窄譜強(qiáng)脈沖光聯(lián)合膠原貼敷料治療尋常痤瘡的效果

黃玉成，許慧，陳曉昱，張艷紅

(鄭州人民醫(yī)院 皮膚科，河南 鄭州 450001)

痤瘡是發(fā)生于毛囊皮脂腺的一種臨床常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病，多發(fā)于青少年，好發(fā)在面部，該病常反復(fù)發(fā)作，愈后可遺留色素沉著，重者可遺留瘢痕增生，嚴(yán)重影響患者的身心健康甚至使患者產(chǎn)生自卑、焦慮、自閉等心理[1-2]。痤瘡的臨床藥物治療以口服維A酸類(lèi)、抗生素類(lèi)藥物為主[3-5]，存在用藥時(shí)間長(zhǎng)、不良反應(yīng)多、抗生素長(zhǎng)期使用易引發(fā)耐藥等局限性[6]，并且藥物對(duì)痤瘡后期遺留的色素沉著及瘢痕效果較差。隨著人們生活水平的提高，人們對(duì)美的追求也越來(lái)越高，不僅痤瘡發(fā)病期，痤瘡后遺癥期也對(duì)患者造成了較大的困擾，故提高痤瘡的臨床療效并減少色素沉著及瘢痕等損容性后遺癥的發(fā)生是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)及難點(diǎn)。近年來(lái)，隨著光電療法的迅速發(fā)展，窄譜強(qiáng)脈沖光(delicate pulsed light，DPL)作為一種新型設(shè)備，同時(shí)具有精準(zhǔn)性、無(wú)創(chuàng)性的優(yōu)勢(shì)，已在臨床面部皮膚疾病的治療中得到較為廣泛的應(yīng)用。膠原貼敷料可有效促進(jìn)皮膚屏障功能的恢復(fù)，進(jìn)而增強(qiáng)治療效果。本文旨在探討DPL聯(lián)合膠原貼敷料治療尋常痤瘡的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2020年9—12月鄭州人民醫(yī)院皮膚科門(mén)診收治的60例尋常痤瘡患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組及單一組，各30例。聯(lián)合組：男16例，女14例；年齡14～31歲，平均(22.1±4.7)歲；病程5個(gè)月～7 a，平均(2.5±1.8)a。單一組：男17例，女13例；年齡15～30歲，平均(21.7±3.6)歲；病程6個(gè)月～7 a，平均(2.2±1.7)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床表現(xiàn)符合尋常痤瘡診斷[7]；(2)耐受性較好，能夠完成治療，而且定期隨訪；(3)治療期間忌辛辣、甜食及飲酒；(4)自愿參與本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有光敏史；(2)妊娠期或哺乳期女性；(3)合并嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病或精神疾?。?4)繼發(fā)性痤瘡或有痤瘡表現(xiàn)的綜合征；(5)合并其他皮膚病、面部惡性腫瘤、外傷；(6)近6個(gè)月服用維A酸類(lèi)藥物，治療前2周內(nèi)接受其他治療(如藥物、激光治療等)；(7)瘢痕體質(zhì)、日曬傷及對(duì)光防護(hù)不夠[8]。

1.3 設(shè)備及技術(shù)參數(shù)飛頓輝煌360工作平臺(tái)(以色列飛頓公司)精準(zhǔn)脈沖光(DPL)，波長(zhǎng)為500～600 nm的治療手具，光斑大小10 mm×30 mm。起始能量密度設(shè)置為8.0～9.0 J·cm-2，根據(jù)治療效果及患者接受程度可逐漸增大治療能量(0.2～0.4 J·cm-2)，根據(jù)患者膚色及皮損選擇10、12、15 ms脈沖寬度，冷卻50%。膠原貼敷料(廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)有限公司，國(guó)械準(zhǔn)注20163241690)。

