè)AD不同進(jìn)展階段變化的差異。研究人員觀察到早期MCI患者的海馬自由水升高,并且與體積成像相比,其平均擴(kuò)散率對(duì)海馬變化具有靈敏性;此外,通過海馬自由水?dāng)U散成像,可以發(fā)現(xiàn)早期AD的病理變化可能與左海馬的微結(jié)構(gòu)變化有關(guān),為研究AD的神經(jīng)變性等提供了更多的影像依據(jù),有望成為新的AD生物標(biāo)記物[39]。

    展望

    磁共振擴(kuò)散成像技術(shù)作為臨床診斷的重要工具,通過組織中擴(kuò)散的水分子位移來評(píng)估大腦微結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和完整性,無創(chuàng)檢測(cè)AD患者大腦的病理變化;然而,每種擴(kuò)散成像技術(shù)在AD中的應(yīng)用都各有不同。DTI在AD中的研究應(yīng)用最多,也是擴(kuò)散成像最常用的方法;在AD和MCI中,DTI主要觀察大腦白質(zhì)區(qū)域的變化,多數(shù)發(fā)現(xiàn)集中在海馬MD的升高。與DTI相比,DKI技術(shù)采用更貼近水分子擴(kuò)散的非高斯模型,準(zhǔn)確反映了AD患者大腦白質(zhì)和灰質(zhì)的細(xì)微改變,并且FA受限于各向異性環(huán)境,峰度參數(shù)則在各向同性和各向異性環(huán)境中都能用于評(píng)估水?dāng)U散的狀態(tài)。由于DKI的峰度參數(shù)缺乏特異性,導(dǎo)致部分病理變化機(jī)制無法闡釋清楚;NODDI的神經(jīng)突密度指數(shù)(NDI)則可以解釋FA等參數(shù)變化背后的機(jī)制,以及AD不同病理階段對(duì)FA、MD的影響。此外,NODDI還可研究灰質(zhì)中皮質(zhì)的擴(kuò)散和萎縮,并且NODDI成像參數(shù)與神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試的表現(xiàn)有著緊密聯(lián)系。自由水?dāng)U散成像采用了與上述三種成像技術(shù)不同的雙張量模型,準(zhǔn)確反映了水?dāng)U散的變化,解決了腦脊液的部分容積效應(yīng)。與DTI相比,自由水?dāng)U散成像產(chǎn)生的圖像偏差更小,并且和測(cè)量的信號(hào)更加吻合。同時(shí),自由水?dāng)U散成像的掃描時(shí)間較NODDI等復(fù)雜擴(kuò)散成像技術(shù)明顯縮短,減少了受檢者負(fù)擔(dān),使臨床影像學(xué)檢查更加便捷。

    總之,擴(kuò)散成像技術(shù)應(yīng)用于包括紋狀體、丘腦等皮質(zhì)下核團(tuán),將會(huì)幫助臨床進(jìn)一步評(píng)估AD進(jìn)展;同時(shí),擴(kuò)散成像技術(shù)和臨床生物學(xué)標(biāo)記相結(jié)合、提高技術(shù)的特異性以及進(jìn)一步擴(kuò)大病理樣本量將會(huì)是MRI在AD應(yīng)用的深化。未來,擴(kuò)散成像技術(shù)會(huì)在AD的早期診斷、鑒別診斷、治療監(jiān)測(cè)方面發(fā)揮越來越重要的作用。

    猜你喜歡
    峰度張量小腦
    擴(kuò)散峰度成像技術(shù)檢測(cè)急性期癲癇大鼠模型的成像改變
    新生兒小腦發(fā)育與胎齡的相關(guān)性研究
    偶數(shù)階張量core逆的性質(zhì)和應(yīng)用
    四元數(shù)張量方程A*NX=B 的通解
    磁共振擴(kuò)散峰度成像在肝臟病變中的研究進(jìn)展
    動(dòng)動(dòng)小手和小腦
    基于自動(dòng)反相校正和峰度值比較的探地雷達(dá)回波信號(hào)去噪方法
    哈哈哈哈,請(qǐng)跟著我大聲念出來
    哲思2.0(2017年12期)2017-03-13 17:45:04
    擴(kuò)散張量成像MRI 在CO中毒后遲發(fā)腦病中的應(yīng)用
    磁共振擴(kuò)散峰度成像MK值、FA值在鑒別高級(jí)別膠質(zhì)瘤與轉(zhuǎn)移瘤的價(jià)值分析
    男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲男人的天堂狠狠| 波多野结衣巨乳人妻| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲成人中文字幕在线播放| 两个人视频免费观看高清| 国内精品久久久久久久电影| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 午夜爱爱视频在线播放| 日日夜夜操网爽| 在线天堂最新版资源| 热99在线观看视频| 日本免费a在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产在视频线在精品| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 变态另类成人亚洲欧美熟女| 久久久久久伊人网av| 久久6这里有精品| 久久久国产成人精品二区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 永久网站在线| 天堂√8在线中文| 男人的好看免费观看在线视频| 九九爱精品视频在线观看| 内射极品少妇av片p| 亚洲真实伦在线观看| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产成人av教育| 窝窝影院91人妻| 一区二区三区激情视频| 亚洲18禁久久av| 亚洲欧美清纯卡通| 