社區(qū)正常老年人與老年阿爾茨海默病患者的尿AD7c-NTP對照研究

郭少楠 陳明鐘 官方萍 陳明森 程文桃 黃煒靜 陳元生

【摘要】 目的：對正常老年人和老年阿爾茨海默病（AD）患者進(jìn)行認(rèn)知功能評估及尿阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白（AD7c-NTP）檢測，了解AD7c-NTP與認(rèn)知功能的關(guān)系，探索AD7c-NTP對AD的預(yù)測價值。方法：選擇老年AD患者及正常老年人作為研究組和對照組，各30例，分別采用簡易精神狀態(tài)量表（mini mental state examination，MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評估兩組認(rèn)知功能水平，并檢測兩組尿AD7c-NTP水平，分析尿AD7c-NTP與認(rèn)知功能的相關(guān)性。結(jié)果：研究組MoCA、MMSE評分均低于對照組，尿AD7c-NTP水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。尿AD7c-NTP與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：尿AD7c-NTP水平可以反映認(rèn)知功能水平，可考慮作為預(yù)測老年人認(rèn)知水平變化的輔助檢測手段。

【關(guān)鍵詞】 阿爾茨海默病 AD相關(guān)神經(jīng)絲蛋白 認(rèn)知功能 簡易精神狀態(tài)量表 蒙特利爾認(rèn)知評估量表

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.034 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To evaluate the cognitive function of normal elderly and elderly patients with Alzheimers disease （AD）， as well as the detection of Alzheimers disease associated neuronal thread protein （AD7c-NTP） in urine， to understand the relationship between AD7c-NTP and cognitive function， and to explore the predictive value of AD7c-NTP on Alzheimers disease. Method： The elderly patients with AD and the normal elderly were selected as the study group and the control group， with 30 patients in each group. Mini mental state examination （MMSE） and Montreal cognitive assessment （MoCA） were used to evaluate the cognitive function of the two groups， and the AD7c-NTP level in urine of the two groups was detected to analyze the relationship between AD7c-NTP in urine and cognitive function. Result： MoCA and MMSE scores in the study group were lower than those of the control group， and AD7c-NTP level in urine was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The AD7c-NTP in urine was negatively correlated with cognitive function， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The level of AD7c-NTP in urine can reflect the level of cognitive function， which can be considered as an auxiliary detection means to predict the change of cognitive level in the elderly.

[Key words] Alzheimers disease Alzheimers disease associated neuronal thread protein Cognitive function Mini mental state examination Montreal cognitive assessment

First-authors address： Fuzhou Neuro-psychiatric Hospital， Fuzhou 350008， China

阿爾茨海默?。ˋlzheimers disease，AD）是一種隱匿起病、進(jìn)展性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，臨床上主要以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、執(zhí)行功能減退等認(rèn)知障礙為特征。65歲以上的老年人中AD的患病率為2%～5%[1]。AD給國家及患者家庭帶來嚴(yán)重的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，對AD進(jìn)行早期診斷及治療十分重要[2]。阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白（Alzheimers disease associated neuronal thread protein，AD7c-NTP）是分子量為41 kD的跨膜磷蛋白，在神經(jīng)元胞體中表達(dá)，在AD患者腦內(nèi)呈選擇性升高[3]。近來研究發(fā)現(xiàn)，AD7c-NTP在AD患者腦組織、腦脊液和尿液中表達(dá)水平均升高，且尿液和腦脊液AD7c-NTP水平與AD嚴(yán)重程度具有相關(guān)性[4]。為此，本研究對正常老年人及明確診斷為老年AD患者進(jìn)行尿AD7c-NTP檢測及認(rèn)知功能評估，以了解AD7c-NTP與認(rèn)知功能的關(guān)系，并探索AD7c-NTP是否可以作為預(yù)測AD的輔助手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6-12月于筆者所在醫(yī)院就診的老年AD患者30例及進(jìn)行體檢的社區(qū)正常老年人30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類第10版（ICD-10）中的AD診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他導(dǎo)致認(rèn)知功能進(jìn)行性減退的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病;外源性物質(zhì)（包括藥物）所致的癡呆;其他影響尿AD7c-NPT代謝的疾病，如嚴(yán)重的腎臟疾病。將老年AD患者作為研究組，將社區(qū)正常老年人作為對照組，兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。本研究獲得福州神經(jīng)精神病防治院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或監(jiān)護(hù)人均對研究知情同意并簽署同意書。

1.2 方法

對兩組尿AD7c-NTP水平進(jìn)行檢測，取兩組中段晨尿，混勻，選取清亮標(biāo)本進(jìn)行尿常規(guī)檢測。檢測結(jié)果如有以下異常即為不合格標(biāo)本：尿中白細(xì)胞、紅細(xì)胞異?；蛴屑?xì)菌生長;尿糖、酮體、硝酸鹽、膽紅素異常;尿中有結(jié)晶;尿比重、尿pH異常。將合格標(biāo)本置于專用試管中并立即保存于2 ℃～8 ℃環(huán)境中（≤l周）。采用ELISA法檢測尿AD7c-NTP水平，嚴(yán)格按廠家提供的試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組尿AD7c-NTP水平、MMSE及MoCA評分，分析尿AD7c-NTP與認(rèn)知功能的相關(guān)性。（1）MMSE包括定向力、記憶力、注意計算力、語言能力和視空間能力5個內(nèi)容，共30項，總分為0～30分。國內(nèi)通常采用以下標(biāo)準(zhǔn)判定癡呆：文盲組≤17分，小學(xué)組≤20分，初中及以上組≤24分。（2）MoCA包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視空間結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計算力和定向力，總分30分，臨界值為26分，評分<26分提示存在認(rèn)知功能損害。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗;正態(tài)分布的計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;尿AD7c-NTP與MMSE及MoCA評分的相關(guān)性采用雙變量相關(guān)性分析。雙側(cè)檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MoCA、MMSE評分及尿AD7c-NTP水平比較

