丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽對(duì)慢性肺源性心臟病病人心肺功能的影響

劉史浩

慢性肺源性心臟病是因肺動(dòng)脈血管或肺組織局部病變誘發(fā)肺組織結(jié)構(gòu)和(或)功能異常，最終誘發(fā)右心功能負(fù)荷過重而導(dǎo)致心力衰竭的一種疾病，可引起肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)而導(dǎo)致肺部感染、呼吸循環(huán)衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及病人生命[1-2]。大量臨床研究證實(shí)，降低異常升高的肺動(dòng)脈高壓及血液黏度有助于改善病人心肺功能，進(jìn)而改善病人預(yù)后[3-4]。重組人腦利鈉肽可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，延緩心肌重構(gòu)，臨床主要用于急性心肌梗死或肺源性心臟病等的治療[5-6]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺源性心臟病屬“喘證”“心悸”等范疇，肺部疾病引發(fā)久咳，久喘反復(fù)發(fā)作，久病肺虛，痰瘀滯留，機(jī)體正氣虛弱，六淫之邪易于侵襲人體，病位在肺，累及心臟，最終導(dǎo)致肺源性心臟病的發(fā)生，故而標(biāo)本兼顧、活血祛瘀乃治療基礎(chǔ)[7-8]。本研究主要探討丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽對(duì)慢性肺源性心臟病病人心肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年7月—2021年5月在我院治療的146例慢性肺源性心臟病病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組73例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有病人均對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡35～75歲；②符合《慢性肺源性心臟病基層診療指南(2018年)》[9]中慢性肺源性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；③美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е碌男呐K病者，如風(fēng)濕性心臟??；②合并冠心病、心肌炎等其他心臟疾病者；③合并肺部其他疾病者，如肺結(jié)核、肺癌等；④肝、腎功能障礙或衰竭者；⑤合并其他內(nèi)科嚴(yán)重疾病者，如腦出血、腦梗死等；⑥重度高血壓者；⑦對(duì)本研究藥物過敏者等。對(duì)照組，男40例，女33例；年齡38～72(54.49±5.96)歲；病程1～6(3.26±1.04)年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)40例，Ⅳ級(jí)21例。觀察組，男36例，女37例；年齡40～74(55.26±6.33)歲；病程1～8(3.41±1.11)年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)24例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 對(duì)照組采用注射用重組人腦利鈉肽[成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：每瓶0.5 mg(500 U)]治療，首次給予負(fù)荷劑量1.5 μg/kg靜脈注射，3 min內(nèi)注射完畢，之后以0.007 5 μg/(kg·min)維持劑量靜脈泵入，連續(xù)治療10 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅注射液(山東丹紅制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格：每支20 mL)治療，40 mL丹紅注射液加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈輸注，每日1次，連續(xù)治療10 d。

1.3 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《慢性肺源性心臟病基層診療指南(2018年)》[9]評(píng)估臨床療效。顯效：治療后病人血壓、心率恢復(fù)正常，肺部濕啰音明顯減輕，NYHA心功能分級(jí)至少恢復(fù)至Ⅱ級(jí)，日?；顒?dòng)不會(huì)引起呼吸困難或僅有輕微呼吸困難，稍休息即可恢復(fù)；有效：治療后血壓、心率及肺部濕啰音均有改善，NYHA心功能分級(jí)至少改善1級(jí)；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或有惡化趨勢(shì)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 心功能 采用心臟彩色多普勒超聲(Royal Dutch Philips Electronics Ltd.，型號(hào)：EPIQ5)監(jiān)測(cè)治療前后每搏輸出量(SV)、耗氧量(VO2)，計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4.2 肺功能 采用肺功能測(cè)試系統(tǒng)(GANSHORN Medizin Electronic GmbH，型號(hào)：PowerCube-Body)監(jiān)測(cè)病人治療前后第1秒用力呼氣容積(FEV1)，計(jì)算FEV1與用力肺活量的比值(FEV1/FVC)。

1.4.3 肺動(dòng)脈壓 采用心臟彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)病人治療前后肺動(dòng)脈舒張壓(PADP)、肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)及平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)。

1.4.4 不良反應(yīng) 記錄治療期間不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組(93.15%與82.19%，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后心功能比較 與治療前比較，治療后兩組病人SV及LVEF均增加，且觀察組高于對(duì)照組，治療后兩組VO2均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能比較(±s)