国内精品久久久久精免费| 99热6这里只有精品| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产乱人视频| 极品教师在线免费播放| 99热这里只有是精品在线观看| 久久久久久久久中文| 身体一侧抽搐| 国产一区二区激情短视频| 国内精品宾馆在线| 日日夜夜操网爽| 一进一出抽搐gif免费好疼| 欧美精品国产亚洲| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产精品电影一区二区三区| 日韩一本色道免费dvd| 天堂√8在线中文| 精品欧美国产一区二区三| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产黄片美女视频| 91麻豆精品激情在线观看国产| 男女视频在线观看网站免费| 日韩欧美国产在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 精品乱码久久久久久99久播| 午夜精品久久久久久毛片777| 亚洲av成人精品一区久久| 免费观看在线日韩| 久久中文看片网| 在线观看午夜福利视频| 日韩欧美国产在线观看| 成人毛片a级毛片在线播放| 天堂动漫精品| 国产欧美日韩一区二区精品| 99热精品在线国产| 久久久午夜欧美精品| a级毛片免费高清观看在线播放| 久99久视频精品免费| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产精品一区二区性色av| АⅤ资源中文在线天堂| 在线看三级毛片| 18+在线观看网站| 国产av在哪里看| 最近视频中文字幕2019在线8| 韩国av在线不卡| 国产精品不卡视频一区二区| 日韩欧美精品v在线| 日本a在线网址| 中出人妻视频一区二区| 免费av不卡在线播放| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国内精品宾馆在线| 18+在线观看网站| 日本与韩国留学比较| 在线观看美女被高潮喷水网站| 欧美3d第一页| 欧美不卡视频在线免费观看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 男人的好看免费观看在线视频| 精品久久久噜噜| av在线蜜桃| 亚洲精品粉嫩美女一区| 成年女人毛片免费观看观看9| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产私拍福利视频在线观看| 久久久国产成人免费| 精品一区二区三区av网在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 91在线精品国自产拍蜜月| 精品久久久久久成人av| 我的老师免费观看完整版| 久久久久久久午夜电影| 极品教师在线视频| 亚洲中文字幕日韩| 久久久久久大精品| 免费看av在线观看网站| 亚洲专区国产一区二区| 国产一区二区在线av高清观看| 人妻少妇偷人精品九色| 搞女人的毛片| 99热网站在线观看| 无人区码免费观看不卡| 又黄又爽又免费观看的视频| 亚洲av免费在线观看| 亚洲va在线va天堂va国产| 精品久久久久久久久久久久久| 国产精品1区2区在线观看.| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美黑人巨大hd| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 97热精品久久久久久| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 熟女电影av网| 亚洲国产欧美人成| 最新在线观看一区二区三区| 欧美人与善性xxx| 国产精品无大码| 精品免费久久久久久久清纯| 久久精品国产亚洲av天美| 国产乱人伦免费视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国模一区二区三区四区视频| 窝窝影院91人妻| 亚洲 国产 在线| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 欧美区成人在线视频| 免费av毛片视频| 午夜老司机福利剧场| 国产 一区 欧美 日韩| 中文亚洲av片在线观看爽| 五月玫瑰六月丁香| 成人性生交大片免费视频hd| 国产精品亚洲美女久久久| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产成人影院久久av| 久久久精品大字幕| 午夜福利18| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲天堂国产精品一区在线| 亚洲真实伦在线观看| 久久久久久久精品吃奶| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 亚洲真实伦在线观看| 色播亚洲综合网| 观看免费一级毛片| av在线观看视频网站免费| av视频在线观看入口| 真实男女啪啪啪动态图| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲四区av| 18+在线观看网站| 黄片wwwwww| 国产精华一区二区三区| 搞女人的毛片| 国产精品,欧美在线| 精品人妻熟女av久视频| 日本熟妇午夜| 88av欧美| xxxwww97欧美| 欧美+日韩+精品| 成人亚洲精品av一区二区| 色综合婷婷激情| 日本黄大片高清| 日本精品一区二区三区蜜桃| 欧美激情在线99| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 丝袜美腿在线中文| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲中文字幕日韩| 18禁在线播放成人免费| 