不同濃度氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對(duì)行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)老年患者認(rèn)知功能及IL-6濃度的影響

武志平，安曉剛，孔雅俊

(山西省汾陽醫(yī)院，山西 汾陽 032200)

臨床常采取髖關(guān)節(jié)置換術(shù)對(duì)髖關(guān)節(jié)骨折予以治療，可臨床發(fā)現(xiàn)，該手術(shù)方式一方面容易誘發(fā)炎癥反應(yīng)，另一方面因該病多為老年群體，該年齡段患者器官衰退，對(duì)手術(shù)創(chuàng)傷的應(yīng)激反應(yīng)更大，加之手術(shù)疼痛的刺激，大大提高手術(shù)難度[1]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，氟比洛芬酯可通過降低環(huán)氧化酶水平來抑制患者炎癥因子水平，降低老年患者術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)，是一種新型的非體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物[2]。然而，不同劑量氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對(duì)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者炎癥因子及認(rèn)知功能的具體影響尚待進(jìn)一步明確。本研究則探討不同濃度氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛對(duì)行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)老年患者認(rèn)知功能及IL-6濃度的影響，以期為臨床提供治療參考。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年3月至2021年3月我院行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)老年患者108例，將患者簡(jiǎn)單隨機(jī)分為兩組，均54例。研究組男29例，女25例，年齡61～74歲，平均(67.27±3.85)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.5～26.7kg/m2，平均(24.8±1.3)kg/m2。對(duì)照組男30例，女24例，年齡62～74歲，平均(67.31±3.91)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.7～26.1kg/m2，平均(24.5±1.2)kg/m2。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：首次進(jìn)行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)；年齡60～80歲之間；患者治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：有本研究手術(shù)禁忌證的患者；本研究藥物過敏者；無完全民事行為能力者。

1.3方法:對(duì)照組予以1.0mg/kg氟比洛芬酯注射液(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041508，規(guī)格：5mL∶50mg)，靜脈推注。研究組予以5.0mg/kg氟比洛芬酯注射液(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041508，規(guī)格：5mL∶50mg)，靜脈推注。

1.4觀察指標(biāo):①認(rèn)知功能：分別于術(shù)前1d、術(shù)后1d、3d采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)[3]評(píng)估兩組患者的認(rèn)知功能。該量表最高得分為30分，分?jǐn)?shù)在27～30分為正常，分?jǐn)?shù)<27為認(rèn)知功能障礙，即分?jǐn)?shù)越低，認(rèn)知功能越差。②疼痛情況：分別在術(shù)后2h、12h、24h、48h采用視覺模擬量表(VAS)[4]評(píng)估兩組患者的疼痛情況。分?jǐn)?shù)在0～10分之間，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。③IL-6水平：分別在術(shù)后2h、12h、24h、48h采集靜脈血2mL。血清離心后冷凍至-20℃冰箱。ELISA法測(cè)定血清IL-6水平。④不良反應(yīng)：包括惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組不同時(shí)點(diǎn)認(rèn)知功能MMSE評(píng)分比較:重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，兩組認(rèn)知功能MMSE評(píng)分的時(shí)點(diǎn)間、組間差別及時(shí)點(diǎn)與組別的交互效應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。事后組內(nèi)成對(duì)比較結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后1d兩組認(rèn)知功能MMSE評(píng)分相較于治療前呈明顯的下降趨勢(shì)(P<0.05)，兩組患者術(shù)后3d兩組認(rèn)知功能MMSE評(píng)分相較于術(shù)后1d呈明顯的上升趨勢(shì)(P<0.05)。事后組間成對(duì)比較結(jié)果顯示，術(shù)前1d，兩組認(rèn)知功能MMSE評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后1d、術(shù)后3d，研究組認(rèn)知功能MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)認(rèn)知功能MMSE評(píng)分比較分)

2.2兩組不同時(shí)點(diǎn)VAS疼痛評(píng)分比較:重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，兩組VAS疼痛評(píng)分的時(shí)點(diǎn)間、組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，時(shí)點(diǎn)與組別的交互效應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。事后組內(nèi)成對(duì)比較結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后12h相較于術(shù)后2hVAS疼痛評(píng)分呈明顯的上升趨勢(shì)，兩組術(shù)后24h、48h相較于術(shù)后12hVAS疼痛評(píng)分呈明顯的下降趨勢(shì)(P<0.05)。事后組間成對(duì)比較結(jié)果顯示，術(shù)后2h、術(shù)后12h、術(shù)后24h、術(shù)后48h,研究組VAS疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同時(shí)點(diǎn)VAS疼痛評(píng)分比較分)

