雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血的研究進(jìn)展

賀志習(xí)

（南寧城和醫(yī)院，廣西 南寧，530000）

青春期女性在月經(jīng)初潮后因卵巢性激素分泌調(diào)節(jié)機(jī)制不完善，容易出現(xiàn)功能失調(diào)性子宮出血（以下簡(jiǎn)稱(chēng)青春期功血）；本病屬于臨床常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病原因可能與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)或靶細(xì)胞效應(yīng)異常有關(guān)[1-2]。青春期功血還具有諸多誘發(fā)因素，例如學(xué)習(xí)壓力過(guò)大、長(zhǎng)期處于精神緊張狀態(tài)、激烈運(yùn)動(dòng)及營(yíng)養(yǎng)失調(diào)等；患者臨床多表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、陰道不規(guī)則性出血等，可伴隨不同程度的貧血癥狀，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)和生活[3]。目前臨床針對(duì)青春期功血采取治療以止血、調(diào)整月經(jīng)周期等為原則。本文對(duì)近些年臨床開(kāi)展于青春期子宮異常出血患者中的雌孕激素序貫療法相關(guān)研究進(jìn)行綜述，為今后醫(yī)師合理選擇用藥方案提供一定參考。

1.激素單獨(dú)用藥的弊端

臨床依據(jù)青春期功血的特點(diǎn)合理選擇治療方案，其中雌激素、孕激素屬于青春期功血常用治療藥物，醫(yī)師需結(jié)合患者月經(jīng)周期、經(jīng)量多少及子宮內(nèi)膜厚度的差異制定針對(duì)性用藥方案[4]。外源性雌激素?cái)z入后患者子宮內(nèi)膜在原有基礎(chǔ)上快速增生變厚，可使子宮內(nèi)膜創(chuàng)面得到良好修復(fù)，從而有效止血。但本藥品單獨(dú)用藥劑量過(guò)大容易引發(fā)胃腸道不適，導(dǎo)致患者耐受程度差；且停藥后多存在撤退性出血現(xiàn)象，導(dǎo)致患者貧血癥狀加劇。外源性雌激素?cái)z入后可與雌激素形成對(duì)抗作用，還可通過(guò)修復(fù)子宮內(nèi)膜功能層螺旋小動(dòng)脈以減少宮內(nèi)出血；但本藥品單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，在藥物維持治療階段患者容易出現(xiàn)陰道出血的情況[5]。薩日娜[6]的報(bào)道中認(rèn)為，應(yīng)用單一性的雌孕激素盡管能夠起到一定止血作用，但效果并不顯著，患者臨床治療總有效率偏低；且無(wú)效治療可能會(huì)給患者造成不可挽回的傷害。針對(duì)上述情況，臨床學(xué)者提出雌孕激素序貫療法。

2.雌孕激素序貫療法

2.1 作用機(jī)制孕激素作用于女性子宮內(nèi)膜可使其由增殖期快速轉(zhuǎn)化為分泌期，并對(duì)其血管穩(wěn)定性起到增強(qiáng)作用，在子宮出血防治中發(fā)揮顯著作用。孕激素聯(lián)合雌激素用于治療青春期子宮異常出血能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，可在修復(fù)子宮內(nèi)膜的同時(shí)有效避免內(nèi)膜過(guò)度增生。此外，雌激素則能夠?qū)颊唧w內(nèi)孕激素受體的表達(dá)起到上調(diào)作用，進(jìn)一步加強(qiáng)孕激素止血效果，有助于整體療效全面提升，減少孕激素停藥后再次出血的風(fēng)險(xiǎn)[7]。

2.2 臨床效果雌孕激素序貫療法主要依據(jù)女性卵巢生理活動(dòng)規(guī)律合理補(bǔ)充體外源性雌激素及孕激素，可有效改善青春期患者生殖器官的血供，促使微循環(huán)血流加大，有助于子宮內(nèi)膜修復(fù)；并對(duì)外周血管起到擴(kuò)張作用，可有效阻礙血小板大量聚集，以發(fā)揮止血作用。余昌洪、鐘娟、吳南燕[8]等人報(bào)道中，對(duì)青春期功血患者分別采用聯(lián)合用藥與序貫用藥的給藥方式，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，序貫組患者子宮內(nèi)膜厚度變化情況及完全止血時(shí)間均優(yōu)于聯(lián)合組。

3.雌孕激素序貫用藥方案

3.1 戊酸雌二醇片+地屈孕酮在每個(gè)周期雌激素用藥后的10d序貫應(yīng)用的地屈孕酮可有效預(yù)防撤退性出血。地屈孕酮屬于孕激素類(lèi)藥物，在功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病臨床治療中得到廣泛應(yīng)用，本藥品可與雌激素對(duì)抗，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生并轉(zhuǎn)為分泌期，以發(fā)揮止血作用；但其也有可能引發(fā)突破性出血，導(dǎo)致患者出血癥狀加劇[9]。戊酸雌二醇片屬于天然結(jié)合的雌激素，其可對(duì)內(nèi)膜修復(fù)起到良好促進(jìn)作用，從而有效避免突破性出血的發(fā)生，達(dá)到快速止血的目的。

3.2 結(jié)合雌激素+醋酸甲羥孕酮結(jié)合雌激素（倍美力）與內(nèi)源性雌激素作用相似，其可通過(guò)增加患者機(jī)體纖維蛋白原含量以促使凝血因子水平上升，有助于血小板大量聚集，并降低毛細(xì)血管的通透性，最終產(chǎn)生止血的藥效。醋酸甲羥孕酮（安宮黃體酮）在孕酮水平不足所引發(fā)的功能性子宮出血以及雌激素作用過(guò)度引發(fā)的子宮內(nèi)膜癌等疾病治療中發(fā)揮重要作用，本藥品可對(duì)子宮內(nèi)膜的增殖、分泌起到促進(jìn)作用，通過(guò)對(duì)下丘腦的負(fù)反饋，阻礙垂體前葉促黃體生成激素的釋放，其注射的活性高于黃體酮[10]。林春紅[11]的報(bào)道中，采用倍美力+安宮黃體酮序貫療法的實(shí)驗(yàn)組患者臨床總有效率（100.00%）顯著高于實(shí)施單一雌激素療法的對(duì)照組（82.86%），其出血控制時(shí)間及完全止血時(shí)間也顯著短于對(duì)照組；且序貫用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率（5.71%）與單一雌激素用藥（2.86%）相比無(wú)明顯差異，提示序貫療法的用藥安全性良好。

4.小結(jié)及展望

綜上所述，相比單一激素治療，雌孕激素序貫療法可有效避免撤退性出血及突破性出血發(fā)生，止血療效顯著。近年來(lái)，臨床又有學(xué)者在雌孕激素序貫療法的基礎(chǔ)上提出應(yīng)用雌孕激素復(fù)合制劑（如炔雌醇環(huán)丙孕酮、去氧孕烯炔雌醇片等），這類(lèi)藥品同時(shí)具備促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮及刺激內(nèi)膜生長(zhǎng)兩種作用，具體止血效果仍有待臨床進(jìn)一步深入探究。