亚洲美女搞黄在线观看 | 99热只有精品国产| 欧美成人免费av一区二区三区| 免费无遮挡裸体视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美极品一区二区三区四区| 在线观看av片永久免费下载| 免费人成视频x8x8入口观看| 欧美日本视频| 国产av不卡久久| 如何舔出高潮| 日韩欧美国产一区二区入口| 春色校园在线视频观看| 看免费成人av毛片| 久久久久久久午夜电影| av黄色大香蕉| 搡老岳熟女国产| 亚洲四区av| 国产免费男女视频| 色综合站精品国产| 亚洲天堂国产精品一区在线| 欧美日韩精品成人综合77777| 久久午夜亚洲精品久久| 网址你懂的国产日韩在线| 99在线人妻在线中文字幕| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国产高清不卡午夜福利| 露出奶头的视频| av黄色大香蕉| 精品久久久久久久久亚洲 | 亚洲美女黄片视频| 99在线视频只有这里精品首页| 欧美精品啪啪一区二区三区| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 欧美极品一区二区三区四区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产人妻一区二区三区在| 黄色配什么色好看| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久国产精品人妻蜜桃| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 麻豆国产av国片精品| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 少妇的逼好多水| 女的被弄到高潮叫床怎么办 | 中出人妻视频一区二区| 神马国产精品三级电影在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美不卡视频在线免费观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 色噜噜av男人的天堂激情| 麻豆成人午夜福利视频| 九九在线视频观看精品| 免费看美女性在线毛片视频| 成人精品一区二区免费| 十八禁网站免费在线| 91麻豆av在线| 亚洲真实伦在线观看| 国产亚洲av嫩草精品影院| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| or卡值多少钱| 免费一级毛片在线播放高清视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 一级av片app| 日本黄大片高清| 丝袜美腿在线中文| netflix在线观看网站| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产中年淑女户外野战色| 国产熟女欧美一区二区| 日韩av在线大香蕉| 国产探花极品一区二区| 日韩强制内射视频| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲成a人片在线一区二区| 日本-黄色视频高清免费观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 少妇的逼水好多| 一进一出好大好爽视频| 亚洲美女搞黄在线观看 | 少妇裸体淫交视频免费看高清| 联通29元200g的流量卡| www.色视频.com| 国产亚洲欧美98| 国内精品美女久久久久久| 啪啪无遮挡十八禁网站| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 露出奶头的视频| 久久久精品大字幕| 99热只有精品国产| 亚洲天堂国产精品一区在线| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲成a人片在线一区二区| 1000部很黄的大片| 亚洲四区av| 国语自产精品视频在线第100页| 日韩强制内射视频| 国内精品久久久久精免费| www.色视频.com| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 精品久久久久久,| 国产麻豆成人av免费视频| 欧美三级亚洲精品| 中国美女看黄片| 国产探花极品一区二区| 午夜亚洲福利在线播放| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产男人的电影天堂91| 国产成人a区在线观看| 草草在线视频免费看| 色视频www国产| 国产爱豆传媒在线观看| 毛片女人毛片| 亚洲成人免费电影在线观看| 国模一区二区三区四区视频| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 久久久久久久久大av| 午夜福利成人在线免费观看| 精华霜和精华液先用哪个| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产午夜福利久久久久久| 69av精品久久久久久| 亚洲无线观看免费| 精品久久久久久久久av| 美女被艹到高潮喷水动态| 亚州av有码| 九九爱精品视频在线观看| 久久国产乱子免费精品| 男人狂女人下面高潮的视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 可以在线观看的亚洲视频| 国产一级毛片七仙女欲春2| 一区二区三区免费毛片| 黄色配什么色好看| 69av精品久久久久久| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| av专区在线播放| 亚洲自偷自拍三级| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| www.