2.3兩組不同時(shí)點(diǎn)IL-6水平比較:重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，兩組IL-6水平的時(shí)點(diǎn)間、組間差別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，時(shí)點(diǎn)與組別的交互效應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。事后組內(nèi)成對(duì)比較結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)后即刻、術(shù)后24h兩組IL-6水平相較于術(shù)前呈明顯的上升趨勢(shì)(P<0.05)。事后組間成對(duì)比較結(jié)果顯示，術(shù)前，兩組IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后即刻、術(shù)后24h，研究組IL-6水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同時(shí)點(diǎn)IL-6水平比較

2.4不良反應(yīng):研究組惡心2例(3.70%)，對(duì)照組皮疹1例(1.85%)，兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.343，P=0.558>0.05)。經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)。

3 討 論

超前鎮(zhèn)痛是一種傷害性刺激作用于機(jī)體之前，為抑制手術(shù)刺激引起的周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛敏化，以達(dá)到緩解圍術(shù)期疼痛而采取的鎮(zhèn)痛措施[5,6]。氟比洛芬酯可選擇性地在創(chuàng)傷處蓄積，調(diào)整藥物在機(jī)體的分布狀態(tài)，通過降低前列腺素來進(jìn)行靶向鎮(zhèn)痛，在非甾體抗炎藥中，它是一種療效強(qiáng)、不良反應(yīng)少的藥物[7,8]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組術(shù)后2h、術(shù)后12h、術(shù)后24h、術(shù)后48hVAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組；兩組術(shù)后12h相較于術(shù)后2hVAS疼痛評(píng)分均顯著上升，研究組術(shù)后24h相較于術(shù)后12hVAS疼痛評(píng)分均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組術(shù)后24h與術(shù)后12hVAS疼痛評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與此同時(shí)，兩組術(shù)后48h相較于術(shù)后24hVAS疼痛評(píng)分均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示術(shù)前高濃度氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛較低濃度氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛更有利于阻斷機(jī)體疼痛刺激的傳遞。

研究表明，眾多外科手術(shù)因是有創(chuàng)性，會(huì)使血清IL-6等炎癥因子水平上升。IL-6水平在術(shù)后8～24h上升最為明顯，主要因創(chuàng)傷處免疫細(xì)胞的釋放、手術(shù)時(shí)間及術(shù)中失血量有關(guān)[9～11]。圍術(shù)期患者機(jī)體局部及全身免疫反應(yīng)對(duì)患者預(yù)后情況有重要影響，故相關(guān)研究認(rèn)為IL-6水平可視為圍術(shù)期炎癥水平的指標(biāo)和圍術(shù)期患者機(jī)體損傷的標(biāo)志物[12,13]。本研究?jī)山M不同時(shí)點(diǎn)IL-6水平比較上，術(shù)前，兩組IL-6水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后，研究組術(shù)后即刻、術(shù)后24h、術(shù)后24h IL-6水平均較治療前顯著上升，且研究組 IL-6水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意。安全性評(píng)價(jià)上，研究組發(fā)生惡心反應(yīng)2例(3.70%)，對(duì)照組發(fā)生皮疹1例(1.85%)，不良反應(yīng)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明高濃度氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛在降低炎癥因子水平方面優(yōu)于低濃度氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛，且同樣具有安全性。

臨床表明，主要用于評(píng)估患者的認(rèn)知功能的MMSE量表，具有靈敏度高、操作方便的優(yōu)勢(shì)[14]。本研究顯示，術(shù)后1d兩組認(rèn)知功能MMSE評(píng)分相較于治療前均顯著下降，且對(duì)照組下降幅度大于研究組；術(shù)后3d兩組認(rèn)知功能MMSE評(píng)分相較于術(shù)后1d均顯著上升，且研究組上升幅度大于對(duì)照組，同時(shí)研究組術(shù)后3d MMSE評(píng)分回到術(shù)前1d水平，而對(duì)照組術(shù)后3dMMSE評(píng)分顯著低于術(shù)前1d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示高濃度氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛較低濃度氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛能有效降低患者的應(yīng)激反應(yīng)，降低認(rèn)知功能障礙的發(fā)生情況。

綜上所述，對(duì)行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)老年患者予以5.0mg/kg氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛，有利于改善患者認(rèn)知功能，減輕患者手術(shù)疼痛，降低炎癥因子水平，且安全可靠。