益生菌在炎癥性腸病中的治療進(jìn)展

班潔虹

（欽州市第一人民醫(yī)院，廣西 欽州，535000）

炎癥性腸病主要是由炎癥所致，主要包含克羅恩疾病與潰瘍性腸炎，其治療主要采用5-氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，由于該藥物器官特異性性對(duì)缺乏，極易影響機(jī)體免疫系統(tǒng)，復(fù)發(fā)率較高。微生態(tài)學(xué)發(fā)展以來(lái)，人們逐漸關(guān)注益生菌藥物的使用情況，是一種活菌性膳食補(bǔ)充劑［1］。隨著益生菌應(yīng)用范圍與選擇不斷拓寬，益生菌在炎癥性腸病治療期間取得了重要進(jìn)展,本文就此作一綜述。

1 益生菌的分類(lèi)

1.1 乳桿菌屬乳桿菌是一種革蘭陽(yáng)性兼性厭氧菌，種類(lèi)有56種，其中有10 種進(jìn)行微生態(tài)制劑的生產(chǎn)，如短乳桿菌、嗜酸乳桿菌、德氏乳桿菌以及干酪乳桿菌保加利亞種［2］。例如，嗜酸乳桿菌是機(jī)體不可或缺的一種微生物，對(duì)機(jī)體健康產(chǎn)生較大影響，隨著達(dá)到相對(duì)數(shù)量后可確保腸道微生物菌群的平衡，可使免疫力有效提高，降低膽固醇，同時(shí)可緩解乳糖不耐癥［3］。

1.2 雙歧桿菌屬雙歧桿菌屬革蘭陽(yáng)性專性厭氧菌，目前有32種病菌，其中部分病菌是從機(jī)體中分離出現(xiàn)，該部分病菌有14種，是一種生態(tài)菌種，可確保腸道生態(tài)平衡，有效調(diào)節(jié)免疫功能，維持機(jī)體營(yíng)養(yǎng)等，與機(jī)體生理現(xiàn)象以及較多病理相關(guān)，直接影響機(jī)體健康［4-5］。

1.3 革蘭陽(yáng)性球菌屬革蘭陽(yáng)性球菌屬兼性厭氧球菌，主要對(duì)糞鏈球菌、嗜熱鏈球菌以及乳酸腸球菌等進(jìn)行全面研究，如嗜熱鏈球菌機(jī)體腸道內(nèi)的一種菌群，能夠?qū)φＩ砑?xì)菌有效補(bǔ)充，以此實(shí)現(xiàn)平衡腸道菌群，同時(shí)可對(duì)腸道內(nèi)危險(xiǎn)細(xì)菌有效清除［6-7］。

2 益生菌制劑

上世紀(jì)初，國(guó)外學(xué)者M(jìn)etchnikoff 發(fā)現(xiàn)保加利亞人壽命長(zhǎng)與攝入較多發(fā)小乳制品相關(guān)，對(duì)乳酸菌營(yíng)養(yǎng)生理作用進(jìn)行了論述，提出了“胃腸道菌群與健康密切相關(guān)”理論［8］。目前，較多國(guó)家對(duì)益生菌制劑進(jìn)行了開(kāi)發(fā)，比如日本、發(fā)過(guò)、美國(guó)以及英國(guó)等，其中美國(guó)研究的益生菌制品較其他國(guó)家相對(duì)落后，但產(chǎn)品增長(zhǎng)速度逐漸加快。部分國(guó)家有雙歧桿菌的生產(chǎn)與銷(xiāo)售，如荷蘭、波蘭以及意大利等［9］。目前，我國(guó)益生菌制劑的生產(chǎn)開(kāi)發(fā)逐年加快，且較多消費(fèi)者逐漸認(rèn)識(shí)到益生菌可提升機(jī)體免疫力，益生菌制品得到較快發(fā)展。

目前，益生菌制劑在治療本研究疾病中的常見(jiàn)制劑有雙歧桿菌活菌膠囊、酪酸梭菌活菌制劑、蠟樣芽胞桿菌活菌片以及枯草桿菌和腸球菌二聯(lián)活菌膠囊等，同時(shí)還包含口服雙歧桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌膠囊以及VSL#3，其中VSL#3 屬于益生菌合劑，含益生菌種有8 種，包含四種乳桿菌屬、三種雙歧桿菌屬、一種鏈球菌屬［10］。

3 益生菌防治炎癥性腸病的作用機(jī)制

3.1 競(jìng)爭(zhēng)黏附位點(diǎn)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)致病菌可在特定環(huán)境中接觸腸黏膜后對(duì)腸黏膜屏障造成破壞，對(duì)腸道健康產(chǎn)生影響，嚴(yán)重者極易導(dǎo)致其他器官產(chǎn)生損傷。在腸道黏膜上皮表面特異性受體可與益生菌有效結(jié)合，并在腸上皮表面，以此可使腸道上皮細(xì)胞中黏附致病菌，影響腸道定植，以此可避免病原菌入侵腸道全層，對(duì)組織起到較好的保護(hù)作用。