色视频.com| 国产精品久久电影中文字幕| 精品久久久久久久久亚洲 | 国产精品免费一区二区三区在线| 久久国产精品人妻蜜桃| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 精品午夜福利在线看| 天堂影院成人在线观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 我要看日韩黄色一级片| 中文字幕久久专区| 国产男人的电影天堂91| 美女被艹到高潮喷水动态| 精品午夜福利在线看| 国产色爽女视频免费观看| 久久久久久久久大av| 日本三级黄在线观看| www日本黄色视频网| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲精品一区av在线观看| 一级黄片播放器| 欧美一区二区精品小视频在线| 成年人黄色毛片网站| 亚洲中文字幕日韩| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 性插视频无遮挡在线免费观看| 国产精品乱码一区二三区的特点| 日韩av在线大香蕉| 婷婷精品国产亚洲av| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 日本熟妇午夜| 男女视频在线观看网站免费| 精品不卡国产一区二区三区| 美女cb高潮喷水在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲va在线va天堂va国产| 色综合色国产| 最近最新免费中文字幕在线| av福利片在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 熟女电影av网| 99在线视频只有这里精品首页| 三级国产精品欧美在线观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产熟女欧美一区二区| 好男人在线观看高清免费视频| 国产精品久久久久久久电影| 国内精品宾馆在线| 国产爱豆传媒在线观看| 欧美色欧美亚洲另类二区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲美女黄片视频| 极品教师在线视频| 婷婷六月久久综合丁香| 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲av美国av| 国产激情偷乱视频一区二区| 18禁在线播放成人免费| 不卡视频在线观看欧美| 夜夜爽天天搞| 欧美区成人在线视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 九九在线视频观看精品| 国产亚洲精品久久久com| 成年女人看的毛片在线观看| 日本欧美国产在线视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 毛片女人毛片| 一区二区三区高清视频在线| 国产日本99.免费观看| 村上凉子中文字幕在线| 在线看三级毛片| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产久久久一区二区三区| 亚洲综合色惰| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 精品久久国产蜜桃| 日韩在线高清观看一区二区三区 | 99热精品在线国产| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产伦在线观看视频一区| 日韩欧美免费精品| 亚洲色图av天堂| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产一级毛片七仙女欲春2| 成人av在线播放网站| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲自拍偷在线| 欧美极品一区二区三区四区| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产精品野战在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲av二区三区四区| 久久久久国内视频| 三级国产精品欧美在线观看| 在线看三级毛片| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 日本三级黄在线观看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲无线在线观看| 欧美激情国产日韩精品一区| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产熟女欧美一区二区| 国产成人aa在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久草成人影院| 久久久成人免费电影| 天堂网av新在线| 九九热线精品视视频播放| 内射极品少妇av片p| 亚洲精品影视一区二区三区av| 久久精品91蜜桃| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产精品无大码| 亚洲国产精品久久男人天堂| 99热这里只有是精品50| 天堂√8在线中文| 少妇的逼水好多| 欧美一区二区亚洲| 精品福利观看| 午夜老司机福利剧场| 色哟哟哟哟哟哟| 国产日本99.