血清D-二聚體、白細胞介素-1β與B型主動脈夾層患者覆膜支架腔內(nèi)修復術(shù)治療預(yù)后的關(guān)系

魏玉鑫

(南陽市第一人民醫(yī)院 心臟大血管外科，河南 南陽 473000)

覆膜支架腔內(nèi)修復術(shù)(endovascular aortic repair，EVAR)將覆膜支架導入主動脈夾層真腔內(nèi)，利用支架的彈性擴張和支架裸端錨定，封堵主動脈夾層破口，隔絕真腔血流進入假腔，從而達到重建主動脈管壁、恢復主動脈血流等目的，是目前治療B型主動脈夾層(type B aortic dissection，TBAD)較為有效的術(shù)式[1]。但支架覆膜覆蓋部分脊髓重要供血動脈，可導致血栓形成，患者預(yù)后較差。因此，尋找可有效預(yù)測TBAD患者接受EVAR治療預(yù)后情況的相關(guān)指標具有必要性。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血流動力學異常、動脈損傷破裂和斑塊破裂脫落與TBAD發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2]。血清D-二聚體(D-dimer，D-D)可反映循環(huán)系統(tǒng)血液高凝程度及血栓形成情況，加劇血流動力學障礙[3]。白細胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)為炎癥因子，炎癥反應(yīng)可產(chǎn)生蛋白類或減少抗蛋白酶，降解細胞外基質(zhì)，加重動脈損傷及主動脈破裂的風險[4]。由此推測，血清D-D、IL-1β水平與TBAD患者預(yù)后可能具有一定的聯(lián)系。本研究旨在觀察血清D-D、IL-1β水平在TBAD患者中表達，并分析二者與患者接受EVAR治療預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)南陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。選取2019年4月至2021年4月南陽市第一人民醫(yī)院收治的102例TBAD患者為研究對象。102例TBAD患者中，男74例，女28例；年齡42～69歲，平均(51.93±2.30)歲；夾層累及主動脈弓區(qū)域S1為1例，S2為8例，S3為88例，S4為5例；原破口遠端夾層累及區(qū)Ⅰ區(qū)19例，Ⅱ區(qū)24例，Ⅲ區(qū)28例，Ⅳ區(qū)31例。

1.2 選取標準(1)納入標準：①TBAD符合《主動脈夾層診斷與治療規(guī)范中國專家共識》[5]中相關(guān)診斷標準，且經(jīng)超聲心動圖、主動脈CT血管造影等檢查確診；②累及左鎖骨下動脈遠端主動脈至股動脈；③于本院接受EVAR治療，且獲得術(shù)后6個月的隨訪結(jié)果；④發(fā)病時間≤14 d；⑤患者及家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①A型主動脈夾層；②主動脈間壁存在血腫；③主動脈透壁存在潰瘍；④TBAD復發(fā)；⑤術(shù)中或隨訪期間死亡；⑥合并其他感染性疾病、慢性消耗性疾?。虎呷朐簳r存在肝、腎功能不全。

1.3 預(yù)后評估及分組方法術(shù)后，隨訪3個月。隨訪3個月時，采用主動脈CT血管造影進行檢查：儀器為西門子800排螺旋CT機，掃描范圍從胸廓上口止于恥骨聯(lián)合平面，經(jīng)外周靜脈注入90～100 mL碘海醇(GE Healthcare AS，國藥準字HJ20160025)，注射速率為2.5～3 mL·s-1，觀察患者覆膜支架、真腔等情況，參考《主動脈夾層診斷與治療規(guī)范中國專家共識》[5]評估預(yù)后情況，若覆膜支架完全封閉胸主動脈破口，真腔正常，血流正常，且無明顯近端內(nèi)漏，無需外科手術(shù)或介入處理的嚴重并發(fā)癥則表示預(yù)后良好，并納入預(yù)后良好組，其余納入預(yù)后不良組。

1.4 血清D-D、IL-1β水平檢測方法術(shù)前采集患者清晨7：00—9：00空腹>8 h外周肘靜脈血3 mL，以3 500 r·min-1速率離心15 min，取上清液。采用膠體金法檢測患者血清D-D水平，試劑盒選自深圳市晉百慧生物有限公司。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清IL-1β水平，試劑盒選自上海康朗生物科技有限公司。相關(guān)操作需嚴格遵照試劑盒說明書進行。