1.4 治療方法單一組僅接受DPL治療，每月治療1次，共治療4次，治療總時(shí)長(zhǎng)為12周。DPL治療前清潔面部，拍照存檔，于面部治療區(qū)域均勻涂抹2～3 mm厚度的冷凝膠，患者及操作者均佩戴護(hù)目鏡。首次治療從低能量密度開(kāi)始，觀察皮膚反應(yīng)后逐漸調(diào)整至合適的能量密度進(jìn)行治療，治療結(jié)束后清潔顏面部，并立即使用冰袋冰敷治療部位30 min。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用膠原貼敷料進(jìn)行治療，DPL治療后第1周每日貼敷1次，第2周每2 d 1次，每次20～30 min。治療總時(shí)長(zhǎng)為14周。兩組均于16周后進(jìn)行最終隨訪評(píng)估。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)記錄治療前后炎癥性損害(丘疹、膿皰)及非炎癥性損害(黑頭粉刺、白頭粉刺)、結(jié)節(jié)的數(shù)目，以療效指數(shù)判定臨床療效[9]。療效指數(shù)為治療前后皮損總數(shù)差值占治療前皮損總數(shù)的百分比?；局斡?，即療效指數(shù)≥90%；顯效，即療效指數(shù)為60%～<90%；有效，即療效指數(shù)為20%～<60%；無(wú)效，即療效指數(shù)<20%。有效率為治愈例數(shù)與顯效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。由2名未參與治療的醫(yī)生進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6 觀察指標(biāo)(1)治療效果；(2)治療中及治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，如紅腫、干燥、脫屑、瘙癢、色素沉著、瘢痕等。

2 結(jié)果

2.1 療效治療12周后，聯(lián)合組有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)兩組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)炎癥后色素沉著、瘢痕等明顯不良反應(yīng)，單一組中5例(16.67%)患者出現(xiàn)皮膚輕度瘙癢、干燥，聯(lián)合組1例(3.33%)患者出現(xiàn)面部潮紅，均未影響繼續(xù)治療。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

痤瘡是最常見(jiàn)的皮膚病之一，流行病學(xué)研究顯示，在12～25歲年齡段的人群中約85%患過(guò)不同嚴(yán)重程度的痤瘡[10]。該病主要累及面部，皮損表現(xiàn)多樣，可出現(xiàn)粉刺、炎癥性病變(如丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫)，以及皮損消退所遺留紅斑、色素沉著及瘢痕[11]。痤瘡雖然不是危及生命的疾病，但會(huì)降低患者的生活質(zhì)量。

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)痤瘡是一種多種原因引起的疾病，與細(xì)菌感染、皮脂腺功能亢進(jìn)、內(nèi)分泌功能紊亂、毛囊皮脂腺角化異常等諸多因素相關(guān)。在痤瘡相關(guān)微生物菌群中，痤瘡丙酸桿菌被證明是痤瘡患者毛囊皮脂腺內(nèi)的優(yōu)勢(shì)菌群[12]。經(jīng)研究，在痤瘡的皮損內(nèi)，痤瘡丙酸桿菌的相對(duì)豐度可高達(dá)91%[13]。其可通過(guò)釋放脂酶、蛋白酶和透明質(zhì)酸酶等破壞毛囊周?chē)M織[12]，導(dǎo)致炎癥擴(kuò)散，還能通過(guò)誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-8等炎癥因子進(jìn)而加重疾病進(jìn)展，與痤瘡發(fā)病密切相關(guān)[12,14]。此外，有研究認(rèn)為皮脂腺的過(guò)度產(chǎn)生、分泌、淤積堵塞毛囊口及皮脂成分的改變?cè)陴畀彴l(fā)病中也起著重要作用[15-16]。