2.3 兩組治療前后肺功能比較 與治療前比較，治療后兩組FEV1、FEV1/FVC均增加，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較(±s)

2.4 兩組治療前后肺動(dòng)脈壓比較 治療后兩組PADP、PASP及MPAP均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后肺動(dòng)脈壓比較(±s) 單位：mmHg

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單位：例(%)

3 討 論

慢性肺源性心臟病是因肺部長(zhǎng)期病變導(dǎo)致高碳酸血癥進(jìn)而引起心功能異常的一種疾病，病人多伴有肺動(dòng)脈高壓，若治療不及時(shí)，可發(fā)展至心力衰竭，進(jìn)而激活交感神經(jīng)興奮性，被激活的交感神經(jīng)可大量釋放兒茶酚胺等神經(jīng)遞質(zhì)，下調(diào)心肌細(xì)胞對(duì)β受體的敏感性，最終造成心肌細(xì)胞壞死[10]。及時(shí)糾正缺氧和高碳酸血癥并給予適當(dāng)?shù)膹?qiáng)心、利尿藥物是治療的主要措施，有助于改善病人心肺功能。

重組人腦利鈉肽是采用基因重組技術(shù)合成的B型利鈉肽，可抑制交感神經(jīng)興奮，延緩心肌重構(gòu)，還可選擇性擴(kuò)張肺循環(huán)血管和冠狀動(dòng)脈循環(huán)，降低心臟負(fù)荷，減少心肌耗氧的同時(shí)增加心排血量，多用于心臟疾病(如心力衰竭等)的治療[11]，但對(duì)于慢性肺源性心臟病病人肺功能的改善效果有限。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性肺源性心臟病屬“喘證”“心悸”等范疇，其基本病機(jī)為機(jī)體正氣不足，肺、脾、腎功能失調(diào)，氣機(jī)運(yùn)行不利，外感風(fēng)、寒、濕邪促使痰飲、水濕等病理產(chǎn)物生成，滯留于心肌導(dǎo)致疾病的發(fā)生，故治療應(yīng)活血化瘀[12]。丹紅注射液是由丹參、紅花兩味中藥提取精制而成的中藥注射劑，有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀之功效，且丹參性寒，紅花性溫，二者配伍相輔相成，除邪而不傷正[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽可有效提高慢性肺源性心臟病病人治療效果，與相關(guān)研究[15]結(jié)果一致。

丹紅注射液有效成分丹參酮和紅花黃色素等可增加紅細(xì)胞變性能力，改善血液流變學(xué)，降低血小板黏附性和血液黏度，還可抑制肺動(dòng)脈結(jié)構(gòu)重塑，減輕因缺氧導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，有利于降低肺循環(huán)阻力，改善肺功能[16]。Jiang等[17]研究還發(fā)現(xiàn)丹酚酸B和丹參酮ⅡA磺酸鈉可通過抗炎、抗纖維化作用預(yù)防肺纖維化。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組PADP、PASP、MPAP均低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC均高于對(duì)照組，提示丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽可更有效地降低慢性肺源性心臟病病人肺動(dòng)脈高壓，改善病人肺功能，這與相關(guān)研究[18]結(jié)果一致。丹參有效成分丹參酮可降低血液中血栓素B2水平，抑制內(nèi)皮素的合成和分泌，還可促進(jìn)巨噬細(xì)胞清除代謝產(chǎn)生的內(nèi)毒素，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)[19]；丹參酚酸可刺激肺毛細(xì)血管網(wǎng)開放，抑制血小板聚集，改善微血管循環(huán)障礙，進(jìn)而改善病人心功能[20]；紅花主要成分紅花黃色素也可改善微血管循環(huán)障礙，緩解缺氧對(duì)心肌細(xì)胞的損傷[21]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后兩組SV及LVEF均增加，且觀察組高于對(duì)照組，兩組VO2均降低，且觀察組低于對(duì)照組，提示丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽可更有效地改善慢性肺源性心臟病病人心功能，與龐文艷等[22]研究結(jié)果一致，這是因?yàn)榈ぜt注射液可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低心臟前后負(fù)荷，改善微循環(huán)，進(jìn)而改善病人心功能[23]。本研究中兩組病人均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療慢性肺源性心臟病具有較高的安全性。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合重組人腦利鈉肽可降低慢性肺源性心臟病病人肺動(dòng)脈高壓，改善病人心肺功能，療效較好，安全性較高。