阿司匹林聯(lián)合前列地爾治療下肢動脈硬化閉塞癥臨床評價*

王藏慧，王 偉，徐學(xué)靈

（河北省衡水市第四人民醫(yī)院普外科，河北 衡水 053000）

大部分下肢動脈硬化閉塞癥患者早期癥狀不典型，80%以上的患肢無臨床癥狀，20%以下可出現(xiàn)間歇性跛行。本病是由下肢動脈粥樣斑塊形成導(dǎo)致下肢動脈狹窄和閉塞，病程較長，預(yù)后欠佳，部分患者后期面臨截肢的風(fēng)險［1］，臨床治療以抗凝和溶栓藥物為主，基本原則為延緩疾病進(jìn)展、改善下肢缺血。前列地爾是臨床治療本病的常用藥物，可抑制血小板聚集，抑制動脈粥樣斑塊形成［2］。阿司匹林為抗血小板藥物，常用于冠狀動脈粥樣硬化的治療［3］。髓系細(xì)胞觸發(fā)受體（TREM）為免疫球蛋白超家族受體，可促進(jìn)細(xì)胞釋放炎性因子，與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1（sTREM－1）是其重要成員［4］。本研究中探討了阿司匹林聯(lián)合前列地爾治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《下肢動脈硬化閉塞癥的診斷和治療》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡40～70歲；單側(cè)病變；影像學(xué)檢查顯示下肢動脈狹窄或閉塞；臨床資料完整；認(rèn)知功能正常。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肢體伴明顯壞疽感染；伴嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；凝血功能障礙；對抗凝和溶栓藥物過敏；精神障礙；腹動脈、主髂動脈狹窄。

病例選擇與分組：選取我院2017年8月至2019年12月收治的下肢動脈硬化閉塞癥患者78例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各39例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝39）Tab.1 Comparison of the patient′s general data between the two groups（n＝39）

1.2 方法

兩組患者均接受降血糖、調(diào)血脂、控制血壓等基本治療，并給予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980024，規(guī)格為每支2 mL∶10μg）2 mL，溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每日1次。觀察組患者加服阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格為每片100 mg）100 mg，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）血流動力學(xué)指標(biāo)，采用DV－S型黏度計檢測全血黏度和血漿黏度，采用SSI－5000型多普勒超聲儀檢查足背動脈峰值流速和血流量。2）動脈硬化指標(biāo)，采用動脈硬化檢測儀檢測踝肱指數(shù)（ABI）和趾肱指數(shù)（TBI）。3）血清sTREM－1水平，采集患者空腹靜脈血，置抗凝管中，3000 r／min離心15 min，取上清液，置－20℃冷藏，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sTREM－1水平，試劑盒購自美國R＆D公司，所有操作均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行，控制批內(nèi)差異＜10%，批間差異＜15%。4）生活質(zhì)量，使用健康狀況調(diào)查簡表（SF－36）評價，該量表包括36個項目，分8個部分，滿分800分，分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越好。

療效判定［6］：潰瘍愈合，無跛行和靜息痛，ABI＞0.9為顯效；潰瘍面積減小，跛行大幅緩解，靜息痛明顯減輕，ABI提高≥0.1為有效；潰瘍面積、跛行靜息痛等癥狀和體征無明顯改善為無效。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5?；颊叱霈F(xiàn)的不良反應(yīng)均自行緩解。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝39］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝39］

表3 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較［例（%），n＝39］Tab.3 Comparison of hemodynamics indexes between the two groups［case（%），n＝39］

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝39］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝39］

表4 兩組患者動脈硬化指標(biāo)、sTREM－1水平和健康狀況調(diào)查簡表評分比較（±s，n＝39）Tab.4 Comparison of atherosclerosis indexes，sTREM－1 level and SF－36 score between the two groups（±s，n＝39）

表4 兩組患者動脈硬化指標(biāo)、sTREM－1水平和健康狀況調(diào)查簡表評分比較（±s，n＝39）Tab.4 Comparison of atherosclerosis indexes，sTREM－1 level and SF－36 score between the two groups（±s，n＝39）

組別ABI TBI sTREM－1（ng／L） SF－36（分）對照組觀察組t值 P值治療前0.68±0.140.69±0.3390.7360.938治療后0.78±0.040.91±0.098.2430.000治療前0.35±0.080.36±0.060.6240.534治療后0.47±0.110.65±0.126.9050.000治療前248.23±88.21252.12±87.950.2110.834治療后210.69±68.16*178.25±54.65*2.3190.023治療前401.22±45.85402.96±43.590.1720.864治療后506.79±47.23*584.62±51.74*6.9380.000

3 討論

下肢動脈硬化閉塞癥是造成下肢缺血的重要原因，嚴(yán)重時可導(dǎo)致下肢潰瘍和截肢［7－8］。隨著代謝性疾病發(fā)病率的升高，該病患者數(shù)日益增多［9］。

血栓素（TXA2）是血小板產(chǎn)生的促血小板聚集物質(zhì)，其水平升高可導(dǎo)致動脈粥樣硬化。小劑量阿司匹林作用于乙酰化環(huán)氧合酶－1（COX－1）絲氨酸530位點(diǎn)，抑制TXA2的形成［10］。前列地爾可活化腺苷酸環(huán)化酶，抑制TXA2的形成可改善下肢動脈硬化閉塞癥患者的血流動力學(xué)指標(biāo)［11］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、生活質(zhì)量評分、動脈硬化指標(biāo)指數(shù)均明顯優(yōu)于對照組。阿司匹林可抑制血栓形成，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，抑制炎性反應(yīng)。前列地爾有助于改善外周血管阻力，擴(kuò)張血管，抗血小板聚集，二者聯(lián)用，可協(xié)同增加抗血小板的效果，從而改善臨床療效和患者的生活質(zhì)量。這與哈斯高娃等［12］的研究結(jié)果相似。

血清sTREM－1可介導(dǎo)多條信號通路，從而激活單核細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞釋放炎性因子，加快動脈粥樣硬化的進(jìn)展。sTREM－1可影響脂類的代謝過程，增加內(nèi)皮細(xì)胞的脂質(zhì)，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞大量產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成［13］。戴道鵬等［14］的研究表明，血清sTREM－1對冠狀動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的預(yù)測具有重要價值。治療后，觀察組患者血清sTREM－1水平顯著低于對照組，原因可能為兩藥聯(lián)用能協(xié)同抑制血小板聚集，抑制炎性細(xì)胞釋放炎性因子，避免疾病的進(jìn)一步惡化和進(jìn)展。血流動力學(xué)異常是本病的重要因素，患者血液黏度增加、血流量降低可加重病情。治療后，觀察組患者血流動力學(xué)指標(biāo)改善幅度明顯優(yōu)于對照組，原因可能為阿司匹林可減少TXA2的生成，保護(hù)血管內(nèi)皮功能；前列地爾可改善微循環(huán)，降低血液黏度。這與鮑恩昊等［15］的研究結(jié)果類似。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合前列地爾治療下肢動脈硬化閉塞癥有一定療效，有助于改善患者的血流動力學(xué)，降低血清sTREM－1水平，提高生活質(zhì)量。但本研究尚存不足，如入選病例樣本量有限，隨訪時間短，可能存在地域、人文等因素的差異，導(dǎo)致分析結(jié)果存在一定誤差，有待后續(xù)研究改進(jìn)。