免费观看| 一级a爱片免费观看的视频| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产精品一及| 国产精品野战在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 亚洲av五月六月丁香网| 真人一进一出gif抽搐免费| 欧美+亚洲+日韩+国产| 免费看av在线观看网站| 99热网站在线观看| 可以在线观看毛片的网站| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产免费男女视频| 一区二区三区免费毛片| 悠悠久久av| 国产69精品久久久久777片| 在线观看一区二区三区| 99热这里只有是精品50| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产黄片美女视频| 国产人妻一区二区三区在| 精品人妻视频免费看| 日本三级黄在线观看| 亚洲18禁久久av| 国产精品人妻久久久久久| 69av精品久久久久久| 在线天堂最新版资源| 午夜激情欧美在线| 在线观看一区二区三区| 男女那种视频在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 伦精品一区二区三区| 亚洲五月天丁香| 身体一侧抽搐| 亚洲一区高清亚洲精品| 久久中文看片网| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 成人午夜高清在线视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 三级毛片av免费| 成人三级黄色视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美精品国产亚洲| 欧美人与善性xxx| 午夜福利在线观看吧| 三级国产精品欧美在线观看| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲天堂国产精品一区在线| 丰满乱子伦码专区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国内精品宾馆在线| 欧美日本亚洲视频在线播放| 级片在线观看| 九九热线精品视视频播放| 亚洲在线观看片| 国产精品精品国产色婷婷| 精品福利观看| 成人性生交大片免费视频hd| 搡老岳熟女国产| 国产色爽女视频免费观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日韩精品中文字幕看吧| 日韩亚洲欧美综合| 免费看a级黄色片| 国产精品永久免费网站| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲av二区三区四区| 日韩 亚洲 欧美在线| 少妇被粗大猛烈的视频| 免费观看精品视频网站| 一夜夜www| 一区二区三区激情视频| 干丝袜人妻中文字幕| 亚洲精品色激情综合| 色5月婷婷丁香| 男插女下体视频免费在线播放| 人人妻人人澡欧美一区二区| av在线老鸭窝| 亚洲av一区综合| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲精品456在线播放app | 内射极品少妇av片p| 亚洲四区av| 美女免费视频网站| 国产高清三级在线| 免费大片18禁| 成人特级黄色片久久久久久久| 在线免费观看不下载黄p国产 | 午夜老司机福利剧场| 亚洲 国产 在线| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产成人福利小说| 成人国产综合亚洲| 日韩亚洲欧美综合| 精品久久久久久,| 国产精品一区二区免费欧美| 听说在线观看完整版免费高清| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 精品一区二区三区视频在线| 午夜免费成人在线视频| 日韩欧美国产在线观看| 黄色视频,在线免费观看| av福利片在线观看| 国内精品久久久久久久电影| 国产91精品成人一区二区三区| 在线观看舔阴道视频| 国产亚洲av嫩草精品影院| 久久久午夜欧美精品| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 深爱激情五月婷婷| 国产精品一区二区性色av| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲av.av天堂| 尾随美女入室| 好男人在线观看高清免费视频| 一a级毛片在线观看| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 在线播放国产精品三级| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 成人国产综合亚洲| 久久九九热精品免费| 午夜福利欧美成人| 亚洲中文日韩欧美视频| 男插女下体视频免费在线播放| 美女免费视频网站| 看片在线看免费视频| 性色avwww在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看| 欧美潮喷喷水| 成人无遮挡网站| 少妇人妻一区二区三区视频| 日韩一区二区视频免费看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲在线自拍视频| 免费搜索国产男女视频| 22中文网久久字幕| 中文在线观看免费www的网站| 精品免费久久久久久久清纯| 国产爱豆传媒在线观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 精品免费久久久久久久清纯| 大型黄色视频在线免费观看| 一本精品99久久精品77| 日日干狠狠操夜夜爽| 男人舔奶头视频| 精品久久久久久久久久免费视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 免费看a级黄色片| 欧美最黄视频在线播放免费| 成人无遮挡网站| 搡老岳熟女国产| 亚洲中文日韩欧美视频| 国内精品宾馆在线| 国产精品av视频在线免费观看|