3.2 維持腸道正常菌群平衡若患者腸道菌群處于失衡狀態(tài)，極易導(dǎo)致本研究疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，益生菌可增加非致病性細(xì)菌數(shù)量，平衡腸道菌群，以此可降低腸炎性腸病發(fā)生率［11］。Fukuda學(xué)者［12］等研究者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，益生菌可對(duì)致病菌的生長(zhǎng)與繁殖起到有效抑制作用，促使腸內(nèi)有毒物質(zhì)明顯減少，同時(shí)相關(guān)代謝產(chǎn)物也可起到以上治療效果。該藥物可使致病菌霉素減少，在此期間吸收內(nèi)毒素，以此對(duì)腸道起到較好的保護(hù)作用，從而降低本研究疾病的發(fā)生率。

3.3 增強(qiáng)腸黏膜屏障功能腸黏膜屏障包括黏液層、上皮細(xì)胞層及腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生的抗菌物質(zhì)，有助于阻止致病菌的入侵。研究表明［13］，益生菌可以通過(guò)產(chǎn)生抑菌物質(zhì)和抑制病原菌對(duì)腸上皮細(xì)胞的毒害作用，增強(qiáng)腸上皮細(xì)胞的屏障功能，抑制病原微生物的入侵。Hering 等［14］研究顯示益生菌可以促進(jìn)腸上皮細(xì)胞防御素、黏蛋白和腸上皮緊密連接相關(guān)蛋白的表達(dá)，使腸上皮細(xì)胞屏障功能得到加強(qiáng)。益生菌還可以促進(jìn)上皮細(xì)胞分泌黏液，使其在黏膜和微生物之間形成保護(hù)層，防止病原菌及其毒素移位，抑制條件致病菌的生長(zhǎng)繁殖及致病菌對(duì)腸道上皮細(xì)胞的黏附和侵襲。

3.4 調(diào)節(jié)腸粘膜免疫耐受益生菌藥物在對(duì)該疾病防治期間，與腸道的免疫反應(yīng)相關(guān)，能夠?qū)ι掀ぜ?xì)胞中的TLRs 通路有效激活，同時(shí)釋放增殖誘導(dǎo)配體，從而起到腸道免疫屏障功能的全面調(diào)節(jié)。Segawa 等［15］研究發(fā)現(xiàn)，聚磷酸鹽是乳酸菌所分泌的產(chǎn)物，對(duì)腸道細(xì)胞分泌HSP27 有效誘導(dǎo)，對(duì)p38 蛋白磷酸化產(chǎn)生較大影響，以此可對(duì)炎性因子表達(dá)實(shí)施有效調(diào)節(jié)，避免出現(xiàn)腸道損傷。益生菌可對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞有效激活，同時(shí)可上調(diào)CD40、CD80 和CD86 的表達(dá)，促使抗原提呈作用增強(qiáng)，以此使免疫系統(tǒng)活性激活。

4 益生菌在UC 治療中的應(yīng)用

4.1 尼氏大腸埃希菌Kruis 等［16］學(xué)者對(duì)比了EcN 與美沙拉嗪在預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)率的作用，研究發(fā)現(xiàn)，兩種藥物預(yù)防效果差異不明顯，同時(shí)治療安全性均較高，與Schultz 等［17］研究者的研究結(jié)果一致。

4.2 酵母菌Guslandi 等［18］研究者采用酵母菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者中，17 例患者有效率顯著，提示酵母菌療效顯著。鮑氏酵母菌能夠改善抗生素相關(guān)性腹瀉疾病，臨床證實(shí)S.Boulardii 可降低抗生素相關(guān)性腹瀉疾病復(fù)發(fā)率。

4.3 鼠李糖乳桿菌GGZocco 等［19］研究者探究了187 例潰瘍性結(jié)結(jié)腸炎患者，將其分為L(zhǎng)GG 組、美沙拉嗪組、LGG+美沙拉嗪組，所有患者均治療1 年，對(duì)比3 組復(fù)發(fā)率發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)無(wú)明顯差異，且LGG 組較其他兩組相比數(shù)據(jù)差異明顯，表明潰瘍性結(jié)腸炎患者采用益生菌治療效果顯著，同時(shí)未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

5 益生菌及其制劑在克羅恩疾病治療中的應(yīng)用

Schultz 等［20］研究者對(duì)11 例克羅恩患者進(jìn)行研究，將其分為對(duì)照組（安慰劑）與觀察組（乳酸桿菌），各治療6 個(gè)月，在對(duì)所有患者治療前，需進(jìn)行抗生素與激素治療，治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組緩解率與復(fù)發(fā)率無(wú)差異。

炎癥性腸病的主要以藥物治療，但沒(méi)有特效藥，患者需長(zhǎng)期治療，益生菌藥物在治療該疾病期間，可減少不良反應(yīng)，同時(shí)避免因抗生素導(dǎo)致的耐藥性。該藥物還可對(duì)腸道微生態(tài)環(huán)境有效改善，以此避免出現(xiàn)消化道感染，對(duì)本研究疾病的治療效果明顯。但是，該藥物在治療炎癥性腸病期間未得到理論論證，需進(jìn)一步深入研究。