光學(xué)療法是近年來(lái)痤瘡治療的重要補(bǔ)充手段，DPL被稱為精準(zhǔn)脈沖光子或窄譜脈沖強(qiáng)光，通過(guò)選擇性光熱作用原理抑制上述一種或多種因素來(lái)發(fā)揮治療作用。其一方面靶向于痤瘡丙酸所產(chǎn)生的卟啉，痤瘡丙酸桿菌可通過(guò)吸收并儲(chǔ)存原卟啉Ⅸ，同時(shí)產(chǎn)生大量?jī)?nèi)源性卟啉來(lái)維持自身正常的代謝過(guò)程，而卟啉在吸收特定波長(zhǎng)光子后可被活化，產(chǎn)生單態(tài)氧和自由基發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，從而抑制并殺滅痤瘡丙酸桿菌[17]，在最大程度上減少痤瘡的發(fā)生。另一方面可靶向于供應(yīng)皮脂腺血管的血紅蛋白，DPL500波段為500～600 nm，涵蓋了542、577 nm血紅蛋白吸收峰，經(jīng)DPL照射后，血管內(nèi)的血紅蛋白特異性吸收該波段光子能量后發(fā)生熱變性，并傳遞至供應(yīng)皮脂腺的血管內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)揮減少皮質(zhì)腺分泌、封閉炎癥血管的作用。此外，DPL照射可增加真皮內(nèi)的樹(shù)突細(xì)胞表達(dá)熱休克蛋白70，該蛋白可抑制真皮中炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)[18]，從而減輕痤瘡炎癥反應(yīng)。

光學(xué)療法的發(fā)展迅速，傳統(tǒng)的脈沖強(qiáng)光(intense pulsed light，IPL)已被應(yīng)用20余年[19]。先前已有研究證實(shí)IPL對(duì)痤瘡治療的有效性[20]。與IPL相比，DPL能更有效地濾過(guò)兩端無(wú)效光譜，發(fā)出一組精確控制在100 nm范圍內(nèi)的特殊光波，治療能量更加集中，避免了以往IPL波譜寬泛而不精確的特點(diǎn)，擁有較高的有效率、舒適度及安全性。在不良反應(yīng)方面，本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于大多數(shù)未局部麻醉的患者來(lái)說(shuō)，疼痛是可以忍受的，紅斑、水腫較輕，恢復(fù)快。 因此，DPL治療的過(guò)程并不痛苦。

本研究所應(yīng)用的膠原貼敷料由膠原蛋白原液和無(wú)紡布組成，能保持皮膚濕潤(rùn)及水分，有利于DPL治療后皮膚的新陳代謝和修復(fù)[21]。此外，膠原貼敷料可為皮膚提供一個(gè)弱酸環(huán)境，促進(jìn)吞噬細(xì)胞發(fā)揮局部殺菌力[22]，對(duì)痤瘡丙酸桿菌起到一定抑制、殺滅作用，另外其還可溶解和軟化角質(zhì)層，改善皮脂腺分泌，減少色素沉著。其與DPL聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)痤瘡治療效果，與本研究結(jié)果一致，即二者聯(lián)合治療痤瘡效果優(yōu)于單用DPL，同時(shí)可以減輕DPL治療對(duì)皮膚的刺激以及治療后皮膚的干燥、敏感等問(wèn)題，該聯(lián)合治療的方案值得臨床推廣。

本研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論聯(lián)合組還是單一組部分重度痤瘡患者療效較差，考慮與皮損的深度有關(guān)，對(duì)于嚴(yán)重的痤瘡可能需聯(lián)合藥物才能達(dá)到滿意的臨床效果。由于納入研究的樣本量有限，本研究暫未分析DPL與其他療法(藥物、火針等)的組合效率。有部分研究提出DPL主要用于痤瘡后紅斑及色素沉著的治療，在光療法越來(lái)越受到關(guān)注的形勢(shì)下，本研究旨在挖掘DPL更多的治療潛力。不同治療效果的差異可能與患者的居住環(huán)境、皮膚類(lèi)型、工作壓力等諸多因素相關(guān)。對(duì)于DPL聯(lián)合膠原貼敷料治療尋常痤瘡的效果與安全性，未來(lái)需要更多設(shè)計(jì)良好、樣本量大的研究來(lái)證實(shí)。