研究組MoCA、MMSE評分均低于對照組，尿AD7c-NTP水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 尿AD7c-NTP與MMSE及MoCA評分的相關(guān)性

尿AD7c-NTP與MMSE及MoCA評分均呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

AD是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙為特征的腦部變性疾病，起病隱匿，早期以記憶力障礙為特征，病情呈漸進(jìn)性加重，導(dǎo)致患者日常生活自理能力逐漸下降[5-6]。因此，AD早期診斷對于患者的治療和預(yù)后十分重要，而尋找AD的生物學(xué)標(biāo)志物對AD早期診斷尤為重要。目前，較為公認(rèn)的AD診斷生物學(xué)標(biāo)志物有總Tau蛋白和Aβ42，而磷酸化的Tau蛋白也是一重要病理特征，特異性更高[7-8]。但是，以上標(biāo)志物的含量測定均需通過腦脊液標(biāo)本才能獲得。

AD7c-NTP主要存在于組織學(xué)尚完整的變性神經(jīng)元中，待神經(jīng)元細(xì)胞衰亡后，大量的AD7c-NTP被釋放至腦脊液中，可反映大腦神經(jīng)元的損傷程度[9]。尿AD7c-NTP水平與血液、腦脊液中AD7c-NTP水平具有高度一致性[9]。此外，尿AD7c-NTP檢測屬于無創(chuàng)操作。文獻(xiàn)[10]表明，異常的尿AD7c-NTP表達(dá)是AD的早期事件，在疾病早期尿AD7c-NTP濃度可能更高。報道顯示，尿液AD7c-NTP診斷輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）的敏感度和特異度分別為83.3%和90.0%[11]。研究表明，不同認(rèn)知功能水平的患者的尿AD7c-NTP水平不同[10]。

本研究對老年AD患者及正常老年人進(jìn)行尿AD7c-NTP檢測，結(jié)果顯示，尿AD7c-NTP水平與患者的MMSE、MoCA評分均呈負(fù)相關(guān)，說明尿AD7c-NTP水平越高，患者認(rèn)知功能受損越嚴(yán)重。本研究還發(fā)現(xiàn)，AD患者的尿AD7c-NTP水平較正常老年人明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與國內(nèi)研究結(jié)果一致[12]。郭曉聰?shù)萚13]研究表明，AD患者的尿AD7c-NTP水平均較高，且尿AD7c-NTP水平與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)。因此，通過測定尿液中AD7c-NTP含量可以了解患者的認(rèn)知功能水平，可用于輔助診斷AD。

由于本研究病例較少，且未對阿爾茨海默病進(jìn)行輕、中、重度的分級，故難以探討AD7c-NTP與嚴(yán)重程度的關(guān)系，日后還需要增加樣本量以進(jìn)一步進(jìn)行研究。

參考文獻(xiàn)

[1]陸林.沈漁邨精神病學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：706.

[2]劉彬，畢鴻艷，張凌峰，等.老年人群中AD7c-NTP檢測的意義[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2017，15（5）：30-31.

[3]王艷，李攀，陳嫄等.尿液AD7c-NTP表達(dá)變化對癡呆診斷價值的探討[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2015，15（8）：649-654.

[4]潘逸茹，王亞嵐，喻紅之，等.晨尿AD7c-NTP水平與輕度認(rèn)知障礙之間的關(guān)系[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（19）：3676-3679.

[5]吳佳慧，劉劍剛，李浩，等.阿爾茨海默病和血管性癡呆的病理機(jī)制及相關(guān)臨床研究比較[J].浙江醫(yī)學(xué)，2019，41（11）：1227-1231.

[6]李強(qiáng)，張玉蓮，林翠茹，等.輕度阿爾茨海默病日常生活能力及影響因素分析[J].天津中醫(yī)藥，2017，34（2）：106-109.

[7]孫云闖，金海強(qiáng)，孫永安，等.腦脊液相關(guān)標(biāo)志物檢測在阿爾茨海默病癡呆診斷中的應(yīng)用[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2018，44（12）：722-726.

[8]陳慶華，張鳳強(qiáng)，李立新，等.阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制和診斷技術(shù)研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（1）：108-110.

[9]鄭磊，張鳳春，李玉妹，等.APOEε4等位基因與尿AD7c-NTP聯(lián)合檢測在阿爾茨海默病早期診斷中的價值[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（12）：2914-2916.

[10] Monte S M，Ghanbari K，F(xiàn)rey W H，et al.Characterization of the AD7c-NTP cDNA expression in Alzheimers disease and measurement of a 41-kD protein in cerebrospinal fluid[J].The Journal of Clinical Investigation，1997，100（12）：3093-3104.

[11]衣磊，于慧，崔維珍.阿爾茨海默病生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（2）：227-230.

[12]劉凱，田立，劉曉婷，等.尿AD7c-NTP表達(dá)水平對阿爾茨海默病早期診斷和病情評估價值的探討[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2017，34（8）：684-686.

[13]郭曉聰，徐曉婭，黃琳明，等.不同病程阿爾茨海默病患者尿液中AD7c-NTP含量的研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（12）：1606-1608.

（收稿日期：2020-05-12） （本文編輯：李盈）