阿替普酶靜脈溶栓用于治療高齡急性腦梗死患者的療效與安全性觀察

趙汝旺 梁紅斌 陳捷 李炯泰 龐小敏

摘要： 目的 探究阿替普酶靜脈溶栓用于高齡急性腦梗死患者療效。方法 選取2018年1月～2020年12月收入高齡急性腦梗死患者總計(jì)48例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為三組各16例，參照組：常規(guī)治療，對(duì)照組：小劑量阿替普酶（0.6mg/kg），觀察組：大劑量阿替普酶（0.9mg/kg），比較三組療效。結(jié)果 治療后，三組NIHSS、MMSE評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組出血發(fā)生率為0.00%，低于對(duì)照組25.00%，參照組37.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 高齡急性腦梗死應(yīng)用小劑量阿替普酶靜脈溶栓，可有效改善患者神經(jīng)癥狀表現(xiàn)及認(rèn)知功能，降低出血發(fā)生率，值得應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：阿替普酶;靜脈溶栓;急性腦梗死;治療

【中圖分類號(hào)】R4 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）0910--01

全部腦卒中急性腦梗死占比發(fā)病率為60%～80%，特點(diǎn)為高發(fā)病率、高致殘率及高病死率，嚴(yán)重威脅患者生命安全。急性腦梗死治療目標(biāo)為阻止、逆轉(zhuǎn)腦損害，恢復(fù)局部血供，可避免缺血半暗帶區(qū)大部分腦細(xì)胞壞死，基于此，早期有效治療方案對(duì)保證患者預(yù)后尤為重要。阿替普酶作為臨床廣泛應(yīng)用溶栓藥物，但其在腦梗死應(yīng)用效果及其安全性仍然存在爭(zhēng)議，尤其為高齡腦梗死患者，起效時(shí)間及療效維持是否存在差異性仍然不明確。本文就阿替普酶靜脈溶栓治療高齡急性腦梗死療效如下分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月～2020年12月收入48例高齡急性腦梗死患者隨機(jī)分為三組各16例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入對(duì)象均符合腦梗死診斷;②本次研究患者知情同意;③本次研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往合并顱內(nèi)出血及臟器損傷;②合并凝血異常。參照組中男10例，女6例，年齡80～90歲，平均（85.63±4.45）歲，對(duì)照組中男9例，女7例，年齡80～90歲，平均（85.63±2.26）歲，觀察組中男8例，女8例，年齡80～90歲，平均（84.57±2.65）歲，三組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)治療，包括腦細(xì)胞能量代謝及腦血管循環(huán)、清除氧自由基等藥物。參照組予以常規(guī)治療，予以武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)尿激酶（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42021792 規(guī)格：10萬單位）治療，劑量為100萬單位溶于100ml 0.9%氯化鈉溶液中，在30min內(nèi)點(diǎn)滴完畢。對(duì)照組予以大劑量德國(guó)勃林格殷格翰公司生產(chǎn)阿替普酶（別名 愛通立，注冊(cè)證號(hào) S20110051 規(guī)格：20mg/支）靜脈溶栓，劑量為0.9mg/kg，最大使用劑量為90mg。初次予以10%劑量，并在1min內(nèi)靜脈滴注完畢，剩余90%藥量選擇微量泵，并在60min內(nèi)滴注完畢。觀察組予以小劑量阿替普酶靜脈溶栓治療，劑量為0.6mg/kg，最大使用劑量為60mg，初次配合10%劑量，在1min內(nèi)滴注完畢，剩余90%藥物選擇微量泵，并在60min內(nèi)靜脈滴注完畢。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采取美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[1]評(píng)分評(píng)估治療前后神經(jīng)缺損情況，總分為42分，分值越高，表明患者神經(jīng)缺損程度越高。選擇簡(jiǎn)易智能評(píng)價(jià)量表（MMSE）[2]評(píng)估患者認(rèn)知功能，包括5項(xiàng)內(nèi)容，單項(xiàng)分值為0～6分，分值越高則認(rèn)知功能恢復(fù)良好。（2）比較兩組出血情況，包括顱內(nèi)出血、牙齦出血、皮下瘀斑、消化道出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后NIHSS、MMSE評(píng)分比較

治療前，三組NIHSS、MMSE評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，三組NIHSS、NIHSS評(píng)分存在差異性，觀察組和對(duì)照組NIHSS評(píng)分、MMSE無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組、對(duì)照組NIHSS低于參照組，MMSE評(píng)分高于參照組，三組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組出血發(fā)生率

觀察組出血發(fā)生率為0.00%，低于對(duì)照組25.00%，參照組37.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

近些年來我國(guó)老年人死亡首要原因?yàn)槟X血管疾病，整體發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，威脅群眾生命健康。而目前有關(guān)疾病治療基本原則為恢復(fù)病變區(qū)域血液供應(yīng)，改善患者神經(jīng)功能，因此，如何提高急性腦梗死治療效果，改善患者預(yù)后成為目前研究熱點(diǎn)問題。

阿替普酶作為一種糖蛋白，能激活纖溶酶，促使血栓內(nèi)纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，并溶解血栓內(nèi)纖維蛋白，產(chǎn)生溶栓作用。急性腦梗死治療中，阿替普酶靜脈溶栓干預(yù)下并獲得較好治療效果。但有關(guān)阿替普酶臨床應(yīng)用劑量存在爭(zhēng)議。歐美推薦腦梗死溶栓劑量為0.9mg/kg，但亞洲人體質(zhì)量及承受能力相對(duì)較差，劑量相對(duì)較大則出血量偏高。且目前得出相關(guān)結(jié)論指出，亞洲人及國(guó)人應(yīng)用阿替普酶推薦劑量為0.6mg/kg[3]。本文研究指出，對(duì)收入高齡急性腦梗死患者，采取大劑量阿替普酶、小劑量阿替普酶，對(duì)其干預(yù)情況分析，三組神經(jīng)功能、認(rèn)知功能均得到顯著改善，P>0.05。但對(duì)用藥后出血發(fā)生情況分析得出，小劑量用藥下出血發(fā)生率顯著偏低，P<0.05。對(duì)≥80周歲老年急性腦梗死患者阿替普酶應(yīng)用效果顯著優(yōu)于常規(guī)藥物，表明該類藥物療效顯著，且安全性高。調(diào)查顯示[4]，日本藥品安全管理局批準(zhǔn)阿替普酶使用劑量為0.6mg/kg。低劑量與標(biāo)準(zhǔn)阿替普酶均獲得顯著成效，可改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能，但低劑量阿替普酶應(yīng)用下總體出血風(fēng)險(xiǎn)性顯著偏低。臨床醫(yī)師應(yīng)用過程中，對(duì)合并出血風(fēng)險(xiǎn)性偏高高齡患者，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡利弊選擇最優(yōu)治療方案，保證患者健康。

綜上所述，小劑量阿替普酶應(yīng)用于高齡急性腦梗死患者治療后，神經(jīng)功能、認(rèn)知能力得到顯著改善，且出血風(fēng)險(xiǎn)性顯著降低，值得應(yīng)用。本次研究存在一定局限性，由于數(shù)據(jù)樣本量小、研究時(shí)間尚短，治療期間未出現(xiàn)腦出血等意外事件發(fā)生，但對(duì)于遠(yuǎn)期療效尚未深入分析，后續(xù)仍需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)研究時(shí)間深入探討。

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