1.5 基線資料設(shè)計基線資料填寫表，統(tǒng)計患者性別(男、女)、年齡、夾層累及主動脈弓區(qū)域(S1、S2、S3、S4)、原破口遠端夾層累及區(qū)(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ區(qū))、基礎(chǔ)疾病(合并高血壓、糖尿病)等資料。

2 結(jié)果

2.1 102例TBAD患者預(yù)后情況102例TBAD患者經(jīng)評估，18例預(yù)后不良，占17.65%(18/102)。

2.2 預(yù)后不良與預(yù)后良好的TBAD患者術(shù)前血清D-D、IL-1β水平及基線資料預(yù)后不良組術(shù)前血清D-D、IL-1β水平高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；組間其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 預(yù)后不良與預(yù)后良好的TBAD患者術(shù)前血清D-D、IL-1β水平及基線資料比較

2.3 logistic回歸分析結(jié)果將TBAD患者術(shù)前血清D-D、IL-1β水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，將TBAD患者接受EVAR治療預(yù)后情況作為因變量(預(yù)后不良=1，預(yù)后良好=0)，經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，術(shù)前血清D-D、IL-1β過表達與TBAD患者接受EVAR治療預(yù)后不良有關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 血清D-D、IL-1β水平與TBAD患者接受EVAR治療預(yù)后關(guān)系的logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

EVAR可修補夾層部位，降低夾層破裂的風險，但支架置入后可引起置入段血管的血流動力學改變，增加術(shù)后再狹窄的風險，且手術(shù)具有一定的創(chuàng)傷性，可引起術(shù)后一系列并發(fā)癥，進而影響預(yù)后。因而，尋找可評估、預(yù)測TBAD患者接受EVAR治療預(yù)后的指標具有重要意義。

TBAD的發(fā)病機制尚不明確，但主動脈破口處血管內(nèi)膜的暴露，可釋放血管內(nèi)皮細胞相關(guān)因子，激活外源性凝血級聯(lián)反應(yīng)，纖溶系統(tǒng)被激活，導致纖溶酶原激活物和纖溶酶的活性增高[6]。因而纖溶系統(tǒng)的激活參與TBAD的發(fā)生、發(fā)展過程。D-D是纖溶酶降解生成的一種特異性產(chǎn)物，可直接反映機體纖溶活性和凝血功能。此外，免疫炎癥細胞的浸潤，可導致中層破壞、動脈狹窄與閉塞等，可誘發(fā)TBAD[7]。IL-1β可促使中性粒細胞產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，導致炎癥瀑布效應(yīng)，引起主動脈損傷及血管壁薄弱，易于管壁薄弱處形成瘤樣擴張或出現(xiàn)撕裂。由此推測，血清D-D、IL-1β水平可能與TBAD患者接受EVAR治療預(yù)后有一定聯(lián)系。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組術(shù)前血清D-D、IL-1β水平高于預(yù)后良好組，進一步經(jīng)logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)前血清D-D、IL-1β過表達與TBAD患者接受EVAR治療預(yù)后不良有關(guān)，證實術(shù)前血清D-D、IL-1β過表達與TBAD患者接受EVAR治療預(yù)后存在一定的聯(lián)系。分析其原因可能是，血清D-D過表達提示外源性凝血途徑被激活，凝血相關(guān)物質(zhì)被大量消耗，繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)的激活導致凝血/纖溶系統(tǒng)失衡，大量微血栓形成，可引起肺部毛細血管堵塞，降低肺部有效循環(huán)血液量，可導致TBAD患者接受EVAR術(shù)后低氧血癥的發(fā)生，損傷其他器官功能，導致預(yù)后不良[8]。IL-1β過表達提示細胞應(yīng)激活動(如炎癥、氧化應(yīng)激)可破壞主動脈壁彈性和平滑肌，促使中層組織壞死，引起主動脈壁硬化，血管壁壓力增加，加重病情，進而增加預(yù)后不良的風險[9]。同時炎癥因子的釋放可刺激血管活性物質(zhì)的釋放，導致血栓形成，增加動脈粥樣硬化斑塊破裂的風險，導致患者預(yù)后不良[10]。

綜上所述，血清D-D、IL-1β過表達與TBAD患者接受EVAR治療預(yù)后有關(guān)，血清D-D、IL-1β過表達可提示TBAD患者接受EVAR治療預(yù)后不良風險較高，未來臨床可考慮監(jiān)測血清D-D、IL-1β水平，可能對評估TBAD患者接受EVAR治療預(yù)后有一定作用。