血小板在膿毒癥中的研究進(jìn)展

覃攀

（南寧市第一人民醫(yī)院，廣西 南寧，530022）

膿毒癥以代謝反應(yīng)失調(diào)、免疫、內(nèi)分泌紊亂為特征的復(fù)雜綜合征，能夠?qū)е禄颊咝菘?、多器官功能衰竭，并且預(yù)后效果不佳，存在極高病死率[1]。重癥患者是導(dǎo)致患者在院死亡、消耗ICU資源最多疾病之一。隨著對(duì)該病發(fā)病機(jī)制不斷深入研究，從全身炎癥反應(yīng)的關(guān)注轉(zhuǎn)移到機(jī)體對(duì)抗感染反應(yīng)引起的器官功能損傷，在此過(guò)程中，多數(shù)研究顯示[2-3]，患者血小板的減少和多器官功能衰竭及死亡率間具有密切聯(lián)系，血小板的減少提示具有重要嚴(yán)重膿毒癥和預(yù)后差的情況。對(duì)此，準(zhǔn)確、及時(shí)檢測(cè)血小板質(zhì)與量的變化對(duì)預(yù)測(cè)該病嚴(yán)重程度和預(yù)后情況具有重要意義[4]。文章現(xiàn)從免疫反應(yīng)、感染和炎癥反應(yīng)方面進(jìn)行闡述。

1 免疫反應(yīng)和血小板功能障礙作用

當(dāng)發(fā)生膿毒癥時(shí)，血小板、白血胞之間相互作用在血栓、炎癥中，起到至關(guān)重要的聯(lián)系，在動(dòng)物模型中，受傷數(shù)小時(shí)內(nèi)血管中白細(xì)胞和血小板黏附具有密切聯(lián)系，而血小板和白細(xì)胞間的功能與物理聯(lián)系對(duì)白細(xì)胞功能起到重要作用[5]。白細(xì)胞能夠被血小板釋放的顆粒物質(zhì)激活，例如，髓過(guò)氧化物酶。循環(huán)中的血小板和白細(xì)胞，能夠產(chǎn)生出活化的組織因子，部分經(jīng)過(guò)P選擇素蛋白配體-1（PSGL-1）相互影響，從而產(chǎn)生組織因子和纖維蛋白原，進(jìn)而進(jìn)一步加重微循環(huán)障礙損傷[6]。如，微循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞能夠被血小板和白細(xì)胞聚集損傷，并且，白細(xì)胞和血小板相互影響產(chǎn)生新型脂質(zhì)和跨細(xì)胞代謝，從而產(chǎn)生炎癥。另外，血小板是細(xì)胞介導(dǎo)免疫效應(yīng)細(xì)胞補(bǔ)充和概括，血小板能夠識(shí)別病毒、侵入性物質(zhì)和細(xì)菌[7]。另外，還可直接或是間接與各種微生物作用，增強(qiáng)血液系統(tǒng)中病原體清除，通過(guò)微生物刺激或信號(hào)產(chǎn)生活性氧，發(fā)揮出直接抗菌活性。

2 血小板功能障礙和炎癥反應(yīng)

以往認(rèn)為血小板只有具備止血與維護(hù)血管壁完整性作用，但有近期研究顯示，血小板在炎癥與免疫反應(yīng)中具有重要作用。正常情況下，血小板不會(huì)和血管內(nèi)皮和內(nèi)皮下組織結(jié)合，當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)，對(duì)組織細(xì)胞、血管內(nèi)皮造成損傷[8]。人體免疫細(xì)胞受到炎癥刺激后活化，一方面可釋放炎性介質(zhì)，另一方面活化免疫細(xì)胞直接和血小板結(jié)合，激活血小板活化，單核巨噬細(xì)胞的白細(xì)胞分化抗原40（CD40）、白細(xì)胞上的PSGL-1、血小板中白細(xì)胞分化抗原40配體（CD40L/CD154）以及活化血小板表面表達(dá) p選擇素(CD62p)，從而形成血小板白細(xì)胞復(fù)合物，反之，在活化的血小板作用下，細(xì)胞間黏附分子、血管細(xì)胞黏附分子等表達(dá)增加[9]?；罨难“逡部舍尫叛装Y物質(zhì)激活免疫細(xì)胞。

3 血小板功能障礙與感染作用

膿毒癥主要由感染所引起，而導(dǎo)致該病最為常見(jiàn)的原因是細(xì)菌及其產(chǎn)物，其能夠抑制骨髓造血功能與損傷巨核細(xì)胞。細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素與造血負(fù)調(diào)因子能夠直接抑制骨髓巨核細(xì)胞功能，從而使血小板減少，同時(shí)，影響到血小板功能。而細(xì)菌及其產(chǎn)物直接與血小板表面受體補(bǔ)體結(jié)合，促進(jìn)與抑制血小板各方面功能。另外，還可間接與血小板結(jié)合，例如，經(jīng)過(guò)假性血友病因子（vWF）、纖維蛋白原（Fg）與血小板結(jié)合，進(jìn)而影響到血小板功能。vWF是由2000多個(gè)氨基酸組成，是血小板和損傷內(nèi)皮、內(nèi)皮下組織和細(xì)菌間的橋梁。有關(guān)研究表明，大分子vWF較小分子vWF更具有活性。有關(guān)研究表明，ADAMTS-13的缺失可誘發(fā)重癥膿毒癥發(fā)生，表明ADAMTS-13降低與重度膿毒癥有關(guān)。

4 小結(jié)

眾所周知，血小板除止血功能之外，在膿毒癥炎癥與免疫反應(yīng)中的作用也越來(lái)越受到關(guān)注，同時(shí)，可直接影響到膿毒癥預(yù)后情況。在膿毒癥發(fā)生后，通過(guò)觀察血小板質(zhì)與量的變化進(jìn)行預(yù)測(cè)其預(yù)后情況，另外，綜合使用常規(guī)血小板檢查與血栓彈力圖能夠?yàn)榕R床提供可靠、準(zhǔn)確的資料，指導(dǎo